Eficacia, seguridad y tolerabilidad de AVP-786 para el tratamiento de la esquizofrenia residual

Comparador de placebos: Placebo

Cápsulas de placebo administradas dos veces al día durante un período de 12 semanas

Droga: Placebo

Experimental: AVP-786

AVP-786 dosis 2 cápsulas administradas dos veces al día durante un período de 12 semanas

Droga: AVP-786

Cambio desde el inicio en la puntuación total de la evaluación de síntomas negativos de 16 ítems (NSA-16) en la semana 6 y la semana 12

El NSA-16 es una medida de la presencia, gravedad y variedad de síntomas negativos asociados con la esquizofrenia. Tiene una alta fiabilidad entre evaluadores y test-retest en todos los idiomas y culturas. La NSA-16 utiliza un modelo de 5 factores para describir los síntomas negativos: (1) comunicación, (2) emoción/afecto, (3) participación social, (4) motivación y (5) retraso. La posible puntuación total de NSA-16 oscila entre 16 y 96, y una puntuación más alta indica una peor condición. El cambio en la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala de síndrome positivo y negativo (PANSS) en la semana 6 y la semana 12

La PANSS es una escala clínica de 30 ítems que se usa ampliamente como una medida confiable y válida para los ensayos de síntomas negativos. La PANNS consta de 6 subescalas: subescala positiva; subescala negativa; subescala de psicopatología general; factores prosociales (evitación social activa, retraimiento emocional, retraimiento social pasivo/apático, pensamiento estereotipado, comportamiento alucinatorio, suspicacia/persecución); Marder factores negativos (afecto embotado, retraimiento emocional, mala relación, retraimiento social pasivo/apático, falta de espontaneidad y fluidez de la conversación, retraso motor, evitación social activa); componente de excitación (excitación, hostilidad, tensión, falta de cooperación, pobre control de los impulsos). Cada elemento se calificó de "1" (ausente) a "7" (extremadamente grave). La puntuación total de la PANSS oscila entre 30 y 210, y una puntuación más alta indica una mayor gravedad de los síntomas. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Cambio desde el inicio en la puntuación de la subescala negativa de la PANSS en la semana 6 y la semana 12

La subescala negativa incluye los ítems N1 - N7 de la PANSS. Cada elemento se calificó de "1" (ausente) a "7" (extremadamente grave). La puntuación oscila entre 7 y 49, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mayor gravedad de los síntomas negativos. El cambio desde la línea de base se calculó como la puntuación posterior a la línea de base menos la puntuación de la línea de base.

Cambio desde el inicio en la puntuación del factor negativo de PANSS Marder en la semana 6 y la semana 12

Los factores negativos de Marder comprenden 7 ítems de la PANSS: N1 (afecto embotado); N2 (retirada emocional); N3 (mala relación); N4 (retraimiento social pasivo/apático); N6 (falta de espontaneidad y fluidez de la conversación); G7 (retraso motor) y G16 (evitación social activa). Cada elemento se califica de "1" (ausente) a "7" (extremadamente grave). La puntuación oscila entre 7 y 49, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mayor gravedad de los síntomas negativos de la esquizofrenia. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Cambio desde el inicio en la puntuación de la subescala del factor prosocial de la PANSS en la semana 6 en la semana 12

Los factores prosociales incluyen ítems: G16 (evitación social activa); N2 (retirada emocional); N4 (retraimiento social pasivo/apático); N7 (pensamiento estereotipado); P3 (conducta alucinatoria); y P6 (sospecha/persecución) en el PANSS. Cada elemento se calificó de "1" (ausente) a "7" (extremadamente grave). La puntuación oscila entre 6 y 42, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mayor gravedad de los síntomas negativos específicos. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Cambio desde el inicio en la puntuación de la subescala positiva de PANSS en la semana 6 y la semana 12

