Studio pilota sull'852A orale per l'eliminazione della displasia di alto grado nell'esofago di Barrett

Questo studio ha lo scopo di determinare se un modificatore della risposta immunitaria applicato localmente eliminerà la displasia di alto grado nell'esofago di Barrett. L'esofago di Barrett è una condizione precancerosa causata dal reflusso cronico del contenuto gastrico nell'esofago inferiore. La pratica attuale è di eseguire un'esofagoscopia periodica su pazienti con esofago di Barrett e di eseguire biopsie alla ricerca di displasia. Se il patologo riferisce una displasia di basso grado, il paziente di solito riceve una sorveglianza più intensa. Se il patologo riporta una displasia di alto grado, il paziente e il suo medico si trovano di fronte a un dilemma. La displasia di alto grado è un carcinoma in situ e vi è una forte propensione per tali pazienti a progredire verso un carcinoma franco dell'esofago. Il carcinoma dell'esofago è una malattia miserabile, difficile da curare e che porta alla morte in circa il 95% dei casi a 5 anni. Lo standard attuale per i pazienti con displasia di alto grado è raccomandare l'esofagectomia. L'esofagectomia è una procedura chirurgica importante con significativa morbilità e mortalità associate. La terapia fotodinamica con porfimer sodico (Photofrin) è efficace nell'eliminare la displasia di alto grado nell'esofago di Barrett. È stato approvato dalla FDA ma non è ampiamente utilizzato a causa della sua complessità e costo. Altre modalità come la resezione endoscopica della mucosa e le tecniche di termoablazione endoscopica sono allo studio. Sebbene le tecniche endoscopiche siano molto più sicure della chirurgia, sono tutte scomode e comportano dei rischi. Molti pazienti con esofago di Barrett sono anziani e la maggior parte con displasia di alto grado non vive abbastanza a lungo per sviluppare il cancro. Questo fatto ha indotto alcuni gastroenterologi a raccomandare una sorveglianza intensiva in alternativa alle modalità terapeutiche sopra menzionate. Sorveglianza intensiva in questo contesto significa endoscopia con biopsie ogni 3 mesi con terapia specifica raccomandata solo se si riscontra un cancro franco. Questo studio si basa sul fatto che la sorveglianza intensiva è un modo accettabile di seguire questi pazienti. L'unica differenza è che verrà aggiunto un agente orale nella speranza di eliminare la displasia di alto grado. Se la displasia di alto grado potesse essere eliminata da un farmaco orale, sarebbe un miglioramento quantico rispetto a quello che abbiamo. La convinzione attuale è che se la displasia di alto grado viene eliminata non ci sarebbe alcuna progressione verso il cancro.

852A è un modificatore della risposta immunitaria sviluppato da 3M Pharmaceuticals. Si pensa che eserciti il ​​suo effetto terapeutico simulando l'interferone alfa. 852A è simile al modificatore della risposta immunitaria imiquimod (Aldara). Imiquimod è attualmente approvato dalla condizione dermatologica precancerosa, cheratosi attinica. È molto efficace. Il trattamento consiste semplicemente nell'applicare la crema di imiquimod al 5% due volte alla settimana sulla lesione cutanea per 16 settimane. Sembra ragionevole che se un modificatore della risposta immunitaria eliminerà le lesioni precancerose della pelle mediante applicazione locale, lo stesso dovrebbe valere per le lesioni precancerose dell'esofago. In questo studio 852A verrà ingerito per vedere se può eliminare la displasia di alto grado dall'esofago.

L'ingresso nel presente studio sarebbe basato sulla conferma della displasia di alto grado nell'esofago di Barrett. Se il potenziale soggetto soddisfa tutti i criteri di inclusione ed esclusione stabiliti nel protocollo, verrebbe eseguita l'ecografia endoscopica dell'esofago. Se l'ecografia endoscopica non mostra alcuna invasione nella sottomucosa, al paziente verrà chiesto di firmare un consenso informato. Una volta entrato nello studio, al soggetto sarebbe stato somministrato il farmaco in studio due volte alla settimana, a distanza di 3-4 giorni, per 8 settimane. 852A sarà fornito in fiale sterili da 3M Pharmaceuticals. Cinque mg di 852A saranno miscelati con destrosio sterile al 5% in acqua per ottenere un volume finale di 30 ml. Il paziente inghiottirà prontamente il farmaco in studio dopo che è stato miscelato. Il soggetto assumerà quindi una posizione sdraiata per 30 minuti nella speranza che il farmaco rimanga a contatto con la mucosa dell'esofago abbastanza a lungo da ottenere un effetto. Tutte le dosi del farmaco in studio verranno somministrate nella clinica del ricercatore principale. Dopo la somministrazione della prima dose, il paziente rimarrà in clinica sotto osservazione per 4 ore. L'osservazione include la misurazione della temperatura, del polso e della pressione sanguigna ogni ora. Se non ci sono effetti avversi dopo la prima dose, il periodo di osservazione dopo le dosi successive sarà ridotto a un'ora. I test di laboratorio verranno ripetuti 1, 2, 4 e 8 settimane dopo la somministrazione della prima dose. Come stabilito nel protocollo dello studio, se il paziente presenta eventi avversi significativi o deviazioni di laboratorio, il soggetto verrà escluso dallo studio. Durante lo studio i soggetti saranno trattati con una doppia dose di un inibitore della pompa protonica per controllare il reflusso acido gastrico.

Dopo 8 settimane di terapia il farmaco in studio verrà interrotto. Quattro settimane dopo e 12 settimane dall'inizio, ripetere l'endosocpia con biopsie. Se le biopsie non mostrano displasia residua di alto grado, il paziente continuerà in un programma di sorveglianza intensiva. Sorveglianza intensiva significa endoscopia con biopsie ogni 3 mesi per 1 anno, poi ogni 6 mesi per 1 anno poi annualmente per altri 3 anni. Se la displasia di alto grado persiste dopo 8 settimane di trattamento o viene rilevato un cancro, il paziente verrà indirizzato alla terapia convenzionale. Allo stesso modo, se durante il programma di sorveglianza intensiva si ripresenta una displasia di alto grado o si riscontra un cancro, il soggetto verrà indirizzato alla terapia convenzionale.