Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

In situ -rokote matala-asteiseen lymfoomaan: Intratumoraalisen Flt3L:n ja poly-ICLC:n yhdistelmä pieniannoksisen sädehoidon kanssa

keskiviikko 21. syyskuuta 2022 päivittänyt: Joshua Brody

Vaiheen I/II tutkimus rhuFlt3L/CDX-301:n ja Poly-ICLC:n intratumoraalisesta injektiosta yhdistettynä pieniannoksiseen sädehoitoon matala-asteisissa B-solulymfoomissa

Äskettäiset tutkimuksemme, joissa yhdistettiin paikallista sädehoitoa ja TLR-agonistien intratumoraalista antamista (jota kutsutaan "in situ -rokotukseksi") potilailla, joilla on matala-asteinen lymfooma, osoittivat turvallisuutta, kasvaintenvastaisten CD8-T-soluvasteiden induktiota ja potilaiden ei-oireiden osittaista ja täydellistä remissiota. - säteilytetyt sairauskohdat, joiden täydelliset remissiot kestävät kuukausista yli kolmeen vuoteen.

Tämä in situ -rokotelähestymistavan iteraatio perustuu aikaisempaan työhönmme tavoilla, joiden pitäisi parantaa sen tehokkuutta lisäämällä Flt3L:ää ja vaihtamalla toll-like reseptorien (TLR) agonisti poly-ICLC:ksi - optimaaliseksi TLR-agonistiksi dendriittisoluille. (DC) rekrytoi Flt3L. Rokote on siis 3-vaiheinen:

  1. intratumoraalinen Flt3L-anto värvää DC:tä kasvaimeen
  2. pieniannoksinen sädehoito kasvainantigeenien vapauttamiseksi
  3. intratumoraalinen poly-ICLC:n antaminen aktivoi kasvainantigeenilla ladatun DC:n

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Lymfoomat ovat viidenneksi yleisin syöpä Yhdysvalloissa, ja Yhdysvalloissa diagnosoidaan vuosittain noin 80 000 uutta tapausta. Matala-asteiset B-solulymfoomat ovat yleisin alatyyppi näistä, ja niitä pidetään parantumattomina tavanomaisilla hoidoilla. Kemoterapia ja monoklonaalinen vasta-ainehoito saavat aikaan tilapäisiä remissioita, vaikka sairaus yleensä uusiutuu, tulee asteittain vastustuskykyisemmiksi hoidolle ja lopulta terapiaresistentiksi. Vakiohoidot pidentävät eloonjäämisaikaa, vaikka ei ole olemassa standardia siitä, milloin hoito aloitetaan (verrataan havainnointiin) tai eri hoitojen optimaalisella järjestyksellä. Tarvitaan uusia hoitoja, joilla on selkeät mekanismit ja paremmat siedettävyysprofiilit. Immunoterapialla on pitkä ennakkotapaus siitä, että on pystytty parantamaan matala-asteisia lymfoomia allogeenisen transplantaation avulla osassa kemorefraktorisia potilaita, vaikka tämän toimenpiteen sairastuvuus vähentää sen laajempaa käyttöä.

Aiemmin saimme päätökseen neljä koetta, joissa yhdistettiin paikallinen sädehoito (näiden sairauksien hoidon standardi) TLR-agonistien intratumoraaliseen antoon – lähestymistapa, jota kutsumme "in situ -rokotukseksi" potilaille, joilla on aiemmin hoitamaton tai uusiutunut/refraktiivinen matala-asteinen lymfooma. Osoitimme turvallisuuden, kasvaintenvastaisten CD8-T-soluvasteiden induktion ja potilaiden säteilyttämättömien sairauskohtien osittaisen ja täydellisen remission.1, 2 Uusimmissa tutkimuksissa verrattiin aiemmin hoitamattomia potilaita, jotka olivat saaneet uusiutuvia/refraktorisia potilaita, jotka saivat samaa hoitoa ja havaitsivat ylivoimaisia ​​tuloksia. vasteet edellisessä ryhmässä, oletettavasti johtuen aiempien hoitojen immunosuppressiivisista vaikutuksista jälkimmäisessä ryhmässä. In situ -rokote perustuu esikliinisiin tietoihin, jotka osoittavat tämän lähestymistavan olevan parempi kuin systeeminen TLR-agonistiannostelu3, ja kliiniset tulokset toistavat tämän havainnon; in situ -rokotuksella saadaan parempi vasteaste verrattuna lymfooman systeemisen TLR-agonistihoidon tutkimuksiin.4

Tämä in situ -rokotelähestymistavan iteraatio perustuu aikaisempaan työhönmme tavoilla, joiden pitäisi parantaa sen tehokkuutta tekemällä kaksi muutosta aikaisempaan lähestymistapaan:

