Evaluación del control farmacológico terapéutico de los inhibidores de la proteasa sobre el éxito virológico y la tolerancia de la terapia antirretroviral de gran actividad (HAART)

Debido a la gran variabilidad farmacocinética entre pacientes de los inhibidores de la proteasa (PI), se ha propuesto la monitorización terapéutica del fármaco (TDM) del inhibidor de la proteasa (PI) para mejorar la eficacia y la tolerancia de la terapia HAART que contiene IP. El objetivo del ensayo Cophar2 es evaluar la viabilidad y el impacto de una monitorización terapéutica temprana de fármacos en pacientes infectados por el VIH-1 sin IP previo para garantizar el éxito virológico y la seguridad de HAART.

Es un ensayo prospectivo, abierto y multicéntrico con TDM temprana repetida (semanas 2, 8 o 16, 24) después del inicio de TARGA que incluye indinavir/r (IDV), lopinavir/r (LPV) o la nueva formulación de 625 mg de oferta de nelfinavir (NFV). Se planificó incluir 99 pacientes mayores de 18 años infectados por el VIH-1 naïve de IP, 33 por cada IP. Las concentraciones se midieron por HPLC en cada centro. Si las concentraciones valle estaban fuera del rango de 150-500, 2500-7000 o 1500-5500 ng/ml para IDV, LPV y NFV respectivamente, las dosis de IP se ajustaron posiblemente más de una vez durante las primeras 24 semanas de seguimiento. Los ajustes se realizaron por pasos de una píldora (200, 133/33 o 250 mg para IDV, LPV/r o NFV, respectivamente) dos veces al día. El fracaso de la estrategia se definió por dos cargas virales consecutivas superiores a 200 copias/ml entre las semanas 16 y 48, o un evento adverso validado relacionado con IP de grado III o IV o una diarrea o litiasis renal de grado II. Los pacientes sin eventos adversos antes de la semana 16 se definieron como evaluables si tenían al menos la evaluación virológica de la semana 16.