Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av dolutegravir og darunavir hos voksne med sviktende terapi (D²EFT)

16. april 2023 oppdatert av: Kirby Institute

En fase IIIB/IV randomisert åpen studie som sammenligner dolutegravir med farmakoforbedret darunavir versus dolutegravir med forhåndsbestemte nukleosider versus anbefalte standardbehandling ART-regimer hos pasienter med HIV-1-infeksjon sviktende førstelinjebehandling.

D²EFT er en randomisert, åpen studie på HIV-1-infiserte pasienter som svikter førstelinje antiretroviral behandling (ART). Studien sammenligner 2 regimer av andrelinje ART (dolutegravir og darunavir farmako-forsterket med ritonavir og dolutegravir og 2 forhåndsspesifiserte NRTIer) med WHOs anbefalte regime med 2NRTI pluss en ritonavir-forsterket PI (Standard of Care (SOC)). 1010 deltakere fra 14 overveiende lav-middelinntektsland vil bli fulgt i 96 uker med det primære endepunktet i uke 48. Designet er basert på hypotesen om at ett eller begge av de nye regimene vil være ikke dårligere enn SOC når det gjelder virologisk kontroll, samtidig som de er enklere å ta, økonomisk levedyktige og gir forenkling av behandlingsprogrammer.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Samtykke deltakere vil bli screenet og innen 45 dager tilfeldig allokert til å motta enten dolutegravir og darunavir/ritonavir, dolutegravir og 2 forhåndsspesifiserte NRTIer eller SOC-regimet. Deltakerne vil bli sett fire uker etter randomiseringsbesøket (uke 0) og deretter i uke 12, 24, 48 og 96. Samtykke deltakere vil få lagringsprøver samlet inn og kryokonservert ved besøk i uke 0, 48 og 96. Dette depotet vil bli brukt i fremtiden for sentral baseline-resistenstesting, farmakogenomisk testing (separat samtykke kreves) og har en iboende verdi for senere studier av HIV-patogenese. En 1-gangs PK-prøve vil bli samlet i uke fire for fremtidig testing, og alle deltakere som mislykkes i behandlingen ved 24 uker vil ha en plasmaprøve lagret for fremtidig genotypisk resistenstesting.

En rekke sekundære utfall vil bli vurdert for å sammenligne ytelsen til de to studiebehandlingsregimene. Sekundæranalyser vil fokusere på virologisk, immunologisk, sikkerhet, antiretroviral behandlingsendring og medisinoverholdelse. En sammenligning av kostnader og estimater av kostnadseffektivitet for den randomiserte sammenligningen vil være en kritisk komponent i denne studien. ART kostnader vil bli vurdert på tvers av studiearmer. Utnyttelse av helsetjenester vil bli selvrapportert og deretter brukt til å estimere kostnader. Sikkerhetsdata, viral belastning og livskvalitetsdata vil også bli analysert.

Studiens åpne etikett gjør at rutinemessig behandling kan utføres, og bruken av objektive endepunkter begrenser potensiell skjevhet. Studien har veldefinerte og integrerte kliniske datainnsamlings- og pasienthåndteringssystemer som har vist seg å være effektive i et bredt spekter av kliniske miljøer.

Valget av NRTIer i SoC-regimet er basert på klinisk vurdering og kan styres av resistenstesting hvis det er lokalt tilgjengelig, mens de som brukes med dolutegravir er forhåndsbestemt (tenofovir og lamivudin eller emtricitabin). NRTI-ene er ikke gitt via studien. Ved slutten av 96 uker (fullføring av protokollen) kan studiemedikamentet tilbys til alle deltakere i ytterligere 48 uker som informert av 48-ukers studieresultater og klinisk vurdering. Etter 144 uker vil studiemedisinen ikke lenger være tilgjengelig, og sammensetningen av deltakerens post-studieregime vil være klinikerens avgjørelse.'

