Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Rotigotin bei mit der Parkinson-Krankheit verbundenen motorischen Symptomen und Apathie (BRIGHT)

Placebo-Komparator: Placebo

Placebo transdermale Pflaster

Sonstiges: Placebo

Placebo, passende transdermale Pflaster

Dauer: bis zu 21 Wochen (inkl. Deeskalation)

Experimental: Rotigotin, hochdosiert

Rotigotin, transdermale Pflaster, maximal 16 mg/24 Stunden für Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit und 8 mg/24 Stunden für Patienten mit früher Parkinson-Krankheit

Arzneimittel: Rotigotin

Rotigotin, transdermale Pflaster:

10 cm^2 (2 mg / 24 Stunden); 20 cm^2 (4 mg / 24 Stunden); 30 cm^2 (6 mg / 24 Stunden); 40 cm^2 (8 mg / 24 Stunden)

Die maximal zulässige Rotigotin-Dosis beträgt 8 mg/24 Stunden oder 16 mg/24 Stunden für Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit und 6 mg/24 Stunden oder 8 mg/24 Stunden für Patienten mit Parkinson-Krankheit im Frühstadium. Dauer: bis zu 21 Wochen (einschließlich de -Eskalation)

Andere Namen:

• (6S)-6-Propyl-[2 (2 thienyl)ethyl]amino-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthalinol

Experimental: Rotigotin, niedrige Dosis

Rotigotin, transdermale Pflaster, optimale Dosis, maximal 8 mg/24 Stunden für Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit und 6 mg/24 Stunden für Patienten mit früher Parkinson-Krankheit

Arzneimittel: Rotigotin

Rotigotin, transdermale Pflaster:

10 cm^2 (2 mg / 24 Stunden); 20 cm^2 (4 mg / 24 Stunden); 30 cm^2 (6 mg / 24 Stunden); 40 cm^2 (8 mg / 24 Stunden)

Die maximal zulässige Rotigotin-Dosis beträgt 8 mg/24 Stunden oder 16 mg/24 Stunden für Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit und 6 mg/24 Stunden oder 8 mg/24 Stunden für Patienten mit Parkinson-Krankheit im Frühstadium. Dauer: bis zu 21 Wochen (einschließlich de -Eskalation)

Andere Namen:

• (6S)-6-Propyl-[2 (2 thienyl)ethyl]amino-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthalinol

Änderung des vom Patienten bewerteten Scores der Apathie-Bewertungsskala (AS) vom Ausgangswert bis zum Ende des Erhaltungszeitraums

Die Apathie-Skala (AS) ist eine abgekürzte Version der Apathie-Bewertungsskala. Der AS (Starkstein et al., 1992) besteht aus 14 Items, die vom Prüfer als Fragen formuliert werden und auf einer 4-stufigen Likert-Skala beantwortet werden müssen. Es wurde speziell für Parkinson-Patienten entwickelt, da die Apathie-Bewertungsskala als zu anspruchsvoll angesehen wurde.

Die Fragen des AS wurden vom Probanden beantwortet. Die Gesamtpunktzahl für die Apathie-Bewertungsskala reicht von 0 (bestmögliches Ergebnis) bis 42 (schlechtestmögliches Ergebnis).

Änderung des Gesamtscores der Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) vom Ausgangswert bis zum Ende des Erhaltungszeitraums, Teile II (Aktivitäten des täglichen Lebens) + III (Motorische Symptome)

Teil II der Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) bewertet die Aktivitäten des Probanden im täglichen Leben. Teil III bewertet die motorische Funktion. Das UPDRS wird durch die Befragung des Probanden zu seinem Allgemeinzustand in Verbindung mit etwaigen Beobachtungen des Untersuchers (oder seines Beauftragten) seit dem letzten Besuch vervollständigt. Teil II wird von einem Probanden bewertet und Teil III wird von einem Arzt bewertet. Der UPDRS Teil II (Aktivitäten des täglichen Lebens) besteht aus 13 Items, die mit Werten zwischen 0 und 4 bewertet wurden. Der Gesamtscore wurde als Summe dieser 13 Einzelscores berechnet. Der UPDRS Teil III (motorische Subskala) besteht aus 27 Items und Unteritems mit Werten zwischen 0 und 4. Der Gesamtscore wurde als Summe dieser 27 Einzelscores berechnet. Die Summenpunktzahl der UPDRS-Teile II und III ist die Summe der entsprechenden Einzelsummenpunktzahlen. Ein negativer Wert weist auf eine Verbesserung hin.

