- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02168140
CPI-613 y clorhidrato de bendamustina en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin de células T o linfoma de Hodgkin en recaída o refractarios
Estudio de fase I de escalada de dosis de CPI-613, en combinación con bendamustina, en pacientes con linfoma no Hodgkin de células T en recaída o refractario o linfoma de Hodgkin clásico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Linfoma periférico de células T
- Linfoma anaplásico de células grandes
- Linfoma angioinmunoblástico de células T
- Linfoma de células T/NK extraganglionar de tipo nasal en adultos
- Linfoma hepatoesplénico de células T
- Leucemia linfoblástica aguda recurrente en adultos
- Linfoma de Hodgkin en adultos recidivante
- Leucemia/linfoma de células T del adulto recurrente
- Linfoma no Hodgkin cutáneo de células T recidivante
- Micosis Fungoide Recurrente/Síndrome de Sézary
- Leucemia de linfocitos granulares grandes de células T
- Linfoma extraganglionar no cutáneo
- Leucemia linfoblástica aguda de células T en adultos
- Linfoma de Hodgkin por agotamiento de linfocitos en adultos
- Linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos en adultos
- Linfoma de Hodgkin de celularidad mixta en adultos
- Esclerosis nodular del adulto Linfoma de Hodgkin
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de CPI-613 [ácido 6,8-bis(benciltio)octanoico], cuando se usa en combinación con bendamustina (clorhidrato de bendamustina) en pacientes con linfoma de Hodgkin (LH) clásico en recaída y refractario o linfoma no Hodgkin (LNH) de células T que han recibido o no un trasplante de células hematopoyéticas.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la tasa de respuesta (RR) y la tasa de control de la enfermedad (DCR), derivadas de los criterios modificados del International Work Group (IWG) y del International Cutaneous Lymphoma (criterios de Olsen) para linfomas cutáneos.
II. Evaluar la supervivencia general (OS) y la supervivencia libre de progresión (PFS), y la posible correlación entre RR y DCR derivada de los criterios IWF modificados frente a OS y PFS.
tercero Evaluar la evaluación de la biopsia de médula ósea y la posible correlación entre la respuesta completa (RC) y la evaluación de la biopsia de médula ósea (p. ej., libre de infiltración de células leucémicas según la morfología y/o negativo en células leucémicas según la inmunohistoquímica).
IV. Evaluar la seguridad de la combinación CPI-613 + bendamustina.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de ácido 6,8-bis(benciltio)octanoico.
Los pacientes reciben ácido 6,8-bis(benciltio)octanoico por vía intravenosa (IV) durante 2 horas los días 1 a 4 de la semana 1 y los días 1 y 4 de las semanas 2 y 3. Los pacientes también reciben clorhidrato de bendamustina IV durante 30 minutos los días 4 y 5 de la semana 1. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 2 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Abramson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- LNH de células T confirmado histológica o citológicamente o HL clásico (es decir, HL de esclerosis nodular, HL de celularidad mixta, HL clásico rico en linfocitos y HL con depleción de linfocitos) que ha recaído o es refractario a todas las terapias estándar (incluido el trasplante autólogo) se sabe que proporciona un beneficio clínico, pero no han sido tratados con bendamustina para su linfoma
- Debe tener una enfermedad medible (p. ej., una masa tumoral > 1 cm)
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
- Supervivencia esperada > 3 meses
- Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptados (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) durante el estudio, y deben tener un resultado negativo. prueba de embarazo en suero u orina dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento
- Los hombres fértiles deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.
- Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde cualquier cirugía previa
- Aspartato aminotransferasa (AST/transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) =< 3 x límite superior normal (UNL), alanina aminotransferasa (ALT/glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL si el hígado metástasis presentes)
- Bilirrubina =< 1,5 x UNL
- Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL o 133 µmol/L
- El "índice internacional normalizado" o INR debe ser =< 1,5
- Sin evidencia de infección activa y sin infección grave en el último mes
- Mentalmente competente, capacidad de comprensión y disposición para firmar el formulario de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Metástasis cerebrales conocidas, sistema nervioso central (SNC) o tumor epidural
- Tener una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" no relacionada con HL o NHL, a menos que hayan completado la terapia contra el cáncer, estén en respuesta completa y sus médicos consideren que tienen menos del 30% de riesgo de recaída
- Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su cáncer, o cualquier otro agente de investigación para cualquier indicación, en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con los medicamentos del estudio.
- Enfermedad médica grave que potencialmente aumentaría el riesgo de toxicidad de los pacientes
- Cualquier hemorragia no controlada activa y cualquier paciente con diátesis hemorrágica (p. ej., úlcera péptica activa)
- Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal = < 6 meses antes del tratamiento con los fármacos del estudio
- Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos fiables
- Hembras lactantes
- Hombres fértiles que no desean practicar métodos anticonceptivos durante el período de estudio
- Cualquier condición o anomalía que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad de los pacientes.
- No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
- Enfermedad cardíaca activa que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, enfermedad arterial coronaria sintomática, angina de pecho sintomática, infarto de miocardio sintomático o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
- Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio < 3 meses antes del registro
- Evidencia de infección activa o infección grave en el último mes
- Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
- Pacientes que hayan recibido inmunoterapia contra el cáncer de cualquier tipo en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con CPI-613
- Necesidad de tratamiento paliativo inmediato de cualquier tipo, incluida la cirugía
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento (CPI-613 y clorhidrato de bendamustina)
Los pacientes reciben ácido 6,8-bis(benciltio)octanoico IV durante 2 horas los días 1 a 4 de la semana 1 y los días 1 y 4 de las semanas 2 y 3. Los pacientes también reciben clorhidrato de bendamustina IV durante 30 minutos los días 4 y 5 de la semana 1.
