In situ vaccin voor laaggradig lymfoom: combinatie van intratumorale Flt3L en poly-ICLC met lage dosis radiotherapie

Inclusiecriteria:

• Door biopsie bevestigd laaggradig B-cellymfoom of cutaan T-cellymfoom; met name folliculair graad 1, 2 of 3A, marginale zone of klein lymfocytisch lymfoom, of mycosis fungoides van elk beginstadium. Patiënten in cohort A moeten recidiverend/refractair zijn na ten minste één eerdere systemische therapie en patiënten in cohort B mogen geen eerdere systemische therapie hebben gehad.
• Patiënten moeten ten minste één ziekteplaats hebben die toegankelijk is voor intratumorale injectie percutaan (bijv. inguinaal, oksel, cervicaal of subcutaan).
• Er moeten tumorspecimens beschikbaar zijn voor immunologisch onderzoek, hetzij van een eerdere biopsie, hetzij van een nieuwe biopsie die is verkregen vóór de start van dag 1 van het onderzoek.
• Patiënten moeten een andere meetbare ziekte hebben dan de injectieplaats of biopsieplaats, d.w.z. groter dan 1,5 cm tweedimensionaal op standaard computertomografiebeeldvorming.
• ECOG-prestatiestatus van 1 of beter (komt overeen met Karnofsky-prestatiestatus (KPS) van ≥ 70)
• Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
• Adequate beenmergfunctie: WBC ≥ 2.000/μL; aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3; ANC ≥ 1000/μL.
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl.
• Adequate leverfunctie: bilirubine ≤ 1,5 mg/dl; SGOT/SGPT < 3 x bovengrens van normaal

• Vereiste wash-outperioden voor eerdere therapie (voor cohort B):

  1. Topische therapie: 2 weken
  2. Chemotherapie: 4 weken
  3. Radiotherapie: 4 weken
  4. Overige onderzoekstherapie: 4 weken
  5. Rituximab: 12 weken
• Patiënten die zwanger kunnen worden en hun partners moeten ermee instemmen een effectieve (> 90% betrouwbaarheid) vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben.
• Levensverwachting langer dan 4 maanden.
• Kan zich houden aan het behandelschema.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Reeds bestaande auto-immuunziekte of door antilichamen gemedieerde ziekte, waaronder: systemische lupus, erythematosus, reumatoïde artritis, multiple sclerose, het syndroom van Sjögren, auto-immune trombocytopenie, voorgeschiedenis van uveïtis. Patiënten met een gecontroleerde schildklieraandoening, of de aanwezigheid van auto-antilichamen zonder klinische auto-immuunziekte, mogen deelnemen aan de studie.
• Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënten met actieve infectie.
• Bekende CZS-metastasen.
• Eerdere maligniteit (actief binnen 5 jaar na screening) behalve basaalcelcarcinoom of volledig weggesneden niet-invasief plaveiselcelcarcinoom van de huid, of in situ plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals.
• Geschiedenis van allergische reacties op verbindingen met een vergelijkbare samenstelling als CDX-301 of poly-ICLC.
• Huidige antistollingstherapie. (ASA ≤ 325 mg per dag is toegestaan).
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten (d.w.z. NYHA klasse 3 congestief hartfalen; hartinfarct in de afgelopen 6 maanden; instabiele angina; coronaire angioplastiek in de afgelopen 6 maanden; ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen).
• Zwanger of borstvoeding gevend.
• Elke andere medische voorgeschiedenis, inclusief laboratoriumafwijkingen, waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze hun deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten kunnen verstoren.