Oxibato de sodio en pacientes con hemiplejía alternante infantil (AHC-SO) (AHC-SO)

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión.

• Criterios clásicos de la AHC:

  • Inicio de la sintomatología antes de los 18 meses de edad
  • Ataques repetidos de hemiplejía que involucran cualquier lado del cuerpo.
  • Alteraciones paroxísticas, incluidos episodios tónicos o distónicos, anomalías oculomotoras y diversos fenómenos autonómicos, durante episodios hemipléjicos o de forma aislada.
  • Episodios de hemiplejía o cuadriplejía bilateral que comienzan como generalización de un episodio hemipléjico o bilaterales desde el principio
  • Desaparición inmediata de los síntomas al dormir, con posible reanudación 10-20 minutos después de despertar
  • Evidencia de retraso en el desarrollo y anomalías neurológicas que incluyen coreoatetosis, distonía o ataxia

Además:

• Provisión de un registro diario completo de eventos durante las 6 semanas anteriores al inicio de la terapia con oxibato de sodio, que incluye: (1) frecuencia, (2) duración, (3) tipo, (4) gravedad de los episodios y (5) terapias, si cualquiera, utilizado en un intento de abortar el episodio
• Edades de 6 meses a 25 años al momento de la inscripción al estudio
• Mínimo de 3 episodios de AHC por semana, con una duración de al menos 10 minutos cada uno, en promedio antes de la inscripción en el estudio
• Estudios de neuroimagen cerebral que excluyan la etiología alternativa de los síntomas
• Ausencia documentada de características epileptiformes en el EEG durante eventos ictales típicos
• Capacidad de los cuidadores principales de los participantes del estudio para enviar registros diarios de episodios de AHC en línea que indiquen la frecuencia y la duración de los episodios ictales durante todo el período del estudio
• Consentimiento informado por escrito de los padres/tutores y asentimiento de los niños de 7 años o más
• Las niñas/mujeres mayores de 12 años deberán estar en control de la natalidad continuamente si se considera que corren el riesgo de quedar embarazadas. A las que no tomen métodos anticonceptivos se les requerirá que se hagan una prueba de detección de embarazo al inicio del estudio y que confirmen su voluntad de practicar métodos anticonceptivos o abstenerse de la actividad sexual durante la duración del tratamiento con la medicación del estudio.

Criterio de exclusión:

Quedarán excluidos de la participación los sujetos que cumplan alguno de los siguientes criterios.

• Antecedentes de insuficiencia hepática, insuficiencia renal, enfermedad respiratoria significativa, arritmia cardíaca, defecto cardíaco congénito, hipertensión o accidente cerebrovascular isquémico
• Antecedentes de alergia/sensibilidad al oxibato de sodio
• Uso de oxibato de sodio dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio
• Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización dentro de las dos semanas anteriores a la inscripción en el estudio
• Cambio en el régimen de medicación neurológica dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• Incapacidad para permanecer en el Centro de Ciencias Clínicas y Traslacionales (CCTS) durante 5 días debido a problemas de comportamiento
• Falta de voluntad o incapacidad para viajar al sitio de estudio durante el período de titulación necesario de 1 semana para determinar la dosis más adecuada de GHB para la administración posterior
• Incumplimiento del registro de episodios de AHC o de los requisitos de visitas de estudio
• Apnea del sueño no tratada adecuadamente con C-PAP y monitoreo de saturación de oxígeno antes de iniciar la terapia con medicamentos
• Deficiencia de semialdehído deshidrogenasa succínico