Aplicaciones Diagnósticas y Terapéuticas de Microarrays en Trasplante de Órganos
5 de diciembre de 2023 actualizado por: Philip Halloran, University of Alberta
Estudio observacional multicéntrico para analizar las características moleculares diagnósticas en el entorno clínico de las biopsias de aloinjerto renal
El estándar actual para diagnósticos basados en biopsias de disfunción de trasplantes de riñón es la Clasificación de Banff, que representa un consenso internacional arbitrario.
Los enfoques recientes basados en datos que utilizan tecnologías moleculares y convencionales indican que el mero consenso produce con frecuencia diagnósticos incorrectos con daño potencial para los pacientes debido a un tratamiento inadecuado.
Para abordar esta necesidad insatisfecha y mejorar el diagnóstico en el área del trasplante de órganos, el Centro de Genómica Aplicada al Trasplante de Alberta (ATAGC) ha desarrollado un nuevo sistema de diagnóstico que combina las características moleculares e histopatológicas de las biopsias de trasplante, además de parámetros clínicos y de laboratorio, para crear el primer Sistema de Diagnóstico Integrado.
El presente estudio validará y refinará este sistema en 500 biopsias no seleccionadas prospectivamente para indicaciones clínicas de centros estadounidenses, canadienses y europeos, además de 300 biopsias ya recolectadas.
Debido al considerable interés y apoyo de los Centros participantes, el estudio se amplía aún más a 1500 biopsias prospectivas.
Así, esta es la extensión del estudio INTERCOM (INTERCOMEX).
Además de demostrar la viabilidad y el valor de este sistema en la atención de rutina de los pacientes y los ensayos clínicos, el estudio desarrollará y optimizará un formato de informe transparente y fácil de usar para comunicar esta información a los médicos y obtener comentarios detallados sobre cómo este sistema puede mejorar. atencion al paciente.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
El estudio ha inscrito hasta ahora 3012 biopsias de 2313 participantes y los resultados se analizan para estas biopsias.
Los datos de seguimiento son y serán recopilados.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
500
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Philip F Halloran, MD PhD
- Número de teléfono: 1 780 492-6160
- Correo electrónico: phallora@ualberta.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Konrad S Famulski, PhD DSc
- Número de teléfono: 1 780 4921725
- Correo electrónico: konrad@ualberta.ca
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Terminado
- Charité - Universitätmedizin Berlin
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Hannover, Alemania, 30625
- Terminado
- Medizinische Hochschule
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Vienna, Austria
- Reclutamiento
- Medical University of Vienna
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Contacto:
- Georg Boehmig, MD PhD
- Correo electrónico: georg.boehmig@meduniwien.ac.at
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Contacto:
- Farsad Eskandry, MD
- Correo electrónico: farsad.eskandary@meduniwien.ac.at
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Investigador principal:
- Georg Boehmig, MD PhD
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Investigador principal:
- Farsad Eskandry, MD
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2S2
- Reclutamiento
- Department of Medicine, University of Alberta
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Contacto:
- Soroush Shojai, MD
- Correo electrónico: shojai@ualberta.ca
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Investigador principal:
- Soroush Shojai, MD
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- Retirado
- University of British Columbia, St. Paul's Hospital
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Prague, Chequia
- Reclutamiento
- Institute for Experimental and Clinical Medicine (IKEM)
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Contacto:
- Petra Hruba, Dr
- Correo electrónico: hrup@ikem.cz
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Investigador principal:
- Ondrej Viklicky, Dr
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Seoul, Corea, república de, 05505
- Terminado
- Department of Surgery, University of Usan, College of Medicine
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Zagreb, Croacia
- Reclutamiento
- University Hospital Merkur
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Contacto:
- Ksenija Vucur, Dr
- Correo electrónico: ksenija_vucur@hotmail.com
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Investigador principal:
- Mladen Knotek, Dr
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Ljubljana, Eslovenia
- Reclutamiento
- University of Ljubljana
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Contacto:
- Zeljka Veceric-Haler, Dr
- Correo electrónico: kc32381@ukclj.si
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Investigador principal:
- Zeljka Veceric-Haler, Dr
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Sub-Investigador:
- Nika Kojc, Dr
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Sub-Investigador:
- Miha Arnol, Dr
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Barcelona, España, 08035
- Terminado
- Vall d'Hebron Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0006
- Terminado
- University of Alabama
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21209
- Activo, no reclutando
- University of Maryland School of Medicine
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5395
- Activo, no reclutando
- University of Michigan Health System
-
-
Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Terminado
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Activo, no reclutando
- Barnes-Jewish Hospital
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos
- Terminado
- Montefiore Medical Center
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Pennsylvania
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Harrisburg, Pennsylvania, Estados Unidos
- Activo, no reclutando
- Pinnacle Transplant Associates
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Terminado
- Texas Transplant Institute - Methodist Healthcare System
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Reclutamiento
- Virginia Commonwealth University School of Medicine
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Contacto:
- Gaurav Gupta, MD
- Correo electrónico: ggupta@mcvh-vcu.edu
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Contacto:
- Mary Baldecchi
- Correo electrónico: mbaldecchi@mcvh-vcu.edu
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Investigador principal:
- Gaurav Gupta, MD
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, WI 53705
- Terminado
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
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Paris, Francia
- Terminado
- Hopital Necker
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Paris, Francia
- Terminado
- Hopital St. Louis
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Dublin, Irlanda
- Retirado
- Beaumont Hospital
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Szczecin, Polonia
- Activo, no reclutando
- Pomeranian Medical University in Szczecin
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Terminado
- Manchester Royal Infirmary
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Zürich, Suiza, 8091
- Reclutamiento
- University Hospital Zürich
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Contacto:
- Thomas Muller, MD, PhD
- Correo electrónico: Thomas.Mueller@usz.ch
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Investigador principal:
- Thomas Muller, MD, PhD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
La población de estudio incluye pacientes con un trasplante de riñón funcionante sometidos a una biopsia por indicaciones clínicas como tratamiento estándar para determinar la causa de la disfunción del injerto (deterioro de la función del injerto, función retrasada del injerto, proteinuria).
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los receptores de trasplante de riñón de ≥18 años de edad que se sometan a una biopsia de riñón por indicaciones clínicas, según lo determine su médico o cirujano, serán elegibles para inscribirse en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes serán excluidos del estudio si rechazan participar o no pueden dar su consentimiento informado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Biopsias de trasplante de riñón por causa
La población de estudio incluye pacientes con trasplante de riñón funcionante sometidos a una biopsia por indicaciones clínicas como tratamiento estándar para determinar la causa de la disfunción del injerto (deterioro de la función del injerto, función retrasada del injerto, proteinuria).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Validar el Sistema de Diagnóstico Integrado en el Estudio de Microarray Colaborativo Internacional (INTERCOM)
Periodo de tiempo: 2013-2016
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2013-2016
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Demostrar la viabilidad del fenotipado molecular de 300 + 500 biopsias de trasplante renal para indicaciones clínicas.
Periodo de tiempo: 2014-2016
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Probar la hipótesis de que el fenotipo molecular de una muestra recién adquirida predice las características histológicas y clínicas de esta muestra.
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2014-2016
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Demostrar la viabilidad del fenotipado molecular de 500 biopsias en tiempo real, es decir, devolver el informe de fenotipado molecular en dos días hábiles tras la llegada de la muestra.
Periodo de tiempo: 2015-2016
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Refine los informes en función de los comentarios de los participantes.
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2015-2016
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Philip F Halloran, MD PhD, University of Alberta
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Halloran PF. Integrating molecular and histologic interpretation of transplant biopsies. Clin Transplant. 2021 Apr;35(4):e14244. doi: 10.1111/ctr.14244. Epub 2021 Feb 17. No abstract available.
- Halloran PF, Famulski KS, Reeve J. Molecular assessment of disease states in kidney transplant biopsy samples. Nat Rev Nephrol. 2016 Sep;12(9):534-48. doi: 10.1038/nrneph.2016.85. Epub 2016 Jun 27.
- Einecke G, Reeve J, Gupta G, Bohmig GA, Eskandary F, Bromberg JS, Budde K, Halloran PF; INTERCOMEX investigators. Factors associated with kidney graft survival in pure antibody-mediated rejection at the time of indication biopsy: Importance of parenchymal injury but not disease activity. Am J Transplant. 2021 Apr;21(4):1391-1401. doi: 10.1111/ajt.16161. Epub 2020 Jul 31.
- Halloran PF, Pereira AB, Chang J, Matas A, Picton M, De Freitas D, Bromberg J, Seron D, Sellares J, Einecke G, Reeve J. Potential impact of microarray diagnosis of T cell-mediated rejection in kidney transplants: The INTERCOM study. Am J Transplant. 2013 Sep;13(9):2352-63. doi: 10.1111/ajt.12387. Epub 2013 Aug 5.
