- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02432144
Un estudio de la terapia de reemplazo enzimático de beta-glucuronidasa humana recombinante (rhGUS) UX003 en sujetos con mucopolisacaridosis tipo 7, síndrome de Sly (MPS 7)
16 de julio de 2020 actualizado por: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Un estudio de extensión y tratamiento abierto a largo plazo de la terapia de reemplazo enzimático UX003 rhGUS en sujetos con MPS 7
El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad a largo plazo de UX003 en sujetos con MPS 7.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes con MPS 7 que no habían recibido tratamiento previo con UX003 o que se habían inscrito y tratado previamente en un estudio clínico anterior de UX003 (p.
UX003-CL301 [NCT02230566], ensayos patrocinados por investigadores, acceso expandido/uso compasivo) pueden inscribirse en este estudio de tratamiento y extensión siempre que se cumplan todos los criterios de elegibilidad para un participante determinado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 3
Acceso ampliado
Disponible fuera del ensayo clínico.
Ver registro de acceso ampliado.
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Sao Paulo, Brasil
- Hospital Infantil Candido Fontoura Sao Paulo
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- Children's Hospital Oakland
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Aguascalientes, México, 20230
- Centenario Hospital Miguel Hidalgo, Pediatrics
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Porto, Portugal, 4050-371
- Unidade de Doenças Metabólicas - Centro Hospitalar do Porto
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de MPS 7 basado en el ensayo de enzima glucuronidasa de leucocitos o fibroblastos o pruebas genéticas.
- Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y firmado o, en el caso de sujetos menores de 18 años (o 16 años, según la región), proporcionar consentimiento por escrito (si es necesario) y consentimiento informado por escrito por un representante legalmente autorizado después de se ha explicado la naturaleza del estudio, y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
- Dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
- Los sujetos sexualmente activos deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos aceptables y altamente efectivos mientras participan en el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al inicio y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Las mujeres que no se consideran en edad fértil incluyen aquellas que no han experimentado la menarquia, o que se han sometido a una ligadura de trompas al menos un año antes de completar el estudio primario, o que se han sometido a una histerectomía total.
- Solo para sujetos sin tratamiento previo con UX003, signos clínicos aparentes de enfermedad de almacenamiento lisosomal según lo juzgado por el investigador, incluido al menos uno de los siguientes: agrandamiento del hígado y el bazo, limitaciones en las articulaciones, obstrucción de las vías respiratorias o problemas pulmonares, limitación de la movilidad mientras aún está ambulatorio.
- Solo para sujetos sin tratamiento previo con UX003, excreción elevada de glicosaminoglicanos urinarios (uGAG) en un mínimo de 2 veces más de lo normal.
- Solo para sujetos sin tratamiento previo con UX003, mayores de 5 años.
Criterio de exclusión:
- Si se inscribió en un estudio clínico anterior de UX003, el sujeto experimentó eventos relacionados con la seguridad en el estudio clínico anterior de UX003 que, en opinión del investigador y el patrocinador, impiden reanudar el tratamiento con UX003.
- Se sometió con éxito a un trasplante de médula ósea o de células madre o tiene algún grado de quimerismo detectable con las células del donante.
- Presencia o antecedentes de cualquier hipersensibilidad a rhGUS o sus excipientes que, a juicio del investigador, ponga al sujeto en mayor riesgo de efectos adversos.
- Embarazada o amamantando al inicio o planea quedar embarazada (propia o de su pareja) en cualquier momento durante el estudio.
- Además del uso de UX003, el uso de cualquier producto en investigación (medicamento o dispositivo o combinación) dentro de los 30 días anteriores al inicio, o el requisito de cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio.
- Presencia de una afección de tal gravedad y agudeza que, en opinión del investigador, amerita una intervención quirúrgica inmediata u otro tratamiento o puede no permitir una participación segura en el estudio.
- Enfermedad o condición concurrente, o anormalidad de laboratorio que, en opinión del Investigador, coloca al sujeto en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio, o que interferiría con la participación en el estudio o introduciría problemas de seguridad adicionales.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: UX003
4 mg/kg UX003 cada dos semanas (QOW)
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solución para perfusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE graves y TEAE que conducen a la interrupción
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La duración media del tratamiento con UX003 fue de 100,5 semanas.
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Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso, se considere o no relacionado con el fármaco.
Un EA grave es un EA que, a cualquier dosis, produce cualquiera de los siguientes resultados: muerte; un EA potencialmente mortal; hospitalización de pacientes hospitalizados o prolongación de la hospitalización existente; incapacidad persistente o significativa o interrupción sustancial de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida; una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o es un evento médico importante.
Los AA se calificaron utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 4.0: Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado), Grado 3 (grave), Grado 4 (potencialmente mortal), Grado 5 (muerte).
Los TEAE se definieron como EA notificados que comenzaron durante el tratamiento.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La duración media del tratamiento con UX003 fue de 100,5 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual desde el inicio a lo largo del tiempo en la excreción de glicosaminoglicanos urinarios (uGAG) (cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem, sulfato de dermatán)
Periodo de tiempo: Línea base (antes de la primera dosis del fármaco del estudio en UX003-CL301), Semanas 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144
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Se evaluó la concentración de uGAG en la orina de la primera mañana y se normalizó a la concentración de creatinina urinaria.
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Línea base (antes de la primera dosis del fármaco del estudio en UX003-CL301), Semanas 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceuticals, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Wang RY, da Silva Franco JF, Lopez-Valdez J, Martins E, Sutton VR, Whitley CB, Zhang L, Cimms T, Marsden D, Jurecka A, Harmatz P. The long-term safety and efficacy of vestronidase alfa, rhGUS enzyme replacement therapy, in subjects with mucopolysaccharidosis VII. Mol Genet Metab. 2020 Mar;129(3):219-227. doi: 10.1016/j.ymgme.2020.01.003. Epub 2020 Jan 11. Erratum In: Mol Genet Metab. 2020 Sep - Oct;131(1-2):285.
- Tandon PK, Kakkis ED. The multi-domain responder index: a novel analysis tool to capture a broader assessment of clinical benefit in heterogeneous complex rare diseases. Orphanet J Rare Dis. 2021 Apr 19;16(1):183. doi: 10.1186/s13023-021-01805-5.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de noviembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
14 de enero de 2019
Finalización del estudio (Actual)
14 de enero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de abril de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de abril de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de mayo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de julio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de julio de 2020
Última verificación
1 de julio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedad
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Metabolismo de carbohidratos, errores congénitos
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Mucinosis
- Síndrome
- Mucopolisacaridosis
- Mucopolisacaridosis VII
Otros números de identificación del estudio
- UX003-CL202
- 2015-001875-32 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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