Werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van AVP-786 voor de behandeling van resterende schizofrenie

Placebo-vergelijker: Placebo

Placebo-capsules tweemaal daags toegediend gedurende een periode van 12 weken

Geneesmiddel: Placebo

Experimenteel: AVP-786

AVP-786 dosis 2 capsules tweemaal daags toegediend gedurende een periode van 12 weken

Geneesmiddel: AVP-786

Verandering ten opzichte van baseline in de 16-item negatieve symptoombeoordeling (NSA-16) totaalscore in week 6 en week 12

De NSA-16 is een maatstaf voor de aanwezigheid, de ernst en het bereik van negatieve symptomen geassocieerd met schizofrenie. Het heeft een hoge interrater- en test-hertestbetrouwbaarheid in alle talen en culturen. De NSA-16 gebruikt een 5-factorenmodel om negatieve symptomen te beschrijven: (1) communicatie, (2) emotie/affect, (3) sociale betrokkenheid, (4) motivatie en (5) retardatie. De mogelijke NSA-16-totaalscore varieert van 16 tot 96, waarbij een hogere score een slechtere toestand aangeeft. Wijziging in basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Verandering ten opzichte van baseline in de totaalscore van de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) in week 6 en week 12

De PANSS is een klinische schaal met 30 items die op grote schaal wordt gebruikt als een betrouwbare en valide maatstaf voor onderzoeken naar negatieve symptomen. De PANNS bestaat uit 6 subschalen: positieve subschaal; negatieve subschaal; subschaal algemene psychopathologie; prosociale factoren (actieve sociale vermijding, emotionele terugtrekking, passieve/apathische sociale terugtrekking, stereotiep denken, hallucinerend gedrag, achterdocht/vervolging); Andere negatieve factoren (afgezwakt affect, emotionele terugtrekking, slechte verstandhouding, passieve/apathische sociale terugtrekking, gebrek aan spontaniteit en gespreksstroom, motorische achterstand, actieve sociale vermijding); opwindingscomponent (opwinding, vijandigheid, spanning, onwilligheid, slechte impulsbeheersing). Elk item werd gescoord van "1" (afwezig) tot "7" (extreem ernstig). De PANSS-totaalscore varieert van 30 tot 210, waarbij een hogere score een grotere ernst van de symptomen aangeeft. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Verandering ten opzichte van baseline in de PANSS negatieve subschaalscore in week 6 en week 12

De negatieve subschaal omvat items N1 - N7 in de PANSS. Elk item werd gescoord van "1" (afwezig) tot "7" (extreem ernstig). De score varieert van 7 tot 49, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ernst van de negatieve symptomen. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de post-baselinescore min de baselinescore.

Verandering ten opzichte van baseline in de PANSS Marder Negative Factor Score in week 6 en week 12

De Marder-negatieve factoren bestaan ​​uit 7 items van de PANSS: N1 (afstompend affect); N2 (emotionele terugtrekking); N3 (slecht rapport); N4 (passieve/apathische sociale terugtrekking); N6 (gebrek aan spontaniteit en vlotte conversatie); G7 (motorische achterstand) en G16 (actieve sociale vermijding). Elk item wordt gescoord van "1" (afwezig) tot "7" (extreem ernstig). De score varieert van 7 tot 49, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ernst van de negatieve symptomen van schizofrenie. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Verandering ten opzichte van baseline in de PANSS Prosocial Factor Subscale Score in week 6 in week 12

De prosociale factoren omvatten items: G16 (actieve sociale vermijding); N2 (emotionele terugtrekking); N4 (passieve/apathische sociale terugtrekking); N7 (stereotiep denken); P3 (hallucinerend gedrag); en P6 (achterdocht/vervolging) in de PANSS. Elk item werd gescoord van "1" (afwezig) tot "7" (extreem ernstig). De score varieert van 6 tot 42, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ernst van de specifieke negatieve symptomen. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Verandering ten opzichte van baseline in de PANSS positieve subschaalscore in week 6 en week 12