La subescala positiva incluye los ítems P1 - P7 de la PANSS. Cada elemento se califica de "1" (ausente) a "7" (extremadamente grave). La puntuación oscila entre 7 y 49, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mayor gravedad de los síntomas positivos de la esquizofrenia. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Cambio desde el inicio en la puntuación de la subescala de psicopatología general de la PANSS en la semana 6 y la semana 12

La subescala de psicopatología general incluye los ítems G1 - G16 de la PANSS. Cada elemento se calificó de "1" (ausente) a "7" (extremadamente grave). La puntuación oscila entre 16 y 112, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mayor gravedad de los síntomas de la esquizofrenia. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Cambio desde el inicio en la puntuación de la subescala del componente de excitación de la PANSS en la semana 6 y la semana 12

El componente de excitación incluye ítems: P4 (excitación); P7 (hostilidad); G4 (tensión); G8 (falta de cooperación); y G14 (mal control de impulsos). Cada elemento se califica de "1" (ausente) a "7" (extremadamente grave). La puntuación oscila entre 5 y 35, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mayor gravedad de los síntomas. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Cambio desde el inicio en el puntaje del dominio de comunicación NSA-16 en la semana 6 y la semana 12

Las puntuaciones del dominio del factor de comunicación NSA-16 varían de 4 a 24, y las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad clínica de los síntomas. Los valores negativos indican mejoría. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Cambio desde el inicio en la puntuación del dominio de emoción/afecto de NSA-16 en la semana 6 y la semana 12

Las puntuaciones del dominio Emoción/Afecto de NSA-16 oscilan entre 3 y 18, y las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad clínica de los síntomas. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Cambio desde el inicio en la puntuación del dominio de participación social de la NSA-16 en la semana 6 y la semana 12

Las puntuaciones del dominio del factor de participación social de NSA-16 varían de 3 a 18, y las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad clínica de los síntomas. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Cambio desde el inicio en el puntaje del dominio de motivación NSA-16 en la semana 6 y la semana 12

Las puntuaciones del dominio del factor de motivación NSA-16 varían de 4 a 24, y las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad clínica de los síntomas. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Cambio desde el inicio en la puntuación del dominio de retraso NSA-16 en la semana 6 en la semana 12

Las puntuaciones del dominio del factor de retraso de NSA-16 varían de 3 a 18, y las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad clínica de los síntomas. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Cambio desde el inicio en la puntuación global de síntomas negativos de la NSA-16 en la semana 6 y la semana 12

La calificación global de síntomas negativos en la NSA-16 es una puntuación única basada en la impresión general de la gravedad de los síntomas negativos en una escala de 1 a 7, donde las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Cambio desde el inicio en la puntuación del nivel de funcionamiento global de NSA-16 en la semana 6 y la semana 12

El nivel global de funcionamiento es una puntuación única en una escala de 1 a 7 que proporciona la evaluación general del nivel de funcionamiento del participante, siendo las puntuaciones más altas indicativas de un deterioro grave del funcionamiento. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Cambio desde el inicio en la investigación de medición y tratamiento para mejorar la cognición en la esquizofrenia (MATRICS) Puntuación compuesta de la batería cognitiva de consenso (MCCB) en la semana 6 y la semana 12

El MCCB es la herramienta estándar para evaluar el cambio cognitivo en los ensayos de agentes de mejora cognitiva en la esquizofrenia y se utiliza para proporcionar una evaluación relativamente breve de los dominios cognitivos clave relevantes para la esquizofrenia y los trastornos relacionados. Está compuesto por 10 pruebas que miden 7 dominios cognitivos: Velocidad de Procesamiento; Atención/Vigilancia; memoria de trabajo; aprendizaje verbal; aprendizaje visual; Razonamiento y Resolución de Problemas; y cognición social. El MCCB debía realizarse aproximadamente a la misma hora del día (+/- 2 horas) y preferiblemente por la mañana. La puntuación compuesta de MCCB varía de 0 a 70, siendo las puntuaciones más altas indicativas de síntomas cognitivos menos graves. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Media de la impresión clínica global real de la gravedad (CGI-S) de la puntuación de la enfermedad en la semana 6 y la semana 12

