Estudio piloto de Oral 852A para la eliminación de la displasia de alto grado en el esófago de Barrett

Este estudio es para determinar si un modificador de la respuesta inmunitaria aplicado localmente eliminará la displasia de alto grado en el esófago de Barrett. El esófago de Barrett es una condición premaligna causada por el reflujo crónico de contenido gástrico hacia el esófago inferior. La práctica actual es hacer una esofagoscopia periódica en pacientes con esófago de Barrett y tomar biopsias en busca de displasia. Si el patólogo informa displasia de bajo grado, el paciente suele recibir una vigilancia más intensiva. Si el patólogo informa displasia de alto grado, el paciente y su médico se enfrentan a un dilema. La displasia de alto grado es un carcinoma in situ y existe una fuerte propensión de estos pacientes a progresar a un carcinoma franco del esófago. El carcinoma de esófago es una enfermedad lamentable que es difícil de tratar y conduce a la muerte en aproximadamente el 95% de los casos a los 5 años. El estándar actual para pacientes con displasia de alto grado es recomendar la esofagectomía. La esofagectomía es un procedimiento quirúrgico mayor con una importante morbilidad y mortalidad asociadas. La terapia fotodinámica con porfímero sódico (Photofrin) es eficaz para eliminar la displasia de alto grado en el esófago de Barrett. Ha sido aprobado por la FDA pero no se utiliza ampliamente debido a su complejidad y costo. Se están estudiando otras modalidades, como la resección endoscópica de la mucosa y las técnicas de ablación térmica endoscópica. Aunque las técnicas endoscópicas son mucho más seguras que la cirugía, todas son incómodas y conllevan algún riesgo. Muchos pacientes con esófago de Barrett son ancianos y la mayoría con displasia de alto grado no viven lo suficiente como para desarrollar cáncer. Este hecho ha hecho que algunos gastroenterólogos recomienden la vigilancia intensiva como alternativa a las modalidades terapéuticas mencionadas. La vigilancia intensiva en este entorno significa endoscopia con biopsias cada 3 meses con terapia específica recomendada solo si se encuentra un cáncer franco. Este estudio se basa en el hecho de que la vigilancia intensiva es una forma aceptable de seguimiento de estos pacientes. La única diferencia es que se agregará un agente oral con la esperanza de eliminar la displasia de alto grado. Si la displasia de alto grado pudiera eliminarse con un medicamento oral, sería una mejora cuántica con respecto a lo que tenemos. La creencia actual es que si se elimina la displasia de alto grado, no habría progresión al cáncer.

852A es un modificador de la respuesta inmunitaria desarrollado por 3M Pharmaceuticals. Se cree que ejerce su efecto terapéutico simulando el interferón alfa. 852A es similar al modificador de la respuesta inmunitaria imiquimod (Aldara). Imiquimod está actualmente aprobado para la condición dermatológica precancerosa, queratosis actínica. es muy efectivo El tratamiento consiste simplemente en aplicar crema de imiquimod al 5% dos veces por semana sobre la lesión cutánea durante 16 semanas. Parece razonable que si un modificador de la respuesta inmunitaria eliminará las lesiones precancerosas de la piel mediante la aplicación local, lo mismo debería ser cierto para las lesiones precancerosas del esófago. En este estudio, se tragará 852A para ver si puede eliminar la displasia de alto grado del esófago.

El ingreso al presente estudio se basaría en la confirmación de displasia de alto grado en el esófago de Barrett. Si el posible sujeto cumple con todos los criterios de inclusión y exclusión establecidos en el protocolo, se realizará una ecografía endoscópica del esófago. Si la ecoendoscopia no muestra invasión de la submucosa, se le pedirá al paciente que firme un consentimiento informado. Una vez ingresado en el estudio, al sujeto se le administraría el fármaco del estudio dos veces por semana, con 3 o 4 días de diferencia, durante 8 semanas. 852A será suministrado en viales estériles por 3M Pharmaceuticals. Se mezclarán cinco mg de 852A con dextrosa estéril al 5% en agua para dar un volumen final de 30 ml. El paciente tragará rápidamente el fármaco del estudio después de mezclarlo. Luego, el sujeto asumirá una posición recostada durante 30 minutos con la esperanza de que el medicamento permanezca en contacto con la mucosa del esófago el tiempo suficiente para tener efecto. Todas las dosis del medicamento del estudio se administrarán en la clínica del investigador principal. Después de administrar la primera dosis, el paciente permanecerá en la clínica en observación durante 4 horas. La observación incluye tomar la temperatura, el pulso y la presión arterial cada hora. Si no hay efectos adversos después de la primera dosis, el período de observación después de las dosis posteriores se reducirá a una hora. Las pruebas de laboratorio se repetirán 1, 2, 4 y 8 semanas después de administrar la primera dosis. Como se establece en el protocolo del estudio, si el paciente tiene algún evento adverso significativo o desviación de laboratorio, el sujeto será eliminado del estudio. A lo largo del estudio, los sujetos serán tratados con una dosis doble de un inhibidor de la bomba de protones para controlar el reflujo de ácido gástrico.

Después de 8 semanas de terapia, se suspenderá el medicamento del estudio. Cuatro semanas después y 12 semanas desde el comienzo, se repetirá la endoscopia con biopsias. Si las biopsias no muestran displasia residual de alto grado, el paciente continuará en un programa de vigilancia intensiva. Vigilancia intensiva significa endoscopia con biopsias cada 3 meses durante 1 año, luego cada 6 meses durante 1 año y luego anualmente durante 3 años más. Si la displasia de alto grado persiste después de 8 semanas de tratamiento o se encuentra cáncer, el paciente sería derivado a terapia convencional. Asimismo, si la displasia de alto grado recurre o se encuentra cáncer durante el programa de vigilancia intensiva, el sujeto será derivado a terapia convencional.