- Halloran PF, Pereira AB, Chang J, Matas A, Picton M, De Freitas D, Bromberg J, Seron D, Sellares J, Einecke G, Reeve J. Microarray diagnosis of antibody-mediated rejection in kidney transplant biopsies: an international prospective study (INTERCOM). Am J Transplant. 2013 Nov;13(11):2865-74. doi: 10.1111/ajt.12465. Epub 2013 Oct 3.
- Loupy A, Lefaucheur C, Vernerey D, Chang J, Hidalgo LG, Beuscart T, Verine J, Aubert O, Dubleumortier S, Duong van Huyen JP, Jouven X, Glotz D, Legendre C, Halloran PF. Molecular microscope strategy to improve risk stratification in early antibody-mediated kidney allograft rejection. J Am Soc Nephrol. 2014 Oct;25(10):2267-77. doi: 10.1681/ASN.2013111149. Epub 2014 Apr 3.
- Halloran PF, Chang J, Famulski K, Hidalgo LG, Salazar ID, Merino Lopez M, Matas A, Picton M, de Freitas D, Bromberg J, Seron D, Sellares J, Einecke G, Reeve J. Disappearance of T Cell-Mediated Rejection Despite Continued Antibody-Mediated Rejection in Late Kidney Transplant Recipients. J Am Soc Nephrol. 2015 Jul;26(7):1711-20. doi: 10.1681/ASN.2014060588. Epub 2014 Nov 6.
- Halloran PF, Merino Lopez M, Barreto Pereira A. Identifying Subphenotypes of Antibody-Mediated Rejection in Kidney Transplants. Am J Transplant. 2016 Mar;16(3):908-20. doi: 10.1111/ajt.13551. Epub 2016 Jan 6.
- Reeve J, Chang J, Salazar ID, Lopez MM, Halloran PF. Using Molecular Phenotyping to Guide Improvements in the Histologic Diagnosis of T Cell-Mediated Rejection. Am J Transplant. 2016 Apr;16(4):1183-92. doi: 10.1111/ajt.13572. Epub 2016 Jan 5.
- Eskandary F, Bond G, Kozakowski N, Regele H, Marinova L, Wahrmann M, Kikic Z, Haslacher H, Rasoul-Rockenschaub S, Kaltenecker CC, Konig F, Hidalgo LG, Oberbauer R, Halloran PF, Bohmig GA. Diagnostic Contribution of Donor-Specific Antibody Characteristics to Uncover Late Silent Antibody-Mediated Rejection-Results of a Cross-Sectional Screening Study. Transplantation. 2017 Mar;101(3):631-641. doi: 10.1097/TP.0000000000001195.
- Aubert O, Loupy A, Hidalgo L, Duong van Huyen JP, Higgins S, Viglietti D, Jouven X, Glotz D, Legendre C, Lefaucheur C, Halloran PF. Antibody-Mediated Rejection Due to Preexisting versus De Novo Donor-Specific Antibodies in Kidney Allograft Recipients. J Am Soc Nephrol. 2017 Jun;28(6):1912-1923. doi: 10.1681/ASN.2016070797. Epub 2017 Mar 2.
- Halloran PF, Reeve J, Akalin E, Aubert O, Bohmig GA, Brennan D, Bromberg J, Einecke G, Eskandary F, Gosset C, Duong Van Huyen JP, Gupta G, Lefaucheur C, Malone A, Mannon RB, Seron D, Sellares J, Weir M, Loupy A. Real Time Central Assessment of Kidney Transplant Indication Biopsies by Microarrays: The INTERCOMEX Study. Am J Transplant. 2017 Nov;17(11):2851-2862. doi: 10.1111/ajt.14329. Epub 2017 May 30.
- Reeve J, Bohmig GA, Eskandary F, Einecke G, Lefaucheur C, Loupy A, Halloran PF; MMDx-Kidney study group. Assessing rejection-related disease in kidney transplant biopsies based on archetypal analysis of molecular phenotypes. JCI Insight. 2017 Jun 15;2(12):e94197. doi: 10.1172/jci.insight.94197. eCollection 2017 Jun 15.
- Madill-Thomsen KS, Wiggins RC, Eskandary F, Bohmig GA, Halloran PF. The Effect of Cortex/Medulla Proportions on Molecular Diagnoses in Kidney Transplant Biopsies: Rejection and Injury Can Be Assessed in Medulla. Am J Transplant. 2017 Aug;17(8):2117-2128. doi: 10.1111/ajt.14233. Epub 2017 Mar 23.
- Halloran PF, Venner JM, Famulski KS. Comprehensive Analysis of Transcript Changes Associated With Allograft Rejection: Combining Universal and Selective Features. Am J Transplant. 2017 Jul;17(7):1754-1769. doi: 10.1111/ajt.14200. Epub 2017 Feb 25.
