GV1001 Subcutáneo (SC) para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA) de leve a moderada

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos o femeninos de 55 a 85 años de edad (ambos inclusive) al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Diagnóstico de EA probable basado en los criterios NINCDS-ADRDA según lo determinado por un neurólogo, geriatra, psiquiatra o médico clínico aprobado por el Patrocinador o la persona designada.
3. Demencia leve o moderada evidenciada por una puntuación MMSE ≥13 a ≤24 en la selección (Visita 1).
4. Estudios de imágenes (MRI o CT) dentro de los 2 años anteriores a la selección que tengan hallazgos compatibles con EA y sin ninguna otra enfermedad que pueda causar demencia.
5. Una tomografía por emisión de positrones (PET) Aβ o un examen de LCR realizado dentro de los 2 años anteriores a la detección con resultados compatibles con la presencia de patología amiloide.
6. Si recibe un medicamento aprobado para la EA (es decir, donepezil, galantamina, rivastigmina, memantina o un producto combinado de memantina/donepezil), debe tomar el medicamento con una dosis estable durante al menos 12 semanas antes de la visita de selección (la dosificación debe permanecer estable durante el estudio).
7. Si recibe un suplemento de venta libre para la cognición (p. ej., gingko biloba, ácidos grasos poliinsaturados omega-3, vitamina E, curcumina), no debe exceder la dosis recomendada durante al menos 12 semanas antes de la visita de selección.
8. Poder visitar el centro de estudio y someterse a las pruebas cognitivas, funcionales y otras especificadas en el protocolo.

9. Tiene un cuidador que:

   • Acepta acompañar al participante a todas las visitas del estudio y puede supervisar el cumplimiento del participante con los procedimientos del estudio y proporcionar información detallada sobre el participante.
   • O vive con el participante o ve al participante en promedio durante ≥1 hora/día ≥3 días/semana, o en la opinión del investigador, la extensión del contacto es suficiente para proporcionar una evaluación significativa de los cambios en el comportamiento y la función del participante a lo largo del tiempo y proporcionar información sobre seguridad y tolerabilidad.
   • Es capaz de leer, comprender y hablar el idioma designado en el centro de estudios.
   • El cuidador debe ser cognitivamente capaz de cumplir con los requisitos del estudio.
10. Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se detalla en el Apéndice 3 del Protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

11. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    • No es una mujer en edad fértil según se define en el Apéndice 3 del Protocolo. O
    • Una WOCBP que acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se detalla en el Apéndice 3 durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
12. Una WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana beta [β-hCG]) en la selección (Visita 1) y una prueba de embarazo en orina negativa en la Visita 2 antes de la aleatorización, y debe usar métodos anticonceptivos médicamente aceptados durante todo el estudio. .
13. Consentimiento informado por escrito proporcionado por el participante (o representante legal) y el cuidador antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier otra causa de demencia que se muestre mediante hallazgos de MRI/TC dentro de los 2 años posteriores a la selección y el examen neurológico en la selección y el día 1.

   • Demencia vascular posible, probable o definitiva según los criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares y de la Asociación Internacional para la Investigación y el Enseñanza en Neurociencias (NINDS-AIREN).
   • Evidencia de anormalidad significativa que sugeriría otra etiología potencial para la demencia (p. ej., evidencia de contusión cerebral, encefalomalacia, aneurisma, malformación vascular, >5 microhemorragias, macrohemorragia, infarto único >1 cm3).
   • Otras enfermedades del sistema nervioso central que pueden causar deterioro cognitivo (p. ej., enfermedad cerebrovascular, incluida la demencia cerebrovascular, parkinsonismo, enfermedad de Huntington, hematoma subdural, hidrocefalia normotensiva, tumor cerebral, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob).
2. Concurrentes o antecedentes de afecciones psiquiátricas clínicamente significativas (p. ej., esquizofrenia o trastorno afectivo bipolar) que, en opinión del investigador, impiden que el participante participe, o es probable que confundan la interpretación del efecto del fármaco o afecten las evaluaciones cognitivas.
3. Resultados de vitamina B12, ácido fólico, serología de sífilis y hormona estimulante de la tiroides (TSH) que se cree que contribuyen a la gravedad de la demencia o causan demencia. Los participantes pueden inscribirse si, a juicio médico del investigador, los valores anormales de laboratorio no son la causa de los síntomas cognitivos.
4. Antecedentes de convulsiones conocidas o sospechadas, incluidas las convulsiones febriles (excluidas las convulsiones febriles autolimitadas de la infancia), antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo con pérdida del conocimiento o pérdida del conocimiento reciente que no se explica.
5. Enfermedad cardiovascular aguda o inestable, úlcera péptica activa, hipertensión no controlada, diabetes no controlada o pacientes insulinodependientes o cualquier condición médica que pueda interferir con la realización del estudio clínico.
6. Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a GV1001 o productos o excipientes similares.
7. Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o sustancias según los criterios del DSM-V (excepto dependencia de la nicotina) en los últimos 2 años.
8. Neoplasias malignas concurrentes o cánceres invasivos diagnosticados en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales no metastásico o carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata no metastásico.
9. WOCBP sexualmente activo u hombre capaz de engendrar un hijo que no da su consentimiento para usar anticonceptivos médicamente aceptables (como esterilización quirúrgica, dispositivo anticonceptivo intrauterino, condón o diafragma, un anticonceptivo inyectable o insertado) durante el estudio y durante 3 meses después del último dosis del tratamiento del estudio.
10. Embarazada, amamantando, planeando un embarazo o engendrando un hijo mientras está inscrita en el estudio o durante 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
11. Uso de ansiolíticos, narcóticos o ayudas para dormir de una manera que interfiera con las pruebas cognitivas, en opinión del Investigador. Se pueden usar antipsicóticos atípicos a discreción del investigador. Los antidepresivos tricíclicos y los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) están prohibidos.
12. Tratamiento previo con GV1001.
13. Recibió un producto de investigación para AD en los últimos 6 meses.
14. Participó en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores a este estudio.
15. Tratado con aducanumab o participado en un estudio clínico con aducanumab.
16. Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina [CrCL] <30 ml/min).
17. Disfunción hepática grave (alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] > 2 veces el límite superior de lo normal [LSN]).
18. Peso corporal ≤35 kg.
19. Reside en un centro de atención continua de dependencia moderada a alta (se permite la residencia en un centro de vida asistida de bajo grado donde hay suficiente autonomía para permitir una evaluación válida de las actividades de la vida diaria).
20. Cualquier otra razón que, en opinión del Investigador, haría que el participante no fuera elegible para participar o completar este estudio.