Mesilato de imatinib en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos infantiles en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

• Tumores sólidos confirmados histológicamente, incluidos los siguientes:

  • sarcoma de Ewing
  • Tumor neuroectodérmico primitivo de hueso o partes blandas
  • Osteosarcoma
  • Neuroblastoma
  • Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas
  • Sarcoma de células sinoviales
  • Tumor del estroma gastrointestinal (GIST)

• Enfermedad pulmonar metastásica elegible

  • Sin derrame pleural de ningún tamaño o evidencia radiológica definitiva de enfermedad de base pleural

• Recurrente o refractario a la terapia convencional

  • GIST elegible en la presentación inicial
• Los bloques de tejido tumoral deben estar disponibles

• Al menos 1 lesión medible

  • Al menos 20 mm por técnicas convencionales
  • Al menos 10 mm por tomografía computarizada helicoidal
  • Las lesiones evaluables solo mediante gammagrafía con radionúclidos no se consideran medibles
• Estado funcional - Lansky 50-100% (≤ 10 años de edad)
• Estado funcional - Karnofsky 50-100% (> 10 años de edad)
• Al menos 2 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm^3*
• Recuento de plaquetas ≥ 75 000/mm^3* (independiente de la transfusión)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl* (se permiten transfusiones de glóbulos rojos)
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• ALT ≤ 2,5 veces ULN
• RIN < 1,5
• PTT ≤ LSN
• Fibrinógeno ≥ límite inferior de lo normal
• Creatinina normal para la edad
• Tasa de filtración glomerular ≥ 70 ml/min
• Sin infección descontrolada
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos de barrera eficaces
• Al menos 1 semana desde la terapia biológica o inmunoterapia previa y se recuperó
• Al menos 1 semana desde los factores de crecimiento previos
• Sin agentes inmunomoduladores concurrentes
• Al menos 2 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa (4 semanas para nitrosoureas) y se recuperó
• Sin quimioterapia concurrente
• Sin esteroides concurrentes
• Recuperado de radioterapia previa
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa local previa (puerto pequeño)
• Al menos 3 meses desde la radioterapia craneoespinal previa o radioterapia al 50% o más de la pelvis
• Al menos 6 semanas desde otra radiación sustancial previa a la médula ósea
• Sin radioterapia concurrente durante el primer ciclo de tratamiento
• Radioterapia paliativa concurrente para lesiones dolorosas locales permitidas después del primer curso de tratamiento siempre que no haya evidencia de progresión de la enfermedad y al menos 1 lesión medible permanezca fuera del puerto de radiación
• Sin dosis terapéuticas concurrentes de warfarina
• Sin anticonvulsivos concomitantes que induzcan el sistema enzimático del citocromo p450 (p. ej., fenitoína, carbamazepina y fenobarbital)
• Benzodiazepinas y gabapentina concurrentes permitidas
• Heparina de bajo peso molecular concurrente permitida