Ensayo para evaluar la eficacia de la rotigotina en los síntomas motores y la apatía asociados a la enfermedad de Parkinson (BRIGHT)

Comparador de placebos: Placebo

Parches transdérmicos de placebo

Otro: Placebo

Placebo, parches transdérmicos coincidentes

Duración: hasta 21 semanas (desescalada incluida)

Experimental: Rotigotina, dosis alta

Rotigotina, parches transdérmicos, máximo 16 mg/24 horas para pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y 8 mg/24 horas para pacientes con enfermedad de Parkinson temprana

Droga: Rotigotina

Rotigotina, parches transdérmicos:

10 cm^2 (2 mg/24 horas); 20 cm^2 (4 mg/24 horas); 30 cm^2 (6 mg/24 horas); 40 cm^2 (8 mg / 24 horas)

La dosis máxima permitida de rotigotina es de 8 mg/24 horas o 16 mg/24 horas para pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y 6 mg/24 horas u 8 mg/24 horas para pacientes con enfermedad de Parkinson temprana Duración: hasta 21 semanas (incluida la de -escalada)

Otros nombres:

• (6S)-6-propil-[2 (2 tienil)etil]amino-5,6,7,8-tetrahidro-1-naftalenol

Experimental: Rotigotina, dosis baja

Rotigotina, parches transdérmicos, dosis óptima, máximo 8 mg/24 horas para pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y 6 mg/24 horas para pacientes con enfermedad de Parkinson temprana

Droga: Rotigotina

Rotigotina, parches transdérmicos:

10 cm^2 (2 mg/24 horas); 20 cm^2 (4 mg/24 horas); 30 cm^2 (6 mg/24 horas); 40 cm^2 (8 mg / 24 horas)

La dosis máxima permitida de rotigotina es de 8 mg/24 horas o 16 mg/24 horas para pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y 6 mg/24 horas u 8 mg/24 horas para pacientes con enfermedad de Parkinson temprana Duración: hasta 21 semanas (incluida la de -escalada)

Otros nombres:

• (6S)-6-propil-[2 (2 tienil)etil]amino-5,6,7,8-tetrahidro-1-naftalenol

Cambio desde el inicio hasta el final del período de mantenimiento en la puntuación de la escala de evaluación de apatía (AS) calificada por el paciente

La Escala de Apatía (AS) es una versión abreviada de la Escala de Evaluación de Apatía. El AS (Starkstein et al, 1992) consta de 14 ítems formulados como preguntas por el examinador que deben responderse en una escala Likert de 4 puntos. Fue desarrollado específicamente para sujetos con la enfermedad de Parkinson porque la Escala de evaluación de la apatía se consideró demasiado exigente.

Las preguntas que componen el SA fueron respondidas por el sujeto. Las puntuaciones totales de la Escala de evaluación de la apatía oscilan entre 0 (el mejor resultado posible) y 42 (el peor resultado posible).

Cambio desde el inicio hasta el final del período de mantenimiento en la puntuación total de la Escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson (UPDRS) Partes II (Actividades de la vida diaria) + III (Síntomas motores)

La Parte II de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS) evalúa las actividades de la vida diaria del sujeto. La Parte III evalúa la función motora. La UPDRS se completa preguntando al sujeto sobre su estado general junto con cualquier observación realizada por el investigador (o su designado) desde la visita anterior. La Parte II es calificada por el sujeto y la Parte III es calificada por el médico. La UPDRS Parte II (Actividades de la vida diaria) consta de 13 ítems calificados entre 0 y 4. El puntaje total se calculó como la suma de estos 13 puntajes individuales. La UPDRS Parte III (subescala motora) consta de 27 elementos y subelementos puntuados entre 0 y 4. La puntuación total se calculó como la suma de estas 27 puntuaciones individuales. La puntuación total de las Partes II y III de UPDRS es la suma de las puntuaciones individuales correspondientes. Un valor negativo indica una mejora.

Cambio desde el inicio hasta el final del período de mantenimiento en la puntuación de la escala de evaluación de apatía (AS) calificada por el cuidador (donde esté disponible)

La Escala de Apatía (AS) es una versión abreviada de la Escala de Evaluación de Apatía. El AS (Starkstein et al, 1992) consta de 14 ítems formulados como preguntas por el examinador que deben responderse en una escala Likert de 4 puntos. Fue desarrollado específicamente para sujetos con la enfermedad de Parkinson porque la Escala de evaluación de la apatía se consideró demasiado exigente.

Las preguntas que componen el SA fueron respondidas por el cuidador. Las preguntas se realizaron en un formato de entrevista estructurada. El cuidador fue entrevistado por el personal médico apropiado y se le hicieron preguntas sobre el tema en tercera persona. Las puntuaciones totales de la Escala de evaluación de la apatía oscilan entre 0 (el mejor resultado posible) y 42 (el peor resultado posible).

