Estudio para comparar la eficacia de tocilizumab con o sin suspensión de glucocorticoides en participantes con artritis reumatoide

Criterios de inclusión:

Participantes con experiencia en tocilizumab:

• Cumplir con los requisitos del protocolo del estudio (incluido el tratamiento ambulatorio)
• Artritis reumatoide (AR) de más o igual a (>=) 6 meses de duración diagnosticada según los criterios revisados ​​del American College of Rheumatology (ACR) de 1987 o los criterios de la ACR/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2010
• Haber recibido tocilizumab por vía subcutánea (162 miligramos [mg] una vez a la semana) o por vía intravenosa (8 miligramos por kilogramo [mg/kg] una vez cada 4 semanas) para el tratamiento de la AR durante al menos 24 semanas antes de la aleatorización
• Haber recibido de 5 a 15 miligramos por día [mg/día] de glucocorticoides (prednisona o equivalente) para el tratamiento de la AR durante al menos 20 semanas antes de la selección
• Actualmente recibe 5 mg/día de prednisona
• Haber alcanzado y mantenido LDA (puntuación de ESR DAS28 <= 3,2) o remisión (puntuación de ESR DAS28 inferior a [<] 2,6) durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización

Participantes sin tratamiento previo con tocilizumab:

• Cumplir con los requisitos del protocolo del estudio (incluido el tratamiento ambulatorio)
• AR de >=6 meses de duración diagnosticada según los criterios ACR de 1987 revisados ​​o los criterios ACR/EULAR de 2010
• Tener AR activa (definida como una puntuación de ESR DAS28 superior a [>] 3,2)
• Son considerados por el investigador como respondedores inadecuados a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales (csDMARD) o a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos (bDMARD)
• Están recibiendo 5 - 15 mg/día de prednisona (o equivalente) para el tratamiento de la AR

Criterio de exclusión:

General

• Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) en las 8 semanas anteriores a la selección o cirugía mayor planificada durante el estudio y hasta 6 meses después de la aleatorización
• Mujeres embarazadas o madres lactantes (que amamantan)
• En mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero positiva en la selección
• Mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan usar un método anticonceptivo confiable (por ejemplo, barrera física [participante o pareja], píldora o parche anticonceptivo, espermicida y barrera, o dispositivo intrauterino) durante el tratamiento del estudio y durante un mínimo de 3 meses después la última dosis de tocilizumab
• Peso corporal de >=150 kilogramos (kg)
• Falta de acceso venoso periférico

Relacionado con la enfermedad

• AR de clase funcional 4, según la definición de la clasificación ACR del estado funcional en la artritis reumatoide
• Enfermedad autoinmune reumática distinta de la AR, que incluye lupus eritematoso sistémico, enfermedad mixta del tejido conjuntivo, esclerodermia, polimiositis o afectación sistémica significativa secundaria a la AR (por ejemplo, vasculitis, fibrosis pulmonar o síndrome de Felty). Se puede permitir el síndrome de Sjögren secundario con AR según el criterio del investigador.
• Diagnosticado con artritis idiopática juvenil o AR juvenil y/o AR antes de los 16 años
• Enfermedad articular inflamatoria anterior o actual distinta de la AR (por ejemplo, gota, enfermedad de Lyme, espondiloartropatía seronegativa, incluida la artritis reactiva, artritis psoriásica, artropatía de la enfermedad inflamatoria intestinal) o infecciones articulares previas o actuales
• Historia previa de insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria

Terapia prohibida previa o concomitante

• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas (o 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo) de la selección
• Tratamiento previo con cualquier terapia que agote las células, incluidos los agentes en investigación o las terapias aprobadas (por ejemplo, CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19, anti-CD20)
• Tratamiento con gammaglobulina intravenosa, plasmaféresis o columna de Prosorba dentro de los 6 meses posteriores a la selección
• Glucocorticoides intraarticulares (IA) o parenterales para el tratamiento de la AR en las 4 semanas anteriores a la selección
• Tratamiento previo con glucocorticoides para afecciones distintas de la AR, en cualquier dosis y en cualquier formulación utilizada de forma continua durante > 1 semana, durante el último año anterior a la selección. Se permiten cremas o ungüentos tópicos con glucocorticoides para el tratamiento de afecciones de la piel (por ejemplo, eczema).
• Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de los 30 días anteriores a la selección. Los participantes deben aceptar no recibir vacunas vivas atenuadas (incluida la vacuna contra la gripe nasal estacional, la vacuna contra la varicela contra el herpes zóster o la varicela, las vacunas contra el sarampión, las paperas o la rubéola sin o con varicela [MMR o MMRV], la vacuna oral contra la poliomielitis y las vacunas contra la fiebre amarilla), dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección, durante la duración del ensayo y durante los 60 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio
• Cualquier tratamiento previo con agentes alquilantes como el clorambucilo o con irradiación linfoide total

Criterios de exclusión de laboratorio

• Función hematológica, renal y hepática inadecuada
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo o anticuerpo de hepatitis C Condiciones previas o concomitantes
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos
• Evidencia de enfermedad cardiovascular (incluida la hiperlipidemia no controlada), del sistema nervioso, pulmonar (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva), renal, hepática, endocrina (incluida la diabetes mellitus no controlada) o gastrointestinal (GI) grave actual no controlada
• Enfermedad hepática actual según lo determinado por el investigador
• Antecedentes de diverticulitis, enfermedad ulcerosa péptica, diverticulosis que requiere tratamiento con antibióticos o enfermedad ulcerosa crónica del tracto gastrointestinal inferior como la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa u otras afecciones gastrointestinales inferiores sintomáticas que puedan predisponer a las perforaciones
• Antecedentes o antecedentes activos conocidos de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras infecciones oportunistas recurrentes (incluidas, entre otras, tuberculosis [TB] y enfermedad micobacteriana atípica, hepatitis B y C, virus de Epstein-Barr, citomegalovirus y herpes zoster , pero excluyendo las infecciones fúngicas del lecho ungueal)
• Neuropatías u otras condiciones que puedan interferir con la evaluación del dolor a menos que estén relacionadas con la enfermedad primaria bajo investigación
• Cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas previas a la detección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la detección
• TB activa que requiere tratamiento en los 3 años anteriores (se permiten participantes previamente tratados por TB sin recurrencia dentro de los 3 años). Todos los participantes del Track que nunca hayan recibido tocilizumab deben someterse a pruebas de detección de TB latente y, si es positivo, deben recibir tratamiento siguiendo las pautas de práctica locales antes de iniciar el tratamiento con tocilizumab.
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o secundaria actualmente activa o activa
• Evidencia de enfermedad maligna activa, neoplasias malignas diagnosticadas en los 10 años anteriores (incluidas las neoplasias malignas hematológicas y los tumores sólidos, excepto el carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino que se extirpó y curó), o cáncer de mama diagnosticado dentro de los 20 años anteriores
• Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas en el año anterior a la selección
• Trastornos convulsivos o desmielinización del sistema nervioso central (SNC) preexistentes
• Cualquier condición médica o psicológica que, en opinión del investigador principal, podría interferir con la realización segura del ensayo.