Enzastaurina prima e in concomitanza con le radiazioni, seguita da Enzastaurina nei partecipanti con glioblastoma di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Presente con GBM sopratentoriale di nuova diagnosi istologicamente provato.
• Dimostrazione di un promotore MGMT non metilato
• I partecipanti devono firmare un documento di consenso informato. I partecipanti devono avere almeno 18 anni di età.
• Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane
• I campioni di tessuto tumorale (inclusi in paraffina e/o congelati) dall'intervento o dalla biopsia GBM devono essere disponibili per la revisione patologica centrale e l'analisi esplorativa dei bersagli PKC-beta (ad esempio, GSK3beta).
• Malattia valutata mediante Gd-MRI (risonanza magnetica) entro 72 ore dall'intervento
• Intervallo maggiore o uguale a 2 e minore o uguale a 4 settimane dall'intervento chirurgico o dalla biopsia
• ECOG Performance Status inferiore o uguale a 2
• Adeguata funzione degli organi, inclusi i seguenti:
• riserva midollare adeguata: conta leucocitaria (globuli bianchi) maggiore o uguale a 3,0 X 109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1,5 X 109/L, conta piastrinica maggiore o uguale a 75,0 X 109 /L ed emoglobina maggiore o uguale a 10,0 g/dL (maggiore o uguale a 6,2 mmol/L).
• Epatico: bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (X ULN), fosfatasi alcalina (ALP), aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) inferiore o uguale a 2,5 X ULN o inferiore a o uguale a 5 X ULN con metastasi epatiche
• Renale: creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 X ULN
• Coagulazione del sangue: tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro limiti normali
• I partecipanti devono interrompere l'uso di farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED) maggiore o uguale a 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio. Lo sperimentatore può prescrivere farmaci non EIAED. I partecipanti che devono iniziare la terapia EIAED durante lo studio potranno rimanere nello studio.
• Funzione cardiaca clinicamente normale senza anamnesi di cardiopatia ischemica negli ultimi 6 mesi ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) normale; nessuna storia di ictus

Criteri di esclusione:

• Avere un precedente tumore maligno (diverso da glioblastoma, o carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o cancro della pelle non melanoma), a meno che tale tumore maligno precedente non sia stato diagnosticato e trattato definitivamente almeno 5 anni prima senza alcuna successiva evidenza di recidiva
• Impossibile sottoporsi a Gd MRI
• Precedente chemioterapia negli ultimi 5 anni
• Precedente chemioterapia per un tumore al cervello
• Precedente radioterapia della testa
• Non sono in grado di interrompere l'uso di carbamazepina, fenobarbital e fenitoina
• Storia di disturbi della coagulazione associati a sanguinamento o eventi trombotici ricorrenti
• Stanno ricevendo la somministrazione concomitante di terapia anticoagulante
• Posizionamento del wafer Gliadel® in chirurgia
• Avere un grave disturbo sistemico concomitante (ad esempio, infezione attiva incluso l'HIV o malattia cardiaca) - partecipanti che sono in gravidanza, prevedono di rimanere incinta entro 6 mesi dalla partecipazione allo studio o stanno attualmente allattando
• Hanno ricevuto un trattamento negli ultimi 30 giorni con un farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione al momento dell'ingresso nello studio