Cambio desde el inicio hasta el final del período de mantenimiento en la puntuación total del cuestionario de la enfermedad de Parkinson de 8 ítems (PDQ-8)

El Cuestionario de la enfermedad de Parkinson de 8 ítems (PDQ-8) (Peto et al, 1998) es un cuestionario autoadministrado que proporciona una medida confiable del estado general de salud. El PDQ-8 recoge 8 ítems con 5 categorías cada uno (0=nunca, 1=ocasionalmente, 2=a veces, 3=frecuentemente, 4=siempre o no puedo hacer nada). La puntuación total se calculó sumando las puntuaciones de todas las preguntas aplicables y convirtiendo la suma resultante en una puntuación de índice resumen entre 0 y 100 al multiplicar por 100/32. Un valor negativo indica una mejora.

Cambio desde el inicio hasta el final del período de mantenimiento en la puntuación total del dominio del estado de ánimo/cognición de la escala de evaluación de síntomas no motores (NMSS)

El rendimiento no motor se evaluó a través de la Escala de Evaluación de Síntomas No Motores (NMSS, por sus siglas en inglés), una escala aceptada que ha sido validada en un estudio internacional (Naidu et al, 2006; Chaudhuri et al, 2007), en la visita inicial, así como al final de el Período de Mantenimiento. El investigador (o su designado) evaluó la gravedad y la frecuencia de los síntomas no motores del sujeto en las siguientes 9 categorías de dominio: cardiovascular, incluidas las caídas; sueño/fatiga; estado de ánimo/cognición; problemas de percepción/alucinaciones; atención/memoria; tracto gastrointestinal; urinario; función sexual; y varios.

Los elementos se puntúan según la gravedad (de 0 (ninguno) a 3 (grave)) y la frecuencia (de 1 (rara vez) a 4 (muy frecuente)). La puntuación se calculó como gravedad x frecuencia. El mínimo teórico es 0 (mejor resultado posible) y la puntuación total máxima es de 360 ​​puntos (peor resultado posible).

Cambio desde el inicio hasta el final del período de mantenimiento en la puntuación total de la escala de placer de Snaith Hamilton (SHAPS)

La Escala de Placer de Snaith Hamilton (SHAPS) (Snaith et al, 1995) es un instrumento de autoinforme desarrollado para la evaluación de la capacidad hedónica. La suma de las puntuaciones de los 14 ítems oscila entre 0 y 14. Una puntuación más alta representa más síntomas anhedónicos.

Cambio desde el inicio hasta el final del período de mantenimiento en la puntuación total del Inventario de depresión de Beck, segunda edición (BDI-II)

El Inventario de Depresión de Beck (BDI) es un instrumento de autoinforme para medir los síntomas y la gravedad de la depresión (Beck et al, 1961). El BDI-II es una versión revisada de la escala para ser más consistente con los criterios para la depresión del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Cuarta Edición (DSM-IV) (Beck et al, 1996). Hay 21 ítems en el BDI-II, clasificados como subescalas cognitivo-afectivas (Ítems 1-13) y desempeño somático (Ítems 14-21). El grado de gravedad se indica en una escala de 4 puntos; los ítems se califican de 0 (nada) a 3 (forma extrema de cada síntoma). Las puntuaciones de 0 a 13 indican depresión mínima, 14 a 19 indican depresión leve, 20 a 28 indican depresión moderada y 29 a 63 indican depresión severa.

Cambio desde el inicio hasta el final del período de mantenimiento en la puntuación total de la escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson (UPDRS) Parte III (subescala motora) en estado "encendido"

La Parte III de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS) evalúa la función motora. La UPDRS se completa preguntando al sujeto sobre su estado general junto con cualquier observación realizada por el investigador (o su designado) desde la visita anterior.

La UPDRS Parte III (subescala motora) tuvo que medirse en el estado "encendido" y constaba de 27 elementos y subelementos puntuados entre 0 y 4. La puntuación total varió entre 0 y 108 y se calculó como la suma de las 27 puntuaciones individuales. . Si faltaban 1 o más elementos y no se podían sustituir con un valor anterior posterior a la línea de base, también faltaba la puntuación total.

Un valor negativo indica una mejora.

Cambio desde el inicio hasta el final del período de mantenimiento en la puntuación del ítem I de la escala de impresión clínica global (CGI) (gravedad de la enfermedad)

Las escalas Clinical Global Impression (CGI) (Guy y Bonato, 1970) se desarrollaron inicialmente para una estimación de riesgo-beneficio dentro del tratamiento de pacientes con enfermedades mentales. Las 4 escalas globales (gravedad de la enfermedad, cambio en la gravedad desde el inicio, eficacia terapéutica y tolerabilidad del tratamiento) se utilizan como diferentes medidas del resultado del tratamiento en diferentes tipos de estudios farmacológicos.

El ítem 1 del CGI (gravedad de la enfermedad) recolectó 1 respuesta de 8 categorías (0-'No evaluado', 1-'Normal, nada enfermo', 2-'Enfermo limítrofe', 3-'Levemente enfermo', 4 -'Moderadamente enfermo', 5-'Muy enfermo', 6-'Muy enfermo', y 7-'Entre los más graves') en cada valoración. La categoría 0-'No evaluada' se consideró faltante y, por lo tanto, no se utilizó ni para el cálculo ni para fines de visualización.