El CGI es una evaluación del funcionamiento global de un participante antes y después de iniciar la medicación del estudio y proporciona una medida resumida general determinada por el médico que tiene en cuenta el conocimiento de la historia del participante, las circunstancias psicosociales, los síntomas, el comportamiento y el impacto de los síntomas en la capacidad del participante para funcionar. Se basa en una escala de 7 puntos que requiere que el médico califique la gravedad de la enfermedad del participante en el momento de la evaluación, en relación con la experiencia anterior del médico con participantes que tienen el mismo diagnóstico. Teniendo en cuenta la experiencia clínica total, se evalúa a un participante en cuanto a la gravedad de la enfermedad mental en el momento de la calificación: 1 (normal, nada enfermo); 2 (límite de enfermedad mental); 3 (levemente enfermo); 4 (moderadamente enfermo); 5 (marcadamente enfermo); 6 (gravemente enfermo); o 7 (entre los participantes más extremadamente enfermos). Las puntuaciones van del 1 al 7, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mayor gravedad de la enfermedad.

Puntuación media real de la impresión clínica global de cambio (CGI-C) en la semana 6 y la semana 12

El CGI es una evaluación del funcionamiento global del participante antes y después de iniciar un medicamento del estudio y proporciona una medida resumida general determinada por el médico que tiene en cuenta toda la información disponible, incluido el conocimiento del historial del participante, las circunstancias psicosociales, los síntomas, el comportamiento y el impacto de los síntomas en la capacidad del participante para funcionar. Se basa en una escala de 7 puntos que requiere que el médico califique el cambio de la condición del participante en el momento de la evaluación, en relación con la experiencia anterior del médico con la condición del participante en el momento de la admisión. Considerando la experiencia clínica total, se evalúa a un participante por cambio de enfermedad mental como: 1 (muy mejorado); 2 (mucho mejor); 3 (mínimamente mejorado); 4 (sin cambios); 5 (mínimamente peor); 6 (mucho peor); o 7 (mucho peor). Las puntuaciones van del 1 al 7, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mayor gravedad de la enfermedad.

Puntuación media real de la impresión global del cambio del paciente (PGI-C) en la semana 6 en la semana 12

El PGI-C es una escala calificada por los participantes de 7 puntos que se utiliza para evaluar la respuesta al tratamiento como: 0 = No evaluado; 1=muy mejorado; 2=mucho mejor; 3=mínimamente mejorado; 4=sin cambios; 5=mínimamente 6=peor; o 7=mucho peor. Las puntuaciones de la semana 6 y la semana 12 son relativas a la línea de base de la etapa 1.

Cambio desde el inicio en la puntuación total de la Escala de depresión de Calgary para la esquizofrenia (CDSS) en la semana 6 y la semana 12

El CDSS es una escala de 9 ítems derivada de la Escala de Depresión de Hamilton (Ham-D) que está diseñada para evaluar la depresión específicamente en participantes con esquizofrenia. A diferencia del Ham-D, el CDSS no contiene síntomas depresivos que se superpongan con los síntomas negativos de la esquizofrenia, como la anhedonia y el retraimiento social. Cada elemento de la escala se califica como: 0 (ausente); 1 (leve); 2 (moderado); o 3 (grave). El CDSS se obtiene sumando las puntuaciones de cada uno de los ítems. Una puntuación superior a 6 tiene una especificidad del 82% y una sensibilidad del 85% para predecir la presencia de un episodio depresivo mayor. La puntuación del CDSS varía de 0 a 27, siendo las puntuaciones más altas indicativas de síntomas graves de depresión. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Cambio desde el valor inicial en la puntuación de gastos de esfuerzo para tareas de recompensa (EEfRT) para la tasa de prensa inicial en la semana 6 y la semana 12

El EEfRT es una tarea computarizada de múltiples pruebas en la que los participantes tienen la oportunidad en cada prueba de elegir entre 2 tareas que difieren en el nivel de dificultad y están asociadas con diferentes niveles de recompensa monetaria. La prueba mide los efectos de las drogas sobre la voluntad de esforzarse en relación con la cantidad de recompensa o la probabilidad de recompensa. La proporción de elecciones de tareas difíciles con recompensa de probabilidad moderada se utiliza como medida de resultado para los síntomas negativos. Las puntuaciones de EEfRT se analizan para 8 variables. La variable 1 es la tasa de prensa de línea de base y se define como el valor codificado como promedio de pulsaciones por segundo. Las puntuaciones varían de 0 a 9, y las puntuaciones más altas indican una capacidad para presionar botones más rápido. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Cambio desde el inicio en la puntuación EEfRT para Choice Reaction Time (RT) 1st 50 en la semana 6 y la semana 12

El EEfRT es una prueba computarizada de ensayos múltiples que mide de manera confiable los efectos de las drogas sobre la disposición a realizar un esfuerzo en relación con la cantidad de recompensa o la probabilidad de recompensa. Para cada prueba, se les pide a los participantes que elijan entre 2 tareas que difieren en el nivel de dificultad y están asociadas con diferentes niveles de recompensa monetaria. Las puntuaciones de EEfRT se analizan para 8 variables. La variable 2 es el RT de elección y se define como el RT promedio medido en milisegundos para hacer una elección durante los primeros 50 intentos. Las puntuaciones van de 0 a 10.000. El rango objetivo es superior a 500. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Cambio desde el inicio en la puntuación EEfRT para las tareas completadas en la semana 6 y la semana 12

El EEfRT es una prueba computarizada de ensayos múltiples que mide de manera confiable los efectos de las drogas sobre la disposición a realizar un esfuerzo en relación con la cantidad de recompensa o la probabilidad de recompensa. Para cada prueba, se les pide a los participantes que elijan entre 2 tareas que difieren en el nivel de dificultad y están asociadas con diferentes niveles de recompensa monetaria. Las puntuaciones de EEfRT se analizan para 8 variables. La variable 3 es la proporción de tareas completadas (fáciles o difíciles) durante los primeros 50 intentos. Las puntuaciones van de 0 a 1, siendo las puntuaciones más altas indicativas de un mejor cumplimiento de la tarea. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Cambio desde el inicio en la puntuación EEfRT para opciones de alto esfuerzo con proporción de probabilidad del 12 % en la semana 6 y la semana 12

El EEfRT es una prueba computarizada de ensayos múltiples que mide de manera confiable los efectos de las drogas sobre la disposición a realizar un esfuerzo en relación con la cantidad de recompensa o la probabilidad de recompensa. Para cada prueba, se les pide a los participantes que elijan entre 2 tareas que difieren en el nivel de dificultad y están asociadas con diferentes niveles de recompensa monetaria. Las puntuaciones de EEfRT se analizan para 8 variables. La variable 4 es la proporción de elecciones de tareas difíciles realizadas para la condición de probabilidad baja (12 %) durante los primeros 50 intentos de la tarea. Las puntuaciones van de 0 a 1, siendo las puntuaciones más altas indicativas de un mayor gasto de esfuerzo. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Cambio desde el valor inicial en la puntuación EEfRT para 50% Proporción de probabilidad de alto esfuerzo opta primero 50 en la semana 6 y la semana 12

El EEfRT es una prueba computarizada de ensayos múltiples que mide de manera confiable los efectos de las drogas sobre la disposición a realizar un esfuerzo en relación con la cantidad de recompensa o la probabilidad de recompensa. Para cada prueba, se les pide a los participantes que elijan entre 2 tareas que difieren en el nivel de dificultad y están asociadas con diferentes niveles de recompensa monetaria. Las puntuaciones de EEfRT se analizan para 8 variables. La variable 5 es la proporción de elecciones de tareas difíciles realizadas para la condición de probabilidad media (50%) durante los primeros 50 intentos de la tarea. Las puntuaciones van de 0 a 1, siendo las puntuaciones más altas indicativas de un mayor gasto de esfuerzo. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Cambio desde el inicio en la puntuación EEfRT para el 88 % de las opciones de alto esfuerzo de proporción de probabilidad 1.º 50 en la semana 6 y la semana 12

El EEfRT es una prueba computarizada de ensayos múltiples que mide de manera confiable los efectos de las drogas sobre la disposición a realizar un esfuerzo en relación con la cantidad de recompensa o la probabilidad de recompensa. Para cada prueba, se les pide a los participantes que elijan entre 2 tareas que difieren en el nivel de dificultad y están asociadas con diferentes niveles de recompensa monetaria. Las puntuaciones de EEfRT se analizan para 8 variables. La variable 6 es la proporción de elecciones de tareas difíciles realizadas para la condición de probabilidad difícil (88%) durante los primeros 50 intentos de la tarea. Las puntuaciones van de 0 a 1, siendo las puntuaciones más altas indicativas de un mayor gasto de esfuerzo. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Cambio desde el inicio en la puntuación EEfRT para todas las opciones de alto esfuerzo proporcional 1.º 50 en la semana 6 y la semana 12

El EEfRT es una prueba computarizada de ensayos múltiples que mide de manera confiable los efectos de las drogas sobre la disposición a realizar un esfuerzo en relación con la cantidad de recompensa o la probabilidad de recompensa. Para cada prueba, se les pide a los participantes que elijan entre 2 tareas que difieren en el nivel de dificultad y están asociadas con diferentes niveles de recompensa monetaria. Las puntuaciones de EEfRT se analizan para 8 variables. La variable 7 es la proporción general de elecciones de tareas difíciles realizadas durante los primeros 50 intentos de la tarea. Las puntuaciones van de 0 a 1, siendo las puntuaciones más altas indicativas de un mayor gasto de esfuerzo. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Cambio desde el inicio en la puntuación EEfRT para la diferencia - Proporción de opciones de esfuerzo alto 1.º 50 en la semana 6 y la semana 12

El EEfRT es una prueba computarizada de ensayos múltiples que mide de manera confiable los efectos de las drogas sobre la disposición a realizar un esfuerzo en relación con la cantidad de recompensa o la probabilidad de recompensa. Para cada prueba, se les pide a los participantes que elijan entre 2 tareas que difieren en el nivel de dificultad y están asociadas con diferentes niveles de recompensa monetaria. Las puntuaciones de EEfRT se analizan para 8 variables. La variable 8 es la diferencia entre la proporción de elecciones de tareas difíciles realizadas para la condición de alta probabilidad durante los primeros 50 intentos de la tarea. Las puntuaciones varían de -1 a 1, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mayor sensibilidad a la información de probabilidad. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.

Número de participantes con una reducción del 20 % o más en la puntuación total de la PANSS en la semana 6 y la semana 12

El efecto del tratamiento se evaluó analizando la proporción de participantes con una reducción del 20 % desde el inicio en la puntuación total de la PANSS con análisis SPCD.

Cambio desde el inicio en la puntuación total de 4 ítems NSA (NSA-4) en la semana 6 y la semana 12

El NSA-4 se compone de los 4 elementos NSA-16 de la siguiente manera: 1) cantidad de discurso restringido, 2) emoción: rango reducido, 3) impulso social reducido y 4) intereses reducidos, así como una calificación global general de negativa síntomas. El NSA-16 es una medida de la presencia, gravedad y variedad de síntomas negativos asociados con la esquizofrenia. Tiene una alta fiabilidad entre evaluadores y test-retest en todos los idiomas y culturas. La posible puntuación total de NSA-4 oscila entre 4 y 24, y las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad clínica de los síntomas. El cambio en la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.