Eficácia - Segurança da Combinação Eflornitina-Nifurtimox Versus Eflornitina para Tratar a Tripanossomíase Humana Africana
Estudo Clínico Comparando a Combinação Nifurtimox-Eflornitina Com o Regime Padrão de Eflornitina para o Tratamento do Trypanosoma Brucei Gambiense Tripanossomíase Humana Africana na Fase Meningoencefalítica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O melarsoprol é o produto mais comumente usado para o tratamento de pacientes que sofrem de tripanossomíase humana africana (HAT) na fase meningoencefalítica (segunda, tardia). Este tratamento é freqüentemente complicado por encefalopatia reativa fatal e, ao mesmo tempo, a resistência está começando a aparecer em vários países. A eflornitina é eficaz e melhor tolerada, mas é mais difícil de usar. O nifurtimox, registrado em vários países da América do Sul para tratamento da doença de Chagas, mas usado off label desde a década de 1970 em séries de casos de HAT meningoencefálica, é atualmente a única outra alternativa potencial para o tratamento de HAT em estágio avançado.
O número muito limitado de compostos disponíveis, a falta de perspectivas para o desenvolvimento de novos produtos e o surgimento de resistência são argumentos para o uso de combinações terapêuticas. Idealmente, as combinações de drogas devem permitir reduções nas dosagens das drogas usadas de forma que, em particular no caso de drogas tóxicas como as usadas para HAT de segundo estágio, a toxicidade da combinação não exceda a de qualquer uma das monoterapias. Das três combinações de drogas possíveis hoje em dia: melarsoprol-nifurtimox, melarsoprol-eflornitina e eflornitina-nifurtimox, a última (em dois regimes posológicos diferentes) mostrou a menor toxicidade e mortalidade associadas ao tratamento nos 69 pacientes tratados em um tratamento anterior e este ensaio clínico até o momento. Boa tolerabilidade também foi observada em uma série de casos de 31 pacientes. Os dados de eficácia até o momento sugerem que a eficácia é comparável à da eflornitina e à do melarsoprol (em áreas sem altas taxas de falha do melarsoprol).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nkayi, RoC, Congo
- MSF-Holland
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Isangi, Congo, República Democrática do
- MSF-Belgium; PNLTHA, Epicentre
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Katanda, Congo, República Democrática do
- PNLTHA, STI, Epicentre
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Mbuyi Maji, Congo, República Democrática do
- PNLTHA, STI, Epicentre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- T.b. de segundo estágio confirmado gambiense: presença do parasita no sangue, líquido linfonodal ou LCR e >20 glóbulos brancos/µL no LCR. Na presença de sangue no LCR, a punção lombar deve ser feita novamente ou o paciente não pode ser incluído no estudo (ver 10.9.1).
- e com 15 anos ou mais.
- e residente em __________ (cada local definirá limites ou distância máxima)
- e consentimento informado por escrito do paciente ou de um representante legalmente aceitável se o paciente for menor de idade (<18 anos para ambos os sexos em Uganda e Angola, <18 anos para homens e <16 anos para mulheres na República Democrática do Congo) ou incapaz de se comunicar.
Critério de exclusão:
- mulher grávida (teste sistemático de mulheres com potencial para engravidar)
- tratados para HAT em estágio avançado durante os últimos 36 meses. Pacientes previamente tratados para o primeiro estágio (pentamidina) podem ser incluídos.
- improvável que tenha acesso ao centro de tratamento ou esteja acessível em seu local de residência por 18 meses após o tratamento
- incapaz de tomar medicação oral
- sofrendo de outras condições que não o HAT de segundo estágio que limitam seriamente as chances de sobrevivência ao longo de 18 meses
- Anemia grave (Hb < 5g/dl)
- Doenças subjacentes graves na admissão (por exemplo, Tuberculose ativa e/ou em tratamento para TB; Meningite bacteriana ou criptocócica; Estágios 3 ou 4 de HIV/AIDS de acordo com a definição clínica da OMS) (OMS, 1986).
- Insuficiência renal grave baseada em exame clínico combinado com bioquímica, se disponível: depuração de creatinina <20mL/min
- Insuficiência hepática grave com base no exame clínico combinado com bioquímica, se disponível: bilirrubina total >50 µmol/L, ALAT/GPT >70 UI/L, a menos que esses valores laboratoriais sejam determinados pelo investigador como prováveis devido a outras condições além da insuficiência hepática.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Els Torreele, PhD, Drugs for Neglected Diseases
- Diretor de estudo: Gerardo Priotto, MD, MPH, Epicentre
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Opigo J, Woodrow C. NECT trial: more than a small victory over sleeping sickness. Lancet. 2009 Jul 4;374(9683):7-9. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61163-6. Epub 2009 Jun 24. No abstract available.
- Priotto G, Kasparian S, Mutombo W, Ngouama D, Ghorashian S, Arnold U, Ghabri S, Baudin E, Buard V, Kazadi-Kyanza S, Ilunga M, Mutangala W, Pohlig G, Schmid C, Karunakara U, Torreele E, Kande V. Nifurtimox-eflornithine combination therapy for second-stage African Trypanosoma brucei gambiense trypanosomiasis: a multicentre, randomised, phase III, non-inferiority trial. Lancet. 2009 Jul 4;374(9683):56-64. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61117-X. Epub 2009 Jun 24.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Infecções por Euglenozoa
- Tripanossomíase
- Tripanossomíase Africana
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Agentes Tripanocidas
- Inibidores da Ornitina Descarboxilase
- Eflornitina
- Nifurtimox
Outros números de identificação do estudo
- DNDi-HAT0105; Epicentre-NECT
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