Infliximab en el tratamiento de pacientes con síndrome mielodisplásico

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico confirmado (en el último mes) de síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo bajo o intermedio que cumplan con todos los siguientes criterios:

  • No más del 10 % de blastos en la médula ósea (correspondientes a anemia refractaria [AR], AR con sideroblastos en anillo o AR con exceso de blastos)

  • Cumple al menos 1 de los siguientes criterios hematopoyéticos:

    • Hemoglobina no superior a 10 g/dL O dependiente de transfusión de glóbulos rojos
    • Recuento de neutrófilos no superior a 1500/mm^3
    • Recuento de plaquetas no superior a 100 000/mm^3 O depende de una transfusión de plaquetas

  • Sin mala citogenética (anomalías complejas o compromiso del cromosoma 7)

    • Los pacientes con citogenética desconocida pueden ser elegibles siempre que se hayan realizado esfuerzos razonables para determinar el perfil citogenético y los resultados se consideren un fracaso (p. ej., cariotipo normal [NN] con no más de 10 metafases)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

• mayores de 18 años

Estado de rendimiento

• OMS 0-2

Esperanza de vida

• No especificado

hematopoyético

• Ver Características de la enfermedad

Hepático

• Sin antecedentes de hepatitis C documentada
• Sin hepatitis B activa documentada
• Bilirrubina no superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• ALT menos de 2,5 veces ULN

Renal

• Creatinina menos de 1,5 veces ULN

Cardiovascular

• Sin cardiopatía de clase III o IV de la New York Heart Association
• Sin antecedentes clínicos ni evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva
• Sin disfunción cardíaca grave
• FEVI superior al 35%

Pulmonar

• Sin tuberculosis (TB) activa o latente previa o concurrente

  • Sin evidencia de TB activa previa o concurrente (es decir, cicatrización fibrótica o pleural, nódulos pulmonares, linfadenopatía mediastínica y/o hiliar, pérdida de volumen del lóbulo superior o cavitación) por radiografía de tórax
  • Prueba cutánea de tuberculina intradérmica negativa (es decir, induración inferior a 5 mm)
• Sin disfunción pulmonar severa

inmunológico

• Sin infección oportunista previa o concurrente (por ejemplo, herpes zoster, citomegalovirus, Pneumocystic carinii, aspergilosis, histoplasmosis o micobacterias distintas de la TB) en los últimos 6 meses
• Sin infecciones activas, crónicas o recurrentes graves concurrentes (CTC grado III o IV)
• Sin antecedentes recientes de alergias.
• VIH negativo

Otro

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 6 meses posteriores a la participación en el estudio.
• Ningún evento adverso clínicamente significativo previo a proteínas murinas o quiméricas o productos recombinantes humanos/murinos
• Ningún contacto reciente con una persona con TB activa
• Sin riesgo médico deficiente debido a otra enfermedad sistémica
• Sin esclerosis múltiple u otro trastorno desmielinizante
• Sin neuropatía periférica mayor que CTC grado 1
• Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma
• Ninguna condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que impida el cumplimiento del estudio

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• Sin infliximab previo u otros anticuerpos monoclonales
• Al menos 6 semanas desde factores de crecimiento hematopoyéticos previos para MDS
• Al menos 3 meses desde la terapia anterior dirigida a reducir el factor de necrosis tumoral (TNF) alfa (p. ej., pentoxifilina, talidomida o etanercept)
• Sin epoetina alfa, filgrastim (G-CSF) o sargramostim (GM-CSF) concurrentes
• No hay otros medicamentos concurrentes dirigidos a reducir el TNF alfa (p. ej., pentoxifilina, talidomida o etanercept)

Quimioterapia

• No especificado

Terapia endocrina

• No especificado

Radioterapia

• No especificado

Cirugía

• Sin trasplante previo de órgano sólido

  • Trasplante de córnea hace más de 3 meses permitido

Otro

• Sin aleatorización previa a este ensayo clínico
• Al menos 6 semanas desde el tratamiento previo para MDS (excepto atención de apoyo)
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente

• Sin medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (NSAID, por sus siglas en inglés) en dosis terapéuticas concurrentes

  • AINE de venta libre esporádicos simultáneos (no más de 3 tabletas/semana) permitidos
• Dosis cardioprotectoras concurrentes (80 mg/día o equivalente) de aspirina permitidas