Eficacia: seguridad de la combinación de eflornitina y nifurtimox frente a eflornitina para tratar la tripanosomiasis africana humana
Estudio clínico que compara la combinación de nifurtimox-eflornitina con el régimen estándar de eflornitina para el tratamiento del Trypanosoma Brucei Gambiense Tripanosomiasis africana humana en fase meningoencefalítica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El melarsoprol es el producto más utilizado para el tratamiento de pacientes que padecen tripanosomiasis africana humana (HAT) en la fase meningoencefalítica (segunda, tardía). Este tratamiento se complica con frecuencia por una encefalopatía reactiva fatal y, al mismo tiempo, comienza a aparecer resistencia en varios países. La eflornitina es eficaz y se tolera mejor, pero es más difícil de usar. Nifurtimox, registrado en varios países de América del Sur para el tratamiento de la enfermedad de Chagas pero utilizado fuera de etiqueta desde la década de 1970 en una serie de casos de HAT meningoencefalítica, es en la actualidad la única otra alternativa potencial para el tratamiento de la HAT en etapa tardía.
El número muy limitado de compuestos disponibles, la falta de perspectivas para el desarrollo de nuevos productos y la aparición de resistencias son argumentos para el uso de combinaciones terapéuticas. Idealmente, las combinaciones de fármacos deberían permitir reducciones en las dosis de los fármacos utilizados de manera que, en particular en el caso de fármacos tóxicos como los utilizados para la HAT de segunda etapa, la toxicidad de la combinación no exceda la de cualquiera de las monoterapias. De las tres combinaciones de fármacos posibles hoy en día: melarsoprol-nifurtimox, melarsoprol-eflornitina y eflornitina-nifurtimox, la última ha mostrado (en dos regímenes de dosificación diferentes) la menor toxicidad y mortalidad asociadas al tratamiento en los 69 pacientes tratados en uno anterior y este ensayo clínico hasta la fecha. También se observó una buena tolerabilidad en una serie de casos de 31 pacientes. Los datos de eficacia hasta la fecha sugieren que la eficacia es comparable a la de la eflornitina y la de melarsoprol (en áreas sin altas tasas de fracaso de melarsoprol).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Nkayi, RoC, Congo
- MSF-Holland
-
-
-
-
-
Isangi, Congo, República Democrática del
- MSF-Belgium; PNLTHA, Epicentre
-
Katanda, Congo, República Democrática del
- PNLTHA, STI, Epicentre
-
Mbuyi Maji, Congo, República Democrática del
- PNLTHA, STI, Epicentre
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- T.b. de segunda etapa confirmada gambiense infección: presencia del parásito en sangre, líquido de los ganglios linfáticos o LCR y >20 glóbulos blancos/µL en LCR. En presencia de sangre en el LCR, se debe realizar nuevamente la punción lumbar o el paciente no puede ser incluido en el estudio (ver 10.9.1).
- y mayores de 15 años.
- y residente en __________ (cada sitio definirá límites o distancia máxima)
- y consentimiento informado por escrito del paciente o de un representante legalmente aceptable si el paciente es menor de edad (<18 años para ambos sexos en Uganda y Angola, <18 años para hombres y <16 años para mujeres en la República Democrática del Congo) o incapaz de comunicarse.
Criterio de exclusión:
- mujer embarazada (pruebas sistemáticas de mujeres en edad fértil)
- tratados por HAT en etapa tardía durante los últimos 36 meses. Se pueden incluir pacientes previamente tratados por un primer estadio (pentamidina).
- Es poco probable que tenga acceso al centro de tratamiento o que sea accesible en su lugar de residencia durante 18 meses después del tratamiento.
- incapaz de tomar medicamentos orales
- que padece condiciones distintas a la HAT de segunda etapa que limitan seriamente las posibilidades de supervivencia durante 18 meses
- Anemia severa (Hb< 5g/dl)
- Enfermedades subyacentes graves al ingreso (p. Tuberculosis activa y/o en tratamiento por TB; Meningitis bacteriana o criptocócica; Etapas 3 o 4 del VIH/SIDA según la definición clínica de la OMS) (OMS, 1986).
- Insuficiencia renal grave basada en el examen clínico combinado con bioquímica si está disponible: aclaramiento de creatinina <20 ml/min
- Insuficiencia hepática grave basada en el examen clínico combinado con bioquímica, si está disponible: bilirrubina total >50 µmol/L, ALAT/GPT >70 UI/L, a menos que el investigador determine que estos valores de laboratorio probablemente se deban a condiciones distintas a la insuficiencia hepática.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Els Torreele, PhD, Drugs for Neglected Diseases
- Director de estudio: Gerardo Priotto, MD, MPH, Epicentre
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Opigo J, Woodrow C. NECT trial: more than a small victory over sleeping sickness. Lancet. 2009 Jul 4;374(9683):7-9. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61163-6. Epub 2009 Jun 24. No abstract available.
- Priotto G, Kasparian S, Mutombo W, Ngouama D, Ghorashian S, Arnold U, Ghabri S, Baudin E, Buard V, Kazadi-Kyanza S, Ilunga M, Mutangala W, Pohlig G, Schmid C, Karunakara U, Torreele E, Kande V. Nifurtimox-eflornithine combination therapy for second-stage African Trypanosoma brucei gambiense trypanosomiasis: a multicentre, randomised, phase III, non-inferiority trial. Lancet. 2009 Jul 4;374(9683):56-64. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61117-X. Epub 2009 Jun 24.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Infecciones por Euglenozoa
- Tripanosomiasis
- Tripanosomiasis Africana
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Agentes tripanocidas
- Inhibidores de ornitina descarboxilasa
- Eflornitina
- Nifurtimox
Otros números de identificación del estudio
- DNDi-HAT0105; Epicentre-NECT
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Nifurtimox
-
BayerTerminadoBioequivalenciaArgentina
-
BayerTerminadoLa enfermedad de ChagasArgentina
-
BayerTerminadoLa enfermedad de ChagasArgentina
-
BayerAún no reclutandoLa enfermedad de ChagasEspaña, Alemania, Argentina, Chile, Estados Unidos, Bolivia, Uruguay, El Salvador, Guatemala, Honduras
-
BayerTerminadoLa enfermedad de ChagasArgentina
-
BayerTerminadoLa enfermedad de ChagasColombia, Argentina, Bolivia
-
Drugs for Neglected DiseasesSwiss Tropical & Public Health Institute; Ministry of Public Health, Democratic...Terminado
-
BayerTerminado
-
EpicentreMédecins Sans Frontières, FranceTerminadoTripanosomiasis AfricanaUganda