  1. rhuFlt3L/CDX-301:n intratumoraalinen antaminen dendriittisolujen värväämiseksi kasvainkohtaan
  2. poly-ICLC:n intratumoraalinen antaminen. Flt3L:ää on annettu turvallisesti potilaille, joilla on lymfooma5, ja sen on - prekliinisesti - osoitettu indusoivan kasvaimen leukosyyttien infiltraatiota ja lymfoomakasvainten regressiota. 7 Yhteensä 36 tervettä vapaaehtoista ja 294 syöpäpotilasta hoidettiin, mukaan lukien vain teollisuuden tukemat tutkimukset tämän aineen aikaisemmalla formulaatiolla (AMG 949), jonka sietokyky oli erinomainen, ja 30 tervettä vapaaehtoista hoidettiin äskettäin nykyisellä formulaatiolla (CDX-301). jälleen erinomaisella siedettävyydellä.

Poly-ICLC:tä on annettu turvallisesti potilaille, joilla on lymfooma8, ja sen on - prekliinisesti - osoitettu indusoivan luonnollista tappajasolujen (NK) sytolyyttistä aktiivisuutta ja lymfoomakasvainten regressiota.9-11 Yli 600 tervettä vapaaehtoista ja syöpäpotilasta 17 tutkimuksessa on hoidettu poly-ICLC-annoksilla, jotka ovat vertailukelpoisia tässä käytettyyn verrattuna erinomaisella siedettävyydellä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Biopsialla vahvistettu matala-asteinen B-solulymfooma tai ihon T-solulymfooma; erityisesti follikulaarinen asteen 1, 2 tai 3A, marginaalivyöhyke tai pieni lymfosyyttinen lymfooma tai minkä tahansa alkuvaiheen mycosis fungoides. A-kohortin potilaiden on oltava uusiutuneita/refraktareita vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen, ja kohortin B potilailla ei ole täytynyt olla aiempaa systeemistä hoitoa.
  • Potilaalla on oltava vähintään yksi sairauskohta, johon pääsee intratumoraaliseen injektioon perkutaanisesti (esim. nivus, kainalo, kohdunkaulan tai ihonalainen).
  • Kasvainnäytteitä on oltava saatavilla immunologisia tutkimuksia varten joko edellisestä biopsiasta tai uudesta biopsiasta, joka on saatu ennen tutkimuksen aloituspäivää 1.
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus muu kuin pistoskohdassa tai biopsiakohdassa, eli sen on oltava kaksiulotteisesti suurempi kuin 1,5 cm tavallisella tietokonetomografiakuvauksella.
  • ECOG-suorituskykytila ​​1 tai parempi (vastaa Karnofskyn suorituskykytilaa (KPS) ≥ 70)
  • Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
  • Riittävä luuytimen toiminta: WBC ≥ 2 000/μL; verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm3; ANC ≥ 1000/μL.
  • Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl.
  • Riittävä maksan toiminta: bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl; SGOT/SGPT < 3 x normaalin yläraja

  • Edeltävän hoidon pakolliset pesujaksot (kohortti B):

    1. Paikallinen hoito: 2 viikkoa
    2. Kemoterapia: 4 viikkoa
    3. Sädehoito: 4 viikkoa
    4. Muu tutkimushoito: 4 viikkoa
    5. Rituksimabi: 12 viikkoa
  • Lisääntymiskykyisten potilaiden ja heidän kumppaniensa tulee sopia tehokkaan (> 90 % luotettavuuden) ehkäisymenetelmän käytöstä tutkimuksen aikana ja 4 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
  • Lisääntymiskykyisten naisten virtsaraskaustestin tulee olla negatiivinen.
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 4 kuukautta.
  • Pystyy noudattamaan hoitoaikataulua.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmin olemassa oleva autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteinen sairaus, mukaan lukien: systeeminen lupus, punoitus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjogrenin oireyhtymä, autoimmuuni trombosytopenia, uveiitti. Potilaat, joilla on hallinnassa kilpirauhassairaus tai joilla on autovasta-aineita ilman kliinistä autoimmuunisairautta, ovat sallittuja tutkimuksessa.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen infektio.
  • Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet.
  • Aiempi pahanlaatuinen syöpä (aktiivinen 5 vuoden sisällä seulonnasta) lukuun ottamatta tyvisolusyöpää tai kokonaan leikattua ei-invasiivista ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan in situ okasolusyöpää.
  • Aiemmat allergiset reaktiot yhdisteille, joiden koostumus on samanlainen kuin CDX-301 tai poly-ICLC.
  • Nykyinen antikoagulanttihoito. (ASA ≤ 325 mg päivässä on sallittu.).
  • Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. NYHA luokan 3 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana; epästabiili angina pectoris; sepelvaltimon angioplastia viimeisten 6 kuukauden aikana; hallitsemattomat eteis- tai kammiorytmihäiriöt).
  • Raskaana oleva tai imettävä.
  • Mikä tahansa muu sairaushistoria, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, joiden tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän hänen osallistumistaan ​​tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: rhuFlt3L/CDX-301
intratumoraaliset injektiot päivinä 1-5 ja 8-11. ja Poly-ICLC intratumoraalinen injektio viikoittain, viikot 2-8
Lääke: rhuFlt3L/CDX-301

rhuFlt3L/CDX-301 on katkaistu, liukoinen, rekombinantti ihmisen fms:n kaltainen tyrosiinikinaasi-3-ligandi (Flt3L), joka ilmentyy kiinanhamsterin munasarjasolussa.

RhuFlt3L/CDX-301 on formuloitu steriiliksi liuokseksi, joka on tarkoitettu kertakäyttöiseen parenteraaliseen antamiseen. Jokainen injektiopullo sisältää 2,5 mg/ml rhuFlt3L/CDX-301:tä 1 ml:ssa puskuroitua liuosta, joka koostuu natriumfosfaatista ja natriumkloridista, jonka pH on 7.

Lääke: Poly-ICLC
Oncovir toimittaa Poly-ICLC:n kerta-annosinjektiopulloissa, jotka sisältävät 1 ml:n 2 mg/ml opalisoivaa valkoista suspensiota. Jokainen millilitra Poly-ICLC:tä injektiota varten sisältää 2 mg/ml poly-IC:tä, 1,5 mg/ml poly-L-lysiiniä ja 5 mg/ml natriumkarboksimetyyliselluloosaa 0,9-prosenttisessa natriumkloridiliuoksessa ja pH on säädetty arvoon 7,6-7,8 natriumhydroksidin kanssa.
Muut nimet:
  • Hiltonol

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
vastausaste
Aikaikkuna: viikko 12
Kokonaisobjektiivinen vastausprosentti parhaan vasteen aikaan kansainvälisen yhdenmukaistamisen (Cheson) kriteerien mukaisesti.
viikko 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: viikko 1
Potilaan raportoimat haittatapahtumat ja kliininen havainto, mukaan lukien muutokset fyysisessä tutkimuksessa, perifeerisen veren hematologiassa ja seerumikemiassa
viikko 1
turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: viikko 2
Potilaan raportoimat haittatapahtumat ja kliininen havainto, mukaan lukien muutokset fyysisessä tutkimuksessa, perifeerisen veren hematologiassa ja seerumikemiassa
viikko 2
turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: viikko 4
Potilaan raportoimat haittatapahtumat ja kliininen havainto, mukaan lukien muutokset fyysisessä tutkimuksessa, perifeerisen veren hematologiassa ja seerumikemiassa
viikko 4
turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: viikko 6
Potilaan raportoimat haittatapahtumat ja kliininen havainto, mukaan lukien muutokset fyysisessä tutkimuksessa, perifeerisen veren hematologiassa ja seerumikemiassa
viikko 6
turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: viikko 8
Potilaan raportoimat haittatapahtumat ja kliininen havainto, mukaan lukien muutokset fyysisessä tutkimuksessa, perifeerisen veren hematologiassa ja seerumikemiassa
viikko 8
turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: viikko 12
Potilaan raportoimat haittatapahtumat ja kliininen havainto, mukaan lukien muutokset fyysisessä tutkimuksessa, perifeerisen veren hematologiassa ja seerumikemiassa
viikko 12
kasvainspesifinen immuunivaste
Aikaikkuna: perusviiva
Systeemisen (perifeerisen veren) kasvainspesifisen immuunivasteen induktio ennen hoitoa ja sen jälkeen.
perusviiva
kasvainspesifinen immuunivaste
Aikaikkuna: viikko 2
Systeemisen (perifeerisen veren) kasvainspesifisen immuunivasteen induktio ennen hoitoa ja sen jälkeen.
viikko 2
kasvainspesifinen immuunivaste
Aikaikkuna: viikko 4
Systeemisen (perifeerisen veren) kasvainspesifisen immuunivasteen induktio ennen hoitoa ja sen jälkeen.
viikko 4
kasvainspesifinen immuunivaste
Aikaikkuna: viikko 6
Systeemisen (perifeerisen veren) kasvainspesifisen immuunivasteen induktio ennen hoitoa ja sen jälkeen.
viikko 6
kasvainspesifinen immuunivaste
Aikaikkuna: viikko 8
Systeemisen (perifeerisen veren) kasvainspesifisen immuunivasteen induktio ennen hoitoa ja sen jälkeen.
viikko 8
kasvainspesifinen immuunivaste
Aikaikkuna: viikko 12
Systeemisen (perifeerisen veren) kasvainspesifisen immuunivasteen induktio ennen hoitoa ja sen jälkeen.
viikko 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Joshua Brody

Yhteistyökumppanit

Celldex Therapeutics

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 3. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 20. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 20. marraskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 30. lokakuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. lokakuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 6. marraskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 22. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GCO 13-1347

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Matala-asteinen B-solulymfooma

Kliiniset tutkimukset rhuFlt3L/CDX-301

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cambodia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa