Terapia de estimulación cerebral profunda (DBS) para la depresión resistente al tratamiento
2 de marzo de 2023 actualizado por: Jair Soares, The University of Texas Health Science Center, Houston
Terapia de estimulación cerebral profunda (DBS) para resistentes al tratamiento
Proponemos un estudio clínico de DBS del haz del prosencéfalo medial como tratamiento en 20 pacientes con depresión refractaria al tratamiento (TRD).
Los datos de la Universidad de Bonn indican que las lesiones quirúrgicas del haz médico del prosencéfalo pueden producir beneficios terapéuticos en pacientes con trastornos depresivos y sugieren que la DBS en el mismo sitio también puede reducir la sintomatología en estos pacientes con TRD (Schaepfer, 2013).
La depresión afecta hasta al 10% de la población de los EE. UU. y de ellos, al menos el 10-15% no se beneficia de las terapias, por lo que debemos explorar nuevos tratamientos.
En este estudio se utilizará el sistema de PC Percept™ fabricado por Medtronic Neurological.
Los sujetos del estudio tendrán entre 22 y 70 años de edad y sufrirán TRD, habrán fracasado en múltiples regímenes de tratamiento, incluida la TEC, y permanecerán sintomáticos.
Aquellos identificados como pacientes de TRD luego se inscribirán en un estudio piloto clínico que investiga DBS, dirigido al MFB.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio: Los sujetos serán diez pacientes con TDM identificados a través de la Entrevista clínica estructurada para el DSM-IV, que manifiestan un episodio depresivo mayor actual de gravedad incapacitante, refractario a ensayos de tratamiento prolongado con medicación convencional, terapia electroconvulsiva (TEC) y psicoterapia.
Un impacto marcado de la depresión en su salud y estado funcional se evidenciará por un deterioro importante en el funcionamiento o resultados médicos potencialmente graves (hospitalizaciones repetidas, comportamiento suicida grave u otro comportamiento auto agresivo).
Serán reclutados de personas que actualmente se atienden en nuestras instalaciones o que son remitidas por psiquiatras de la comunidad.
Los pacientes serán evaluados inicialmente mediante una revisión integral de su historial psiquiátrico, obtenida mediante una entrevista con el paciente, la familia y el psiquiatra y/o psicólogo tratante, así como mediante la obtención y revisión de todos los registros disponibles de tratamientos psiquiátricos previos.
Los tratamientos alternativos disponibles generalmente aceptados para la depresión son la terapia farmacológica, la psicoterapia y la TEC.
Los ensayos fallidos de múltiples tratamientos farmacológicos comprobados, un curso adecuado de psicoterapia y un curso adecuado de TEC bilateral (o incapacidad para tolerar un ensayo de TEC adecuado) son criterios de inclusión para todos los candidatos considerados para este estudio.
Sin embargo, como alternativas a la participación en este estudio, los candidatos pueden realizar ensayos adicionales de combinaciones novedosas de medicación y psicoterapia potencialmente beneficiosas, o pueden realizar ensayos de intervenciones novedosas que carecen de evidencia definitiva de eficacia en la depresión grave (por ejemplo, fototerapia, terapia a base de hierbas, estimulación magnética transcraneal, estimulación del nervio vago).
El protocolo fue diseñado para incluir cuatro fases.
Todos los pacientes entrarán en estas fases en la misma secuencia.
El diseño experimental se ilustra en la línea de tiempo en la Figura 1.
La implantación quirúrgica será seguida por: 1) Fase de referencia (un período de 1 mes sin estimulación); 2) Fase escalonada variable (inicio de la estimulación ciega a partir de 1 mes a 3 meses después del implante, con determinación de parámetros óptimos durante este tiempo; 3) Fase crónica inicial (estimulación bilateral ciega, que dura al menos tres meses) (ver más abajo); 4) Fase de continuación (estimulación unilateral o bilateral activa no cegada para maximizar la respuesta clínica) Resumen y diseño del protocolo: Proponemos un estudio clínico de DBS del haz del prosencéfalo medial como tratamiento en 10 pacientes con depresión refractaria al tratamiento (TRD).
Los datos de la Universidad de Bonn indican que las lesiones quirúrgicas del haz médico del prosencéfalo pueden producir beneficios terapéuticos en pacientes con trastornos depresivos y sugieren que la DBS en el mismo sitio también puede reducir la sintomatología en estos pacientes con TRD (Schaepfer, 2013).
La depresión afecta hasta al 10% de la población de los EE. UU. y de ellos, al menos el 10-15% no se beneficia de las terapias, por lo que debemos explorar nuevos tratamientos.
En este estudio se utilizará el sistema de PC Percept™ fabricado por Medtronic Neurological.
Aquellos identificados como pacientes de TRD luego se inscribirán en un estudio piloto clínico que investiga DBS, dirigido al MFB.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
- UT Center of Excellence on Mood Disorders
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
22 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Trastorno de depresión mayor (MDD) diagnosticado mediante entrevista clínica estructurada para DSM-IV (SCID I/DSM-IV), considerado de gravedad incapacitante.
- Edad 22 - 70 años.
- Puntuación de la escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS) de 24 ítems de al menos 21 en los primeros 17 ítems
- Puntuación de la Evaluación Global de la Función (GAF) de 45 o menos.
- Un curso recurrente (igual o >4 episodios) o crónico (duración del episodio igual o superior a >2 años) Y un mínimo de 5 años desde el inicio del primer episodio depresivo. Deterioro importante en el funcionamiento o resultados médicos potencialmente graves (hospitalizaciones repetidas, comportamiento suicida grave u otro comportamiento auto agresivo).
- Falta de respuesta a: 6.1. Ensayos adecuados (igual o >6 semanas a la dosis máxima recomendada o tolerada) de antidepresivos primarios de al menos 3 clases diferentes Y; 6.2. ensayos adecuados (igual > 4 semanas a la dosis normalmente recomendada o máxima tolerada) de refuerzo/combinación de un antidepresivo primario usando al menos 2 agentes potenciadores/combinados diferentes (litio, T3, estimulantes, neurolépticos, anticonvulsivos, buspirona o un segundo antidepresivo primario). antidepresivo) Y; 6.3 Una prueba adecuada de TEC (>6 tratamientos bilaterales), o incapacidad para tolerar una prueba adecuada de TEC, Y; 6.4 Una prueba adecuada de psicoterapia individual (>20 sesiones con un psicoterapeuta experimentado).
- Capaz de cumplir con los requisitos operativos y administrativos de participación en el estudio.
- Capaz de dar su consentimiento informado por escrito
- En un régimen farmacológico estable de medicación psicotrópica durante al menos 6 semanas en el momento de la entrada en el estudio.
- Buena salud general. No hubo cambios en el tratamiento con medicamentos durante la participación en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Trastorno psicótico no afectivo actual o pasado, Trastorno bipolar, Esquizofrenia o Trastorno esquizoafectivo. Los pacientes que sufren de trastorno de ansiedad generalizada podrán participar siempre que el MDD sea el diagnóstico clínico principal.
- Cualquier trastorno neurológico actual clínicamente significativo, incluida la demencia o una enfermedad médica que afecte la función cerebral.
- Cualquier anormalidad clínicamente significativa en la resonancia magnética nuclear (RMN) preoperatoria.
- Cualquier cirugía previa para destruir la región del cerebro que será el objetivo del tratamiento.
- Cualquier contraindicación quirúrgica para someterse a DBS, incluidas las contraindicaciones etiquetadas para DBS y/o la incapacidad para someterse a una resonancia magnética prequirúrgica (marcapasos cardíaco, desfibrilador implantable u otro estimulador implantable, embarazo, metal en el cuerpo, claustrofobia grave), infección, coagulopatía, incapacidad para someterse a un operación, factores de riesgo cardíacos significativos u otros factores de riesgo médicos para la cirugía.
- Rechazo de una prueba adecuada de TEC.
- Antecedentes de intolerancia a la estimulación en cualquier zona del cuerpo.
- Abuso o dependencia de sustancias actual o remitido inestablemente. Sin abuso o dependencia de alcohol y/o sustancias en los últimos 6 meses.
- Embarazo y mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos eficaces. Se requiere el método de doble barrera.
- Antecedentes de trastorno grave de la personalidad, donde, según el juicio de los investigadores, el trastorno de la personalidad interferirá con la capacidad del paciente para completar el protocolo de seguimiento, p. trastorno límite de la personalidad.
- Riesgo inminente de suicidio
- Participación en otro ensayo de fármaco, dispositivo o producto biológico en los 30 días anteriores
- Presencia de una condición que requiera resonancias magnéticas de rutina.
- Presencia de una condición que requiera diatermia.
- El sujeto está tomando medicación anticoagulante.
- No poder cumplir con los requisitos operativos y administrativos de participación en el estudio (a juicio de los investigadores).
- Enfermedad terminal asociada con una supervivencia esperada de <12 meses.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estimulación cerebral profunda
Implantación del dispositivo (Estimulación cerebral profunda Modelo 3387 Modelo 3389)
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La implantación de todos los dispositivos se realizará en una única sesión.
La implantación del cable se realizará bajo anestesia local, con la implantación del generador de impulsos implantado (IPG) bajo anestesia general.
El marco estereotáxico se colocará el día de la cirugía, siguiendo el procedimiento quirúrgico estereotáxico estándar.
Los cables se insertarán de modo que los sitios de estimulación abarquen el haz del prosencéfalo mediano superolateral.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en las puntuaciones MADRS de los pacientes
Periodo de tiempo: semanal (24 meses)
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Evaluaremos la respuesta individual del paciente, medida por las calificaciones estandarizadas del paciente y del médico sobre la gravedad de la depresión, en condiciones ciegas.
Se emplearán calificaciones prospectivas utilizando medidas validadas y confiables de síntomas, calidad de vida y seguridad.
Evaluaremos la seguridad de todos los sujetos monitoreando cualquier evento adverso.
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semanal (24 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Precisión de la colocación del electrodo
Periodo de tiempo: Postoperatorio (semanalmente durante 24 meses)
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Implantaremos el cable Modelo 3387/Modelo 3389 en esta ubicación de destino, y la elección exacta del cable se determinará durante la cirugía.
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Postoperatorio (semanalmente durante 24 meses)
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Frecuencia y Carga de Estimulación
Periodo de tiempo: Semanal (24 meses en total)
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Se desconocen los parámetros de estimulación óptimos para reducir los síntomas depresivos de forma aguda y crónica.
Los datos preliminares sugieren que los pacientes psiquiátricos que han respondido a DBS han respondido a frecuencias y amplitudes altas que presumiblemente inducen un bloqueo de despolarización o "bloqueo neuronal" y, por lo tanto, imitan una lesión.
Tenemos la intención de explorar los efectos de una amplia gama de frecuencias y amplitudes durante la fase de prueba aguda y utilizar estimulación continua de alta frecuencia en la amplitud más baja que resulte en un efecto definitivo en la fase crónica del estudio.
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Semanal (24 meses en total)
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Determinar la viabilidad de un estudio doble ciego
Periodo de tiempo: 24 meses
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Nuestra hipótesis es que será posible desarrollar un procedimiento doble ciego adecuado mediante el cual ni los pacientes ni los médicos sabrán si la DBS está activada o desactivada en un momento dado.
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24 meses
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Disminución de las puntuaciones neurocognitivas en CSTC
Periodo de tiempo: preoperatorio, 12 meses y 24 meses postoperatorio
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En este estudio, las pruebas neuropsicológicas que se consideran sensibles a los cambios en la función Combinada de Prueba de Cambio de Concepto (CSTC), y en particular la función orbitofrontal, se obtendrán con el estimulador encendido y apagado, si es posible, en condiciones ciegas.
En un estudio separado, se obtendrán imágenes de perfusión por tomografía por emisión de positrones (PET) y pruebas neuropsicológicas para determinar cómo cambia la función cerebral corticobasal después de la DBS aguda y crónica.
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preoperatorio, 12 meses y 24 meses postoperatorio
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Evaluar el mantenimiento de la respuesta al tratamiento (o remisión) asociado con DBS crónica:
Periodo de tiempo: 6, 12 y 24 meses
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Mantenimiento de la respuesta al tratamiento
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6, 12 y 24 meses
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Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: 24 meses (informado semanalmente)
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24 meses (informado semanalmente)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jair C Soares, MD, PhD, The University of Texas Health Science Center, Houston
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2013
Finalización primaria (Anticipado)
1 de marzo de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de marzo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de diciembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de enero de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de enero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
6 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HSC-MS-13-0004
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Estimulación Cerebral Profunda Modelo 3387 Modelo 3389
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University of FloridaNational Institutes of Health (NIH); National Science Foundation; MedtronicActivo, no reclutando