De positieve subschaal omvat items P1 - P7 in de PANSS. Elk item wordt gescoord van "1" (afwezig) tot "7" (extreem ernstig). De score varieert van 7 tot 49, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ernst van de positieve symptomen van schizofrenie. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Verandering ten opzichte van baseline in de PANSS-subschaalscore voor algemene psychopathologie in week 6 en week 12

De subschaal algemene psychopathologie omvat items G1 - G16 in de PANSS. Elk item werd gescoord van "1" (afwezig) tot "7" (extreem ernstig). De score varieert van 16 tot 112, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ernst van de symptomen van schizofrenie. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Verandering ten opzichte van baseline in de PANSS Excitement Component Subscale Score in week 6 en week 12

De opwindingscomponent omvat items: P4 (opwinding); P7 (vijandigheid); G4 (spanning); G8 (weigering); en G14 (slechte impulscontrole). Elk item wordt gescoord van "1" (afwezig) tot "7" (extreem ernstig). De score varieert van 5 tot 35, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ernst van de symptomen. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Verandering ten opzichte van baseline in de NSA-16 Communication Domain Score in week 6 en week 12

NSA-16 Communication Factor Domain-scores variëren van 4 tot 24, waarbij hogere scores een grotere klinische ernst van de symptomen aangeven. Negatieve waarden duiden op verbetering. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Verandering ten opzichte van baseline in de NSA-16 emotie/affect-domeinscore in week 6 en week 12

NSA-16 Emotie/affect domeinscores variëren van 3 tot 18, waarbij hogere scores duiden op een grotere klinische ernst van de symptomen. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Verandering ten opzichte van baseline in de NSA-16 Social Involvevement Domain Score in week 6 en week 12

NSA-16 Social Involvevement Factor Domain-scores variëren van 3 tot 18, waarbij hogere scores een grotere klinische ernst van de symptomen aangeven. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Verandering ten opzichte van baseline in de NSA-16 Motivation Domain Score in week 6 en week 12

NSA-16 Motivation Factor Domain-scores variëren van 4 tot 24, waarbij hogere scores een grotere klinische ernst van de symptomen aangeven. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Verandering ten opzichte van baseline in de NSA-16 Retardation Domain Score in week 6 in week 12

NSA-16 Retardation Factor Domain-scores variëren van 3 tot 18, waarbij hogere scores een grotere klinische ernst van de symptomen aangeven. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Verandering ten opzichte van baseline in de NSA-16 Global Negative Symptom Score in week 6 en week 12

De globale beoordeling van negatieve symptomen in de NSA-16 is een enkele score op basis van de algemene indruk van de ernst van de negatieve symptomen op een schaal van 1 tot 7, waarbij hogere scores een grotere ernst aangeven. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Verandering ten opzichte van baseline in de NSA-16 Global Level of Functioning Score in week 6 en week 12

Het globale niveau van functioneren is een enkele score op een schaal van 1 tot 7 die de algemene beoordeling geeft van het niveau van functioneren van de deelnemer, waarbij hogere scores wijzen op een ernstige beperking van het functioneren. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Verandering ten opzichte van baseline in het meet- en behandelingsonderzoek om de cognitie bij schizofrenie te verbeteren (MATRICS) Consensus Cognitive Battery (MCCB) Samengestelde score in week 6 en week 12

De MCCB is het standaardinstrument voor het beoordelen van cognitieve verandering in proeven met cognitief versterkende middelen bij schizofrenie en wordt gebruikt om een ​​relatief korte evaluatie te geven van de belangrijkste cognitieve domeinen die relevant zijn voor schizofrenie en aanverwante stoornissen. Het bestaat uit 10 tests die 7 cognitieve domeinen meten: verwerkingssnelheid; Aandacht/Waakzaamheid; Werkgeheugen; verbaal leren; Visueel leren; Redeneren en problemen oplossen; en sociale cognitie. De MCCB zou op ongeveer hetzelfde tijdstip (+/- 2 uur) en bij voorkeur in de ochtend worden uitgevoerd. De samengestelde MCCB-score varieert van 0 tot 70, waarbij hogere scores indicatief zijn voor minder ernstige cognitiesymptomen. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Gemiddelde werkelijke klinische globale indruk van ernst (CGI-S) van ziektescore in week 6 en week 12

De CGI is een beoordeling van het globale functioneren van een deelnemer voorafgaand aan en na het starten van de studiemedicatie en biedt een algemene, door de arts bepaalde samenvattende maatstaf die rekening houdt met kennis van de geschiedenis van de deelnemer, psychosociale omstandigheden, symptomen, gedrag en de impact van de symptomen op de patiënt. het functioneren van de deelnemer. Het is gebaseerd op een 7-puntsschaal die vereist dat de clinicus de ernst van de ziekte van de deelnemer op het moment van beoordeling beoordeelt, in verhouding tot de eerdere ervaring van de clinicus met deelnemers met dezelfde diagnose. Gezien de totale klinische ervaring wordt een deelnemer beoordeeld op de ernst van de psychische aandoening op het moment van beoordeling: 1 (normaal, helemaal niet ziek); 2 (borderline geestesziek); 3 (licht ziek); 4 (matig ziek); 5 (duidelijk ziek); 6 (ernstig ziek); of 7 (onder de meest extreem zieke deelnemers). Scores variëren van 1 tot 7, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ernst van de ziekte.

Gemiddelde werkelijke klinische globale impressie van verandering (CGI-C)-score in week 6 en week 12

De CGI is een beoordeling van het globale functioneren van de deelnemer voorafgaand aan en na het starten van een onderzoeksmedicatie en biedt een algemene, door de arts bepaalde samenvattende maatstaf die rekening houdt met alle beschikbare informatie, inclusief kennis van de geschiedenis van de deelnemer, psychosociale omstandigheden, symptomen, gedrag en de impact van de symptomen op het functioneren van de deelnemer. Het is gebaseerd op een 7-puntsschaal die vereist dat de clinicus de verandering van de toestand van de deelnemer op het moment van beoordeling beoordeelt, in verhouding tot de eerdere ervaring van de clinicus met de toestand van de deelnemer bij opname. Rekening houdend met de totale klinische ervaring, wordt een deelnemer beoordeeld op verandering van psychische aandoening als: 1 (zeer veel verbeterd); 2 (veel verbeterd); 3 (minimaal verbeterd); 4 (geen wijziging); 5 (minimaal slechter); 6 (veel erger); of 7 (heel veel erger). Scores variëren van 1 tot 7, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ernst van de ziekte.

Gemiddelde werkelijke patiënt Global Impression of Change (PGI-C) Score in week 6 in week 12

De PGI-C is een 7-puntsschaal die door deelnemers wordt beoordeeld en die wordt gebruikt om de behandelingsrespons als volgt te beoordelen: 0=Niet beoordeeld; 1=zeer veel verbeterd; 2=veel verbeterd; 3=minimaal verbeterd; 4=geen wijziging; 5=minimaal 6=slechter; of 7=heel veel erger. De scores van week 6 en week 12 zijn relatief ten opzichte van fase 1 baseline.

Verandering ten opzichte van baseline in de Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS) Totale score in week 6 en week 12

De CDSS is een schaal met 9 items afgeleid van de Hamilton Depression Scale (Ham-D) die is ontworpen om depressie te beoordelen, specifiek bij deelnemers met schizofrenie. In tegenstelling tot de Ham-D bevat de CDSS geen depressieve symptomen die overlappen met negatieve symptomen van schizofrenie, zoals anhedonie en sociale terugtrekking. Elk item op de schaal wordt gescoord als: 0 (afwezig); 1 (mild); 2 (matig); of 3 (ernstig). De CDSS wordt verkregen door elk van de itemscores op te tellen. Een score boven de 6 heeft een specificiteit van 82% en een sensitiviteit van 85% voor het voorspellen van de aanwezigheid van een depressieve episode. De CDSS-score varieert van 0 tot 27, waarbij hogere scores wijzen op ernstige symptomen van depressie. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Verandering ten opzichte van baseline in de Effort Expenditure for Reward Task (EEfRT)-score voor baseline persfrequentie in week 6 en week 12

De EEfRT is een multi-trial geautomatiseerde taak waarbij deelnemers bij elke trial de mogelijkheid krijgen om te kiezen tussen 2 taken die verschillen in moeilijkheidsgraad en geassocieerd zijn met verschillende niveaus van geldelijke beloning. De test meet de effecten van drugs op de bereidheid om moeite te doen in relatie tot de hoeveelheid beloning of waarschijnlijkheid van beloning. De verhouding van harde taakkeuzes met matige waarschijnlijkheidsbeloning wordt gebruikt als uitkomstmaat voor negatieve symptomen. EEfRT-scores worden geanalyseerd voor 8 variabelen. Variabele 1 is de Baseline drukfrequentie en wordt gedefinieerd als de waarde gecodeerd als gemiddelde persen/seconde. Scores variëren van 0 tot 9, met hogere scores die wijzen op een snellere druk op de knop. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Verandering ten opzichte van baseline in de EEfRT-score voor keuzereactietijd (RT) 1e 50 in week 6 en week 12

De EEfRT is een multi-trial gecomputeriseerde test die betrouwbaar de effecten van medicijnen meet op de bereidheid om moeite te doen in relatie tot de hoeveelheid beloning of waarschijnlijkheid van beloning. Voor elke proef wordt de deelnemers gevraagd om te kiezen tussen 2 taken die verschillen in moeilijkheidsgraad en worden geassocieerd met verschillende niveaus van geldelijke beloning. EEfRT-scores worden geanalyseerd voor 8 variabelen. Variabele 2 is de keuze-RT en wordt gedefinieerd als de gemiddelde RT gemeten in milliseconden voor het maken van een keuze tijdens de eerste 50 trials. Scores variëren van 0 tot 10.000. Het doelbereik is groter dan 500. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Verandering ten opzichte van baseline in de EEfRT-score voor voltooide taken in week 6 en week 12

De EEfRT is een multi-trial gecomputeriseerde test die betrouwbaar de effecten van medicijnen meet op de bereidheid om moeite te doen in relatie tot de hoeveelheid beloning of waarschijnlijkheid van beloning. Voor elke proef wordt de deelnemers gevraagd om te kiezen tussen 2 taken die verschillen in moeilijkheidsgraad en worden geassocieerd met verschillende niveaus van geldelijke beloning. EEfRT-scores worden geanalyseerd voor 8 variabelen. Variabele 3 is het aandeel voltooide taak (makkelijk of moeilijk) tijdens de eerste 50 pogingen. Scores variëren van 0 tot 1, waarbij hogere scores wijzen op een betere taaknaleving. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Verandering ten opzichte van baseline in de EEfRT-score voor 12% waarschijnlijkheidspercentage Hoge inspanningsopties in week 6 en week 12

De EEfRT is een multi-trial gecomputeriseerde test die betrouwbaar de effecten van medicijnen meet op de bereidheid om moeite te doen in relatie tot de hoeveelheid beloning of waarschijnlijkheid van beloning. Voor elke proef wordt de deelnemers gevraagd om te kiezen tussen 2 taken die verschillen in moeilijkheidsgraad en worden geassocieerd met verschillende niveaus van geldelijke beloning. EEfRT-scores worden geanalyseerd voor 8 variabelen. Variabele 4 is het aandeel moeilijke taakkeuzes gemaakt voor de lage (12%) waarschijnlijkheidsconditie tijdens de eerste 50 pogingen van de taak. Scores variëren van 0 tot 1, waarbij hogere scores wijzen op meer inspanning. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Verandering ten opzichte van baseline in de EEfRT-score voor 50% waarschijnlijkheidspercentage Hoge inspanningsopties 1e 50 in week 6 en week 12

De EEfRT is een multi-trial gecomputeriseerde test die betrouwbaar de effecten van medicijnen meet op de bereidheid om moeite te doen in relatie tot de hoeveelheid beloning of waarschijnlijkheid van beloning. Voor elke proef wordt de deelnemers gevraagd om te kiezen tussen 2 taken die verschillen in moeilijkheidsgraad en die worden geassocieerd met verschillende niveaus van geldelijke beloning. EEfRT-scores worden geanalyseerd voor 8 variabelen. Variabele 5 is het aandeel moeilijke taakkeuzes gemaakt voor de gemiddelde (50%) waarschijnlijkheidsvoorwaarde tijdens de eerste 50 pogingen van de taak. Scores variëren van 0 tot 1, waarbij hogere scores wijzen op meer inspanning. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Verandering ten opzichte van baseline in de EEfRT-score voor 88% waarschijnlijkheidspercentage Hoge inspanningsopties 1e 50 in week 6 en week 12

De EEfRT is een multi-trial gecomputeriseerde test die betrouwbaar de effecten van medicijnen meet op de bereidheid om moeite te doen in relatie tot de hoeveelheid beloning of waarschijnlijkheid van beloning. Voor elke proef wordt de deelnemers gevraagd om te kiezen tussen 2 taken die verschillen in moeilijkheidsgraad en die worden geassocieerd met verschillende niveaus van geldelijke beloning. EEfRT-scores worden geanalyseerd voor 8 variabelen. Variabele 6 is het aandeel moeilijke taakkeuzes gemaakt voor de harde (88%) waarschijnlijkheidsvoorwaarde tijdens de eerste 50 pogingen van de taak. Scores variëren van 0 tot 1, waarbij hogere scores wijzen op meer inspanning. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Verandering ten opzichte van baseline in de EEfRT-score voor alle opties voor hoge inspanning 1e 50 in week 6 en week 12

De EEfRT is een multi-trial gecomputeriseerde test die betrouwbaar de effecten van medicijnen meet op de bereidheid om moeite te doen in relatie tot de hoeveelheid beloning of waarschijnlijkheid van beloning. Voor elke proef wordt de deelnemers gevraagd om te kiezen tussen 2 taken die verschillen in moeilijkheidsgraad en die worden geassocieerd met verschillende niveaus van geldelijke beloning. EEfRT-scores worden geanalyseerd voor 8 variabelen. Variabele 7 is het totale aandeel van moeilijke taakkeuzes gemaakt voor de eerste 50 pogingen van de taak. Scores variëren van 0 tot 1, waarbij hogere scores wijzen op meer inspanning. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Verandering ten opzichte van baseline in de EEfRT-score voor verschil - Percentage hoge inspanningsopties 1e 50 in week 6 en week 12

De EEfRT is een multi-trial gecomputeriseerde test die betrouwbaar de effecten van medicijnen meet op de bereidheid om moeite te doen in relatie tot de hoeveelheid beloning of waarschijnlijkheid van beloning. Voor elke proef wordt de deelnemers gevraagd om te kiezen tussen 2 taken die verschillen in moeilijkheidsgraad en die worden geassocieerd met verschillende niveaus van geldelijke beloning. EEfRT-scores worden geanalyseerd voor 8 variabelen. Variabele 8 is het verschil tussen de proportie moeilijke taakkeuzes gemaakt voor de hoge-waarschijnlijkheidsconditie tijdens de eerste 50 pogingen van de taak. Scores variëren van -1 tot 1, waarbij hogere scores wijzen op een grotere gevoeligheid voor waarschijnlijkheidsinformatie. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.

Aantal deelnemers met een vermindering van 20% of meer in de PANSS-totaalscore in week 6 en week 12

Het behandelingseffect werd geëvalueerd door het aantal deelnemers te analyseren met een 20% reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de PANSS-totaalscore met SPCD-analyse.

Verandering ten opzichte van baseline in de 4-item NSA (NSA-4) totaalscore in week 6 en week 12

De NSA-4 bestaat uit de volgende 4 NSA-16-items: 1) beperkte hoeveelheid spraak, 2) emotie: verminderd bereik, 3) verminderde sociale drive en 4) verminderde interesses, evenals een algehele globale beoordeling van negatief symptomen. De NSA-16 is een maatstaf voor de aanwezigheid, de ernst en het bereik van negatieve symptomen geassocieerd met schizofrenie. Het heeft een hoge interrater- en test-hertestbetrouwbaarheid in alle talen en culturen. De mogelijke NSA-4-totaalscore varieert van 4 tot 24, waarbij hogere scores een grotere klinische ernst van de symptomen aangeven. Wijziging in basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.