Bortezomib en el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado y disfunción renal

Criterios de inclusión:

• Prueba histológica de malignidad (incluyendo linfoma no Hodgkin y mieloma múltiple)
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable; los pacientes con marcadores tumorales confiables (según lo determine el presidente del protocolo) son elegibles para participar
• RAN >= 1000/ul
• PLT >= 50.000/ul
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• AST =< 2,5 x LSN o AST =< 5 x LSN si afectación hepática
• Se permitirán pacientes con función renal anormal y se agruparán en consecuencia.
• Voluntad de regresar a la institución de tratamiento para el seguimiento
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Voluntad de proporcionar todas las muestras biológicas según lo requiera el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa o definitivamente capaz de extender la esperanza de vida.
• Estado funcional ECOG (PS) 3 o 4
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Quimioterapia ≤ 4 semanas
  • Mitomicina C/nitrosoureas ≤ 6 semanas
  • Inmunoterapia ≤ 4 semanas
  • Terapia biológica ≤ 4 semanas
  • Radioterapia ≤ 2 semanas
  • Radiación a > 50 % de la médula ósea (excepto los pacientes a los que se les ha incorporado la irradiación corporal total en el trasplante de médula ósea o de células madre; se siguen aplicando todos los demás criterios de elegibilidad)
  • tratamiento PS-341
• Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos de la quimioterapia previa independientemente del intervalo desde el último tratamiento (excluye la función renal)
• Clasificación III o IV de la New York Heart Association
• Metástasis del SNC sintomáticas; los pacientes que han recibido tratamiento definitivo para metástasis cerebrales (radiación y/o cirugía) y están estables por >= 8 semanas son elegibles; los pacientes elegibles con metástasis cerebrales no deben tomar anticonvulsivos inductores de enzimas y deben recibir dosis estables de esteroides

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados (preservativos, diafragma, píldoras anticonceptivas, inyecciones, dispositivo intrauterino [DIU] o abstinencia, etc.)
  • Este estudio involucra a un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos.
• Otra quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia concurrentes
• pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral (HAART); existe la posibilidad de interacciones farmacocinéticas
• Uso concurrente de otro agente en investigación (incluida la talidomida); terapia con bisfosfonatos (p. pamidronato o zoledronato) no se considerarán agentes en investigación a los efectos de la elegibilidad para el ensayo.
• Neuropatía preexistente de grado >= 2