Estudio con TMX-101 en pacientes con cáncer de vejiga carcinoma in situ (CIS)

Criterios de inclusión:

1. El paciente masculino o femenino tiene ≥18 años.
2. Enfermedad por carcinoma in situ recurrente, primaria, secundaria o concomitante comprobada patológicamente, definida por tener Ta o T1 con CIS, o CIS solo. En los casos con lesiones tumorales T1, debe haber tejido muscularis propria en la muestra resecada para confirmar que está libre de tumor.
3. Al paciente se le ha realizado un mapeo de la vejiga entre los días -28 y -14, con al menos una biopsia que proporciona confirmación patológica de CIS de la vejiga. Los portaobjetos deben estar disponibles para una revisión patológica central.
4. El paciente se ha sometido a un lavado de vejiga para citología entre los días -28 y -1. En los pacientes en los que se resecó la(s) lesión(es) Ta o T1, el lavado de la vejiga debe haber ocurrido después de la resección. Los portaobjetos deben estar disponibles para una revisión citológica central.
5. El paciente tiene un estado funcional ECOG 0-2.
6. El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea, hepática y renal dentro de las 4 semanas antes del Día 0.
7. El paciente ha leído y entendido el formulario de consentimiento informado y está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado.
8. El paciente comprende completamente los requisitos del estudio y está dispuesto a cumplir con todas las visitas y evaluaciones del estudio.
9. Si es una mujer en edad fértil (WCBP), la paciente tiene una prueba de embarazo en sangre negativa en la visita de selección. Para los fines de este estudio, WCBP se define como una mujer pospubescente, a menos que sea posmenopáusica durante al menos 2 años, quirúrgicamente estéril o sexualmente inactiva.
10. Si el paciente es un WCPB o un paciente masculino con una pareja femenina en edad fértil, debe estar dispuesto a evitar el embarazo mediante el uso de un método anticonceptivo adecuado desde 2 semanas antes hasta 4 semanas después del último tratamiento con el fármaco del estudio. La anticoncepción adecuada se define de la siguiente manera: 2 métodos de barrera o 1 método de barrera con espermicida o dispositivo intrauterino.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene evidencia de enfermedad con invasión muscular (es decir, T2 o superior)
2. En opinión del investigador, el paciente no puede mantener la instilación durante al menos 1 hora.
3. En opinión del investigador, el paciente no puede tolerar la administración intravesical o la manipulación quirúrgica intravesical.
4. El paciente ha recibido radioterapia de la pelvis en los 12 meses anteriores al primer tratamiento con el fármaco del estudio.
5. El paciente requiere quimioterapia intravesical perioperatoria.
6. El paciente tiene antecedentes de malignidad del tracto urinario superior.

7. El paciente tiene deterioro de la médula ósea como lo demuestra:

   • Hemoglobina <9,0 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 × 109/L
   • Recuento de plaquetas <120×109/L.

8. El paciente tiene insuficiencia renal, como lo demuestra:

   • Creatinina sérica > 2 veces el límite superior de lo normal (LSN), y/o
   • Depuración de creatinina calculada <40 ml/min.

9. El paciente tiene una anomalía de la función hepática, como lo demuestra:

   • Bilirrubina total >1.5×ULN, o
   • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) >2,5 × LSN.
10. El paciente tiene un trastorno hemorrágico, como lo demuestra un índice internacional normalizado (INR)> 1,5 × LSN.
11. Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tiene una infección activa por hepatitis B o C.
12. El paciente tiene una infección activa clínicamente significativa en el momento del primer tratamiento con el fármaco del estudio.
13. El paciente tiene cualquier condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, podría afectar el bienestar del paciente o impedir el cumplimiento del protocolo o completar el estudio según el protocolo.
14. El paciente tiene sospecha de hipersensibilidad a los compuestos de imidazoquinolina, poloxámero 407, hidroxipropilbetaciclodextrina o ácido láctico.
15. Si es mujer, la paciente está embarazada o amamantando.
16. El paciente participó en cualquier otro protocolo que implique la administración de un agente en investigación dentro de los 3 meses anteriores al Día 0.