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Évaluation du dolutégravir et du darunavir chez les adultes en échec thérapeutique (D²EFT)

16 avril 2023 mis à jour par: Kirby Institute

Un essai ouvert randomisé de phase IIIB / IV comparant le dolutégravir au darunavir pharmaco-amélioré au dolutégravir avec des nucléosides prédéterminés par rapport aux schémas thérapeutiques de traitement antirétroviral recommandés chez les patients infectés par le VIH-1 en échec du traitement de première ligne.

D²EFT est une étude randomisée en ouvert menée chez des patients infectés par le VIH-1 en échec d'un traitement antirétroviral (ART) de première ligne. L'étude compare 2 régimes de TAR de deuxième intention (dolutégravir et darunavir pharmaco-renforcés par ritonavir et dolutégravir et 2 INTI préspécifiés) avec le régime recommandé par l'OMS de 2INTI plus un IP boosté par le ritonavir (Standard of Care (SOC)). 1 010 participants de 14 pays à revenu moyen-inférieur seront suivis pendant 96 semaines avec le critère d'évaluation principal à la semaine 48. Le design est basé sur l'hypothèse que l'un des nouveaux schémas thérapeutiques ou les deux seront non inférieurs au SOC en termes de contrôle virologique tout en étant plus faciles à prendre, économiquement viables et permettant une simplification des programmes de traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants consentants seront sélectionnés et dans les 45 jours répartis au hasard pour recevoir soit du dolutégravir et