- Halloran PF, Matas A, Kasiske BL, Madill-Thomsen KS, Mackova M, Famulski KS. Molecular phenotype of kidney transplant indication biopsies with inflammation in scarred areas. Am J Transplant. 2019 May;19(5):1356-1370. doi: 10.1111/ajt.15178. Epub 2018 Dec 13.
- Reeve J, Bohmig GA, Eskandary F, Einecke G, Gupta G, Madill-Thomsen K, Mackova M, Halloran PF; INTERCOMEX MMDx-Kidney Study Group. Generating automated kidney transplant biopsy reports combining molecular measurements with ensembles of machine learning classifiers. Am J Transplant. 2019 Oct;19(10):2719-2731. doi: 10.1111/ajt.15351. Epub 2019 Apr 10. Erratum In: Am J Transplant. 2020 Feb;20(2):620-621.
- Madill-Thomsen K, Perkowska-Ptasinska A, Bohmig GA, Eskandary F, Einecke G, Gupta G, Halloran PF; MMDx-Kidney Study Group. Discrepancy analysis comparing molecular and histology diagnoses in kidney transplant biopsies. Am J Transplant. 2020 May;20(5):1341-1350. doi: 10.1111/ajt.15752. Epub 2020 Jan 23.
- Halloran PF, Madill-Thomsen KS, Bohmig GA, Myslak M, Gupta G, Kumar D, Viklicky O, Perkowska-Ptasinska A, Famulski KS; INTERCOMEX Investigators. A 2-fold Approach to Polyoma Virus (BK) Nephropathy in Kidney Transplants: Distinguishing Direct Virus Effects From Cognate T Cell-mediated Inflammation. Transplantation. 2021 Nov 1;105(11):2374-2384. doi: 10.1097/TP.0000000000003884.
- Madill-Thomsen KS, Bohmig GA, Bromberg J, Einecke G, Eskandary F, Gupta G, Hidalgo LG, Myslak M, Viklicky O, Perkowska-Ptasinska A, Halloran PF; INTERCOMEX Investigators. Donor-Specific Antibody Is Associated with Increased Expression of Rejection Transcripts in Renal Transplant Biopsies Classified as No Rejection. J Am Soc Nephrol. 2021 Nov;32(11):2743-2758. doi: 10.1681/ASN.2021040433. Epub 2021 Jul 12.
- Halloran PF, Bohmig GA, Bromberg JS, Budde K, Gupta G, Einecke G, Eskandary F, Madill-Thomsen K, Reeve J; INTERCOMEX investigators. Discovering novel injury features in kidney transplant biopsies associated with TCMR and donor aging. Am J Transplant. 2021 May;21(5):1725-1739. doi: 10.1111/ajt.16374. Epub 2020 Nov 30.
- Venner JM, Famulski KS, Reeve J, Chang J, Halloran PF. Relationships among injury, fibrosis, and time in human kidney transplants. JCI Insight. 2016 Jan 21;1(1):e85323. doi: 10.1172/jci.insight.85323.
- Madill-Thomsen KS, Bohmig GA, Bromberg J, Einecke G, Eskandary F, Gupta G, Myslak M, Viklicky O, Perkowska-Ptasinska A, Solez K, Halloran PF; the INTERCOMEX Investigators. Relating Molecular T Cell-mediated Rejection Activity in Kidney Transplant Biopsies to Time and to Histologic Tubulitis and Atrophy-fibrosis. Transplantation. 2023 May 1;107(5):1102-1114. doi: 10.1097/TP.0000000000004396. Epub 2023 Apr 22.
- Halloran PF, Bohmig GA, Bromberg J, Einecke G, Eskandary FA, Gupta G, Myslak M, Viklicky O, Perkowska-Ptasinska A, Madill-Thomsen KS; INTERCOMEX Investigators. Archetypal Analysis of Injury in Kidney Transplant Biopsies Identifies Two Classes of Early AKI. Front Med (Lausanne). 2022 Apr 7;9:817324. doi: 10.3389/fmed.2022.817324. eCollection 2022.
- Sikosana MLN, Reeve J, Madill-Thomsen KS, Halloran PF; INTERCOMEX Investigators. Using Regression Equations to Enhance Interpretation of Histology Lesions of Kidney Transplant Rejection. Transplantation. 2023 Sep 20. doi: 10.1097/TP.0000000000004783. Online ahead of print.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2011
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de febrero de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de febrero de 2011
Publicado por primera vez (Estimado)
18 de febrero de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
12 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
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Otros números de identificación del estudio
- ATAGC-001
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NO
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