Vacuna in situ para el linfoma de bajo grado: combinación de Flt3L intratumoral y poli-ICLC con dosis bajas de radioterapia

Criterios de inclusión:

• Linfoma de células B de bajo grado confirmado por biopsia o linfoma cutáneo de células T; específicamente, folicular grado 1, 2 o 3A, zona marginal o linfoma linfocítico pequeño, o micosis fungoide de cualquier etapa inicial. Los pacientes de la cohorte A deben tener una recaída/refractario después de al menos una terapia sistémica previa y los pacientes de la cohorte B no deben haber recibido una terapia sistémica previa.
• Los pacientes deben tener al menos un sitio de la enfermedad que sea accesible para la inyección intratumoral percutánea (p. inguinal, axilar, cervical o subcutánea).
• Las muestras de tumores deben estar disponibles para estudios inmunológicos, ya sea de una biopsia previa o de una nueva biopsia obtenida antes del inicio del Día 1 del estudio.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible que no sea el sitio de la inyección o el sitio de la biopsia, es decir, más de 1,5 cm bidimensionalmente en imágenes de tomografía computarizada estándar.
• Estado funcional ECOG de 1 o mejor (corresponde al estado funcional de Karnofsky (KPS) de ≥ 70)
• Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
• Función adecuada de la médula ósea: WBC ≥ 2000/μL; recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3; RAN ≥ 1000/μL.
• Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl.
• Función hepática adecuada: bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL; SGOT/SGPT < 3 x límite superior de lo normal

• Períodos de lavado requeridos para la terapia anterior (para la cohorte B):

  1. Terapia tópica: 2 semanas
  2. Quimioterapia: 4 semanas
  3. Radioterapia: 4 semanas
  4. Otra terapia en investigación: 4 semanas
  5. Rituximab: 12 semanas
• Los pacientes con potencial reproductivo y sus parejas deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz (> 90 % de fiabilidad) durante el estudio y durante las 4 semanas siguientes a la última administración del fármaco del estudio.
• Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en orina negativa.
• Esperanza de vida superior a 4 meses.
• Capaz de cumplir con el programa de tratamiento.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad preexistente autoinmune o mediada por anticuerpos que incluye: lupus sistémico, eritematoso, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sjogren, trombocitopenia autoinmune, antecedentes de uveítis. Los pacientes con enfermedad tiroidea controlada o la presencia de autoanticuerpos sin enfermedad autoinmune clínica están permitidos en el estudio.
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Pacientes con infección activa.
• Metástasis conocidas del SNC.
• Neoplasia maligna previa (activa dentro de los 5 años posteriores a la selección), excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas no invasivo completamente extirpado de la piel, o carcinoma de células escamosas in situ del cuello uterino.
• Antecedentes de reacciones alérgicas a compuestos de composición similar a CDX-301 o poli-ICLC.
• Tratamiento anticoagulante actual. (Se permite ASA ≤ 325 mg por día).
• Enfermedad cardiovascular significativa (es decir, insuficiencia cardiaca congestiva clase 3 de la NYHA; infarto de miocardio en los últimos 6 meses; angina inestable; angioplastia coronaria en los últimos 6 meses; arritmias cardíacas auriculares o ventriculares no controladas).
• Embarazada o lactando.
• Cualquier otro historial médico, incluidas anomalías de laboratorio, que el investigador considere probable que interfiera con su participación en el estudio o con la interpretación de los resultados.