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

831

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • La Plata, Argentina, 1900
        • Hospital Interzonal de Agudos San Juan de Dios
    • Ciudad De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad De Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hospital G de Agudos JM Ramos Mejia
    • Provincia De Buenos Aires
      • Isidro Casanova, Provincia De Buenos Aires, Argentina, 1765
        • Hospital Dr Diego Paroissien
    • Provincia De Santa Fe
      • Rosario, Provincia De Santa Fe, Argentina, S2000PBJ
        • CAICI
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21040-360
        • Laboratório de Pesquisa Clinica Em Hiv/Aids - Instituto Nacional de Infectologia - Fiocruz
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8360159
        • Hospital San Borja-Arriaran
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110010
        • ASISTENCIA Cientifica De Alta Complejidad S.A.S.
  • Guinea
      • Conakry, Guinea, BP:5845
        • Centre de traitementambulatoire de Donka ( Hopital de jour)
  • India
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, India, 600113
        • CART CRS, VHS Hospital
  • Indonesia
      • Jakarta, Indonesia, 10320
        • Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital
      • Makassar, Indonesia, 90241
        • RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo
      • Surabaya, Indonesia, 60285
        • Dr. Soetomo Hospital
      • Yogyakarta, Indonesia, 55284
        • Dr Sardjito Hospital
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University of Malaya Medical Centre
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • University of Sciences, Techniques and Technologies of Mali, University Clinical Research Center (UCRC)
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Mexico, 37000
        • Morales Vargas Centro de Investigacion SC
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara
  • Nigeria
      • Abuja, Nigeria, 9396
        • Institute of Human Virology, Nigeria (IHVN)
  • Sør-Afrika
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7925
        • Desmond Tutu HIV Foundation
      • Johannesburg, Sør-Afrika, 2041
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consotium (Pty) Ltd
      • Soweto, Sør-Afrika, 1864
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • HIV-NAT (The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration), Thai Red Cross AIDS Research Centre
      • Chiang Rai, Thailand, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
      • Nonthaburi, Thailand, 11000
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe, +263
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. HIV-1 positiv ved lisensiert diagnostisk test
  2. Alder ≥16 år (eller minimumsalder som bestemt av lokale forskrifter eller som lovkrav tilsier)
  3. Mislykket førstelinje ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) + 2N(t)RTI kombinasjonsbehandling i henhold til virologiske kriterier, definert som minst to påfølgende (≥7 dagers mellomrom) pVL-resultater >500 kopier/ml etter en minimumsperiode på eksponering for kontinuerlig NNRTI + 2N(t)RTI førstelinjebehandling i 24 uker (kun det andre pVL-resultatet må være innen 45 dager etter randomisering)
  4. For kvinner i fertil alder, vilje til å bruke passende prevensjon
  5. Kunne gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Følgende laboratorievariabler:

    1. absolutt nøytrofiltall (ANC) <500 celler/µL
    2. hemoglobin <7,0 g/dL
    3. blodplateantall <50 000 celler/µL
    4. ASAT og/eller ALAT ≥5xULN ELLER ALT ≥3xULN og bilirubin ≥1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin)
  2. Endring i antiretroviral behandling innen 12 uker før randomisering
  3. Tidligere eksponering for HIV-proteasehemmere og/eller HIV-integrasehemmere
  4. Pasienter med kronisk viral hepatitt B-infeksjon definert av positivt serum hepatitt B overflateantigen
  5. Ustabil leversykdom (som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati (INR >2,3), hypoalbuminemi (serumalbumin <2,8g/dL), esophageal eller gastriske varicer, eller vedvarende gulsott), kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein)
  6. Forventet behov for behandling med hepatitt C-virus (HCV) under studien
  7. Personen har kreatininclearance på <50 ml/min via CKD-EPI-ligningen
  8. Nåværende bruk av rifabutin eller rifampicin
  9. Bruk av kontraindiserte medisiner (som spesifisert i produktinformasjonsark)
  10. Interkurrent sykdom som krever sykehusinnleggelse
  11. En aktiv opportunistisk sykdom som ikke er under tilstrekkelig kontroll etter etterforskerens oppfatning
  12. Gravide eller ammende mødre
  13. Pasienter med nåværende bruk av alkohol eller ulovlige stoffer som etter etterforskerens mening kan påvirke deltakelsen i studien negativt
  14. Pasienter som etterforskeren anser som usannsynlig å kunne forbli i oppfølging i den protokolldefinerte perioden

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard of Care (SoC) arm
2 x NRTI + darunavir/ritonavir 800mg/100mg po od
Legemiddel: NRTIer

I SOC-armen bestemmes valg av NRTIer av kliniker, veiledet av enten genotypisk resistenstesting eller bruk av en protokollspesifisert algoritme for N(t)RTI-seleksjon.

I D2N-armen er NRTI-er forhåndsbestemt.

Andre navn:
  • Nukleosid/nukleotid revers transkripsjonshemmere
Legemiddel: Darunavir
800 mg tablett gjennom munnen én gang daglig i 96 uker.
Andre navn:
  • Prezista
Legemiddel: Ritonavir
100 mg tablett gjennom munnen én gang daglig i 96 uker.
Andre navn:
  • Norvir
Eksperimentell: Dolutegravir arm
Dolutegravir 50mg + darunavir/ritonavir 800mg/100mg po od
Legemiddel: Darunavir
800 mg tablett gjennom munnen én gang daglig i 96 uker.
Andre navn:
  • Prezista
Legemiddel: Ritonavir
100 mg tablett gjennom munnen én gang daglig i 96 uker.
Andre navn:
  • Norvir
Legemiddel: Dolutegravir
50 mg tablett gjennom munnen én gang daglig i 96 uker.
Andre navn:
  • Tivicay
Eksperimentell: Dolutegravir 2NRTI-arm (D2N)
Dolutegravir 50 mg + 2 x NRTI (tenofovir pluss emtricitabin eller lamivudin)
Legemiddel: NRTIer

I SOC-armen bestemmes valg av NRTIer av kliniker, veiledet av enten genotypisk resistenstesting eller bruk av en protokollspesifisert algoritme for N(t)RTI-seleksjon.

I D2N-armen er NRTI-er forhåndsbestemt.

Andre navn:
  • Nukleosid/nukleotid revers transkripsjonshemmere
Legemiddel: Dolutegravir
50 mg tablett gjennom munnen én gang daglig i 96 uker.
Andre navn:
  • Tivicay

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andelen deltakere i hver arm hvis plasmavirusmengde er <50 kopier/ml etter 48 uker etter intensjon om å behandle.
Tidsramme: Ved 48 uker
Ved 48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel med plasmavirusmengde <200 kopier/ml
Tidsramme: Ved 48 og 96 uker
Ved 48 og 96 uker
Andel med viral plasmabelastning <50 kopier/ml der de som avbryter randomisert behandling av en eller annen grunn er klassifisert som plasmavirusmengde >50 kopier/ml
Tidsramme: Ved 48 og 96 uker
Ved 48 og 96 uker
Gjennomsnittlig endring i CD4+-celletall fra baseline
Tidsramme: Ved 48 og 96 uker
Ved 48 og 96 uker
Gjennomsnittlig/median endringer fra baseline i fastende lipider (totalkolesterol, LDL-c, HDL-c og triglyserider)
Tidsramme: Ved 48 og 96 uker
Ved 48 og 96 uker
Totalt antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE), og den kumulative forekomsten av SAE
Tidsramme: Ved 48 og 96 uker
Ved 48 og 96 uker
Totalt antall opportunistiske sykdommer (AIDS-hendelser), dødsfall og alvorlige ikke-AIDS-definerende hendelser og den kumulative forekomsten av disse
Tidsramme: Ved 48 og 96 uker
Ved 48 og 96 uker
Bivirkninger forbundet med seponering av tilfeldig tildelt terapi
Tidsramme: Ved 48 og 96 uker
Ved 48 og 96 uker
Kategorisering av nevropsykologiske bivirkninger
Tidsramme: Ved 48 og 96 uker
Ved 48 og 96 uker
Andel som sluttet med randomisert terapi etter grunn til å stoppe
Tidsramme: Ved 48 og 96 uker
Ved 48 og 96 uker
Mønstre for genotypisk HIV-resistens assosiert med virologisk svikt
Tidsramme: Ved 48 og 96 uker
Ved 48 og 96 uker
Overholdelsesvurdering ved hjelp av deltakerens 7-dagers selvrapporteringsspørreskjema
Tidsramme: I uke 4
I uke 4
Livskvalitet og angst og depresjon vurdert av deltakerspørreskjema
Tidsramme: Ved 48 og 96 uker
Ved 48 og 96 uker
Helsetjenesteutnyttelse vurdert ved deltakerspørreskjema
Tidsramme: Ved 48 og 96 uker
Ved 48 og 96 uker
Vurdering av omsorgskostnader
Tidsramme: Ved 48 og 96 uker
Ved 48 og 96 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kirby Institute

Samarbeidspartnere

National Health and Medical Research Council, Australia
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
ViiV Healthcare
UNITAID
Janssen Pharmaceutica

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gail Matthews, MD, Kirby Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. november 2017

Primær fullføring (Faktiske)

11. november 2022

Studiet fullført (Forventet)

31. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2017

Først lagt ut (Anslag)

11. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2023

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D2EFT
  • 18Q065 (Annet stipend/finansieringsnummer: NIAID via Leidos)
  • 19Q120 (Annet stipend/finansieringsnummer: NIAID via Leidos)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på NRTIer

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere