Evaluación de dolutegravir y darunavir en adultos que fracasan en el tratamiento (D²EFT)
Un ensayo abierto aleatorizado de fase IIIB/IV que compara dolutegravir con darunavir farmacomejorado versus dolutegravir con nucleósidos predeterminados versus regímenes de TAR estándar de atención recomendados en pacientes con infección por VIH-1 que fracasan en la terapia de primera línea.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes que den su consentimiento serán evaluados y dentro de los 45 días asignados al azar para recibir dolutegravir y darunavir/ritonavir, dolutegravir y 2 NRTI preespecificados o el régimen SOC. Los participantes serán vistos cuatro semanas después de su visita de aleatorización (semana 0) y luego en las semanas 12, 24, 48 y 96. A los participantes que den su consentimiento se les recolectarán y crioconservarán muestras almacenadas en sus visitas de las semanas 0, 48 y 96. Este depósito se utilizará en el futuro para pruebas centrales de resistencia de referencia, pruebas farmacogenómicas (se requiere consentimiento por separado) y tiene un valor inherente para estudios posteriores de la patogénesis del VIH. Se recolectará una muestra PK de 1 vez en la semana cuatro para futuras pruebas y cualquier participante que no haya respondido a la terapia a las 24 semanas tendrá una muestra de plasma almacenada para futuras pruebas de resistencia genotípica.
Se considerarán varios resultados secundarios para comparar el rendimiento de los dos regímenes de tratamiento del estudio. Los análisis secundarios se centrarán en virología, inmunología, seguridad, cambio de tratamiento antirretroviral y adherencia a la medicación. Una comparación de costos y estimaciones de costo-efectividad para la comparación aleatoria será un componente crítico de este estudio. Los costos del TAR se evaluarán entre los brazos del estudio. La utilización de la atención médica será autoinformada y luego utilizada para estimar los costos. También se analizarán datos de seguridad, cargas virales y calidad de vida.
La naturaleza de etiqueta abierta del estudio permite que se lleve a cabo la atención de rutina y el uso de criterios de valoración objetivos limita el sesgo potencial. El estudio tiene sistemas bien definidos e integrados de recopilación de datos clínicos y de gestión de pacientes que han demostrado ser efectivos en una amplia gama de entornos clínicos.
La elección de los NRTI en el régimen SoC se basa en el juicio clínico y puede guiarse por pruebas de resistencia si están disponibles localmente, mientras que los utilizados con dolutegravir están predeterminados (tenofovir y lamivudina o emtricitabina). Los NRTI no se proporcionan a través del estudio. Al final de las 96 semanas (finalización del protocolo), se puede ofrecer el fármaco del estudio a todos los participantes durante otras 48 semanas, según lo informado por los resultados del estudio de 48 semanas y el juicio clínico. Después de 144 semanas, el fármaco del estudio ya no estará disponible y la composición del régimen posterior al estudio del participante será decisión del médico.'
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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La Plata, Argentina, 1900
- Hospital Interzonal de Agudos San Juan de Dios
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Ciudad De Buenos Aires
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Buenos Aires, Ciudad De Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
- Hospital G de Agudos JM Ramos Mejia
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Provincia De Buenos Aires
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Isidro Casanova, Provincia De Buenos Aires, Argentina, 1765
- Hospital Dr Diego Paroissien
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Provincia De Santa Fe
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Rosario, Provincia De Santa Fe, Argentina, S2000PBJ
- CAICI
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Rio de Janeiro, Brasil, 21040-360
- Laboratório de Pesquisa Clinica Em Hiv/Aids - Instituto Nacional de Infectologia - Fiocruz
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Santiago, Chile, 8360159
- Hospital San Borja-Arriaran
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Bogota, Colombia, 110010
- ASISTENCIA Cientifica De Alta Complejidad S.A.S.
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Conakry, Guinea, BP:5845
- Centre de traitementambulatoire de Donka ( Hopital de jour)
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Tamil Nadu
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Chennai, Tamil Nadu, India, 600113
- CART CRS, VHS Hospital
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Jakarta, Indonesia, 10320
- Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital
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Makassar, Indonesia, 90241
- RSUP dr. Wahidin Sudirohusodo
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Surabaya, Indonesia, 60285
- Dr. Soetomo Hospital
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Yogyakarta, Indonesia, 55284
- Dr Sardjito Hospital
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Kuala Lumpur, Malasia, 59100
- University of Malaya Medical Centre
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Pulau Pinang
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George Town, Pulau Pinang, Malasia, 10450
- Hospital Pulau Pinang
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Bamako, Malí
- University of Sciences, Techniques and Technologies of Mali, University Clinical Research Center (UCRC)
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Mexico City, México, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
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Guanajuato
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León, Guanajuato, México, 37000
- Morales Vargas Centro de Investigacion SC
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara
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Abuja, Nigeria, 9396
- Institute of Human Virology, Nigeria (IHVN)
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Cape Town, Sudáfrica, 7925
- Desmond Tutu HIV Foundation
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Johannesburg, Sudáfrica, 2041
- Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consotium (Pty) Ltd
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Soweto, Sudáfrica, 1864
- Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Chris Hani Baragwanath Hospital
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Bangkok, Tailandia, 10330
- HIV-NAT (The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration), Thai Red Cross AIDS Research Centre
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Chiang Rai, Tailandia, 57000
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
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Khon Kaen, Tailandia, 40002
- Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
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Nonthaburi, Tailandia, 11000
- Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
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Harare, Zimbabue, +263
- University of Zimbabwe Clinical Research Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- VIH-1 positivo por prueba de diagnóstico autorizada
- ≥ 16 años de edad (o la edad mínima según lo determinen las reglamentaciones locales o lo que dicten los requisitos legales)
- Fracaso de la terapia combinada de primera línea de inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) + 2N(t)RTI de acuerdo con los criterios virológicos, definidos como al menos dos resultados pVL consecutivos (≥7 días de diferencia) >500 copias/mL después de un período mínimo de exposición continua a NNRTI + 2N(t)RTI de primera línea durante 24 semanas (solo el segundo resultado de pVL debe estar dentro de los 45 días de la aleatorización)
- Para las mujeres en edad fértil, voluntad de usar métodos anticonceptivos apropiados
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
Las siguientes variables de laboratorio:
- recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <500 células/µL
- hemoglobina <7,0 g/dL
- recuento de plaquetas <50 000 células/µl
- AST y/o ALT ≥5xLSN O ALT ≥3xLSN y bilirrubina ≥1,5xLSN (con >35% de bilirrubina directa)
- Cambio en la terapia antirretroviral dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización
- Exposición previa a inhibidores de la proteasa del VIH y/o inhibidores de la integrasa del VIH
- Pacientes con infección viral crónica por hepatitis B definida por antígeno de superficie de hepatitis B en suero positivo
- Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía (INR >2.3), hipoalbuminemia (albúmina sérica <2.8g/dL), várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), anormalidades biliares conocidas (con la excepción de síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
- Necesidad anticipada de terapia contra el virus de la hepatitis C (VHC) durante el estudio
- El sujeto tiene un aclaramiento de creatinina de <50 ml/min a través de la ecuación CKD-EPI
- Uso actual de rifabutina o rifampicina
- Uso de cualquier medicamento contraindicado (como se especifica en las hojas de información del producto)
- Enfermedad intercurrente que requiere hospitalización.
- Una enfermedad oportunista activa que no está bajo un control adecuado en opinión del investigador.
- Madres embarazadas o lactantes
- Pacientes con uso actual de alcohol o sustancias ilícitas que, en opinión del investigador, podrían afectar negativamente la participación en el estudio.
- Pacientes que el investigador considere poco probable que puedan permanecer en el seguimiento durante el período definido por el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo estándar de cuidado (SoC)
2 x NRTI + darunavir/ritonavir 800 mg/100 mg una vez al día
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En el brazo SOC, la elección de NRTI determinada por el médico, guiada por pruebas de resistencia genotípica o el uso de un algoritmo especificado en el protocolo para la selección de N(t)RTI. En el brazo D2N, los NRTI están predeterminados.
Otros nombres:
Comprimido de 800 mg por vía oral una vez al día durante 96 semanas.
Otros nombres:
Comprimido de 100 mg por vía oral una vez al día durante 96 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo de dolutegravir
Dolutegravir 50 mg + darunavir/ritonavir 800 mg/100 mg una vez al día
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Comprimido de 800 mg por vía oral una vez al día durante 96 semanas.
Otros nombres:
Comprimido de 100 mg por vía oral una vez al día durante 96 semanas.
Otros nombres:
Comprimido de 50 mg por vía oral una vez al día durante 96 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Dolutegravir 2NRTI brazo (D2N)
Dolutegravir 50 mg + 2 x NRTI (tenofovir más emtricitabina o lamivudina)
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En el brazo SOC, la elección de NRTI determinada por el médico, guiada por pruebas de resistencia genotípica o el uso de un algoritmo especificado en el protocolo para la selección de N(t)RTI. En el brazo D2N, los NRTI están predeterminados.
Otros nombres:
Comprimido de 50 mg por vía oral una vez al día durante 96 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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La proporción de participantes en cada brazo cuya carga viral en plasma es <50 copias/mL a las 48 semanas por intención de tratar.
Periodo de tiempo: A las 48 semanas
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A las 48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Proporción con carga viral plasmática <200 copias/mL
Periodo de tiempo: A las 48 y 96 semanas
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A las 48 y 96 semanas
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Proporción con carga viral plasmática <50 copias/mL donde aquellos que interrumpen la terapia aleatoria por cualquier motivo se clasifican como carga viral plasmática >50 copias/mL
Periodo de tiempo: A las 48 y 96 semanas
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A las 48 y 96 semanas
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Cambio medio en el recuento de células CD4+ desde el inicio
Periodo de tiempo: A las 48 y 96 semanas
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A las 48 y 96 semanas
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Cambios medios/medianos desde el inicio en los lípidos en ayunas (colesterol total, LDL-c, HDL-c y triglicéridos)
Periodo de tiempo: A las 48 y 96 semanas
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A las 48 y 96 semanas
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Número total de participantes con cualquier evento adverso grave (SAE) e incidencia acumulada de SAE
Periodo de tiempo: A las 48 y 96 semanas
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A las 48 y 96 semanas
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Número total de enfermedades oportunistas (eventos de SIDA), muertes y eventos graves no definitorios de SIDA y la incidencia acumulada de estos
Periodo de tiempo: A las 48 y 96 semanas
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A las 48 y 96 semanas
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Eventos adversos asociados con el cese de la terapia asignada al azar
Periodo de tiempo: A las 48 y 96 semanas
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A las 48 y 96 semanas
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Categorización de eventos adversos neuropsicológicos
Periodo de tiempo: A las 48 y 96 semanas
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A las 48 y 96 semanas
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Proporción que interrumpió el tratamiento aleatorizado por motivo de la interrupción
Periodo de tiempo: A las 48 y 96 semanas
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A las 48 y 96 semanas
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Patrones de resistencia genotípica del VIH asociados con fracaso virológico
Periodo de tiempo: A las 48 y 96 semanas
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A las 48 y 96 semanas
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Evaluación de la adherencia mediante el cuestionario de autoinforme de recuerdo de 7 días del participante
Periodo de tiempo: En la semana 4
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En la semana 4
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Calidad de vida y ansiedad y depresión evaluadas mediante el cuestionario del participante
Periodo de tiempo: A las 48 y 96 semanas
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A las 48 y 96 semanas
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Utilización de la atención médica evaluada por el cuestionario del participante
Periodo de tiempo: A las 48 y 96 semanas
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A las 48 y 96 semanas
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Evaluación del costo de la atención
Periodo de tiempo: A las 48 y 96 semanas
|
A las 48 y 96 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gail Matthews, MD, Kirby Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Ritonavir
- Darunavir
- Dolutegravir
Otros números de identificación del estudio
- D2EFT
- 18Q065 (Otro número de subvención/financiamiento: NIAID via Leidos)
- 19Q120 (Otro número de subvención/financiamiento: NIAID via Leidos)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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