Änderung der von der Pflegekraft bewerteten Bewertung der Apathie-Bewertungsskala (AS) vom Ausgangswert bis zum Ende des Erhaltungszeitraums (sofern verfügbar)

Die Apathie-Skala (AS) ist eine abgekürzte Version der Apathie-Bewertungsskala. Der AS (Starkstein et al., 1992) besteht aus 14 Items, die vom Prüfer als Fragen formuliert werden und auf einer 4-stufigen Likert-Skala beantwortet werden müssen. Es wurde speziell für Parkinson-Patienten entwickelt, da die Apathie-Bewertungsskala als zu anspruchsvoll angesehen wurde.

Die Fragen zum AS wurden von der Pflegekraft beantwortet. Die Fragen wurden in einem strukturierten Interviewformat gestellt. Die Pflegekraft wurde von entsprechendem medizinischen Personal befragt und stellte in der dritten Person Fragen zum Thema. Die Gesamtpunktzahl für die Apathie-Bewertungsskala reicht von 0 (bestmögliches Ergebnis) bis 42 (schlechtestmögliches Ergebnis).

Änderung des Summenscores des 8-Punkte-Fragebogens zur Parkinson-Krankheit (PDQ-8) vom Ausgangswert bis zum Ende des Erhaltungszeitraums

Der 8-Punkte-Fragebogen zur Parkinson-Krankheit (PDQ-8) (Peto et al., 1998) ist ein selbst auszufüllender Fragebogen, der eine zuverlässige Messung des allgemeinen Gesundheitszustands liefert. Der PDQ-8 sammelt 8 Items mit jeweils 5 Kategorien (0=nie, 1=gelegentlich, 2=manchmal, 3=oft, 4=immer oder überhaupt nicht möglich). Die Gesamtpunktzahl wurde berechnet, indem die Punktzahlen aller zutreffenden Fragen summiert und die resultierende Summe durch Multiplikation mit 100/32 in eine zusammenfassende Indexpunktzahl zwischen 0 und 100 umgewandelt wurde. Ein negativer Wert weist auf eine Verbesserung hin.

Änderung des Summenscores des Stimmungs-/Kognitionsbereichs der Nonmotor Symptom Assessment Scale (NMSS) vom Ausgangswert bis zum Ende des Erhaltungszeitraums

Die nichtmotorische Leistung wurde anhand der Nonmotor Symptom Assessment Scale (NMSS) bewertet, einer anerkannten Skala, die in einer internationalen Studie validiert wurde (Naidu et al., 2006; Chaudhuri et al., 2007), sowohl beim Basisbesuch als auch am Ende der Wartungszeitraum. Der Schweregrad und die Häufigkeit der nichtmotorischen Symptome des Probanden wurden vom Prüfer (oder Beauftragten) in den folgenden 9 Domänenkategorien bewertet: Herz-Kreislauf, einschließlich Stürze; Schlaf/Müdigkeit; Stimmung/Kognition; Wahrnehmungsprobleme/Halluzinationen; Aufmerksamkeit/Erinnerung; Magen-Darmtrakt; Urin; sexuelle Funktion; und Sonstiges.

Die Punkte werden nach Schweregrad (von 0 (keine) bis 3 (schwerwiegend)) und Häufigkeit (von 1 (selten) bis 4 (sehr häufig)) bewertet. Der Score wurde als Schweregrad x Häufigkeit berechnet. Das theoretische Minimum beträgt 0 (bestmögliches Ergebnis) und die maximale Gesamtpunktzahl beträgt 360 Punkte (schlechtestmögliches Ergebnis).

Änderung des Summenscores der Snaith Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) vom Ausgangswert bis zum Ende des Wartungszeitraums

Die Snaith Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) (Snaith et al., 1995) ist ein Selbstberichtsinstrument, das zur Beurteilung der hedonischen Kapazität entwickelt wurde. Die Summe der 14 Itemscores liegt zwischen 0 und 14. Ein höherer Wert bedeutet mehr anhedonische Symptome.

Änderung des Summenscores des Beck Depression Inventory Second Edition (BDI-II) vom Ausgangswert bis zum Ende des Erhaltungszeitraums

Das Beck Depression Inventory (BDI) ist ein Selbstberichtsinstrument zur Messung von Depressionssymptomen und -schwere (Beck et al., 1961). Der BDI-II ist eine überarbeitete Version der Skala, um eine bessere Übereinstimmung mit den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV) für Depressionen zu gewährleisten (Beck et al., 1996). Es gibt 21 Items im BDI-II, die als kognitiv-affektive (Items 1-13) und somatische Leistungssubskalen (Items 14-21) klassifiziert sind. Der Schweregrad wird auf einer 4-Punkte-Skala angegeben; Die Items werden mit einer Skala von 0 (überhaupt nicht) bis 3 (extreme Form jedes Symptoms) bewertet. Werte von 0–13 weisen auf eine minimale Depression hin, 14–19 auf eine leichte Depression, 20–28 auf eine mittelschwere Depression und 29–63 auf eine schwere Depression.

Änderung des Gesamtscores der Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Teil III (Motor-Subskala) vom Ausgangswert bis zum Ende des Erhaltungszeitraums im „Ein“-Zustand

Teil III der Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) bewertet die motorische Funktion. Das UPDRS wird durch die Befragung des Probanden zu seinem Allgemeinzustand in Verbindung mit etwaigen Beobachtungen des Untersuchers (oder seines Beauftragten) seit dem letzten Besuch vervollständigt.

Der UPDRS-Teil III (motorische Subskala) musste im „Ein“-Zustand gemessen werden und bestand aus 27 Items und Unteritems mit Werten zwischen 0 und 4. Der Gesamtscore lag zwischen 0 und 108 und wurde als Summe der 27 Einzelscores berechnet . Wenn ein oder mehrere Elemente fehlten und nicht durch einen vorherigen Post-Baseline-Wert ersetzt werden konnten, fehlte auch die Summenpunktzahl.

Ein negativer Wert weist auf eine Verbesserung hin.

Änderung vom Ausgangswert bis zum Ende des Erhaltungszeitraums im Score der Clinical Global Impression Scale (CGI), Punkt I (Schwere der Erkrankung)

Die Clinical Global Impression (CGI)-Skalen (Guy und Bonato, 1970) wurden ursprünglich für eine Risiko-Nutzen-Abschätzung bei der Behandlung psychisch erkrankter Patienten entwickelt. Die vier globalen Skalen (Schweregrad der Erkrankung, Änderung des Schweregrads gegenüber dem Ausgangswert, therapeutische Wirksamkeit und Verträglichkeit der Behandlung) werden als unterschiedliche Maßstäbe für das Behandlungsergebnis in verschiedenen Arten pharmakologischer Studien verwendet.

Das CGI-Item 1 (Schweregrad der Erkrankung) sammelte 1 Antwort aus 8 Kategorien (0 – „Nicht bewertet“, 1 – „Normal, überhaupt nicht krank“, 2 – „Grenzwertig krank“, 3 – „Leicht krank“, 4). - „Mäßig krank“, 5 – „Deutlich krank“, 6 – „Schwer krank“ und 7 – „Unter den am stärksten erkrankten Patienten“) bei jeder Beurteilung. Die Kategorie 0 – „Nicht bewertet“ wurde als fehlend betrachtet und daher weder zur Berechnung noch zur Darstellung herangezogen.