El tratamiento se repite cada 4 semanas durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
|
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
MTD de ácido 6,8-bis(benciltio)octanoico cuando se usa en combinación con clorhidrato de bendamustina, definida como el nivel de dosis inmediatamente por debajo del nivel de dosis que indujo una toxicidad limitante de la dosis en < 2 pacientes
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Calificado de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0.
|
Hasta 28 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
RR, derivado de los criterios IWG modificados y del International Cutaneous Lymphoma (criterios de Olsen) para el linfoma cutáneo
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Se evaluará el RR y su intervalo de confianza al 95%.
Se evaluará la RR y la posible correlación entre RR y DCR vs. OS y PFS.
|
Hasta 3 años
|
DCR, derivado de los criterios IWG modificados y el Linfoma cutáneo internacional (criterios de Olsen) para el linfoma cutáneo
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Se evaluará la DCR y su intervalo de confianza del 95%.
Se evaluará la DCR y la posible correlación entre RR y DCR vs. OS y PFS.
|
Hasta 3 años
|
Sistema operativo
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera dosis de ácido 6,8-bis(benciltio)octanoico hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 3 años
|
Las curvas OS se trazarán utilizando los métodos de Kaplan-Meier.
Se evaluará la OS y la posible correlación entre RR y DCR vs. OS y PFS.
|
Tiempo desde la primera dosis de ácido 6,8-bis(benciltio)octanoico hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 3 años
|
SLP
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera dosis de ácido 6,8-bis(benciltio)octanoico hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta 3 años
|
Las curvas de PFS se trazarán utilizando los métodos de Kaplan-Meier y se examinará la mediana de PFS.
Se evaluará la PFS y la posible correlación entre RR y DCR vs. OS y PFS.
|
Tiempo desde la primera dosis de ácido 6,8-bis(benciltio)octanoico hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta 3 años
|
Evaluación de biopsia de médula ósea
Periodo de tiempo: Después del curso 6 (168 días)
|
Se evaluará la médula ósea y la posible correlación entre CR y las evaluaciones de biopsia de médula ósea, como ausencia de infiltración de células leucémicas según la morfología y/o negativo en células leucémicas según la inmunohistoquímica.
|
Después del curso 6 (168 días)
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
RR, derivado de los criterios IWG modificados y del International Cutaneous Lymphoma (criterios de Olsen) para el linfoma cutáneo
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Se evaluará el RR y su intervalo de confianza al 95%.
Se evaluará la RR y la posible correlación entre RR y DCR vs. OS y PFS.
|
Hasta 3 años
|
DCR, derivado de los criterios IWG modificados y el Linfoma cutáneo internacional (criterios de Olsen) para el linfoma cutáneo
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Se evaluará la DCR y su intervalo de confianza del 95%.
Se evaluará la DCR y la posible correlación entre RR y DCR vs. OS y PFS.
|
Hasta 3 años
|
Sistema operativo
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera dosis de ácido 6,8-bis(benciltio)octanoico hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 3 años
|
Las curvas OS se trazarán utilizando los métodos de Kaplan-Meier.
Se evaluará la OS y la posible correlación entre RR y DCR vs. OS y PFS.
|
Tiempo desde la primera dosis de ácido 6,8-bis(benciltio)octanoico hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 3 años
|
SLP
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera dosis de ácido 6,8-bis(benciltio)octanoico hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta 3 años
|
Las curvas de PFS se trazarán utilizando los métodos de Kaplan-Meier y se examinará la mediana de PFS.
Se evaluará la PFS y la posible correlación entre RR y DCR vs. OS y PFS.
|
Tiempo desde la primera dosis de ácido 6,8-bis(benciltio)octanoico hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta 3 años
|
Evaluación de biopsia de médula ósea
Periodo de tiempo: Después del curso 6 (168 días)
|
Se evaluará la médula ósea y la posible correlación entre CR y las evaluaciones de biopsia de médula ósea, como ausencia de infiltración de células leucémicas según la morfología y/o negativo en células leucémicas según la inmunohistoquímica.
|
Después del curso 6 (168 días)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rakhee Vaidya, Wake Forest University Health Sciences
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones bacterianas y micosis
- Linfadenopatía
- Linfoma
- Leucemia
- Enfermedad de Hodgkin
- Reaparición
- Linfoma No Hodgkin
- Micosis
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Linfoma de células T
- Linfoma De Células T Periférico
- Linfoma, De Células T, Cutáneo
- Leucemia de células T
- Leucemia-linfoma de células T adultas
- Micosis Fungoide
- Síndrome de Sézary
- Linfoma Anaplásico De Células Grandes
- Linfoma Extraganglionar De Células NK-T
- Linfadenopatía inmunoblástica
- Leucemia Linfocítica Granular Grande
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antioxidantes
- Complejo de vitamina B
- Clorhidrato de bendamustina
- Ácido tióctico
Otros números de identificación del estudio
- IRB00028206
- P30CA012197 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2014-01281 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 28314 (Otro identificador: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre clorhidrato de bendamustina
-
Medical University of ViennaAún no reclutando
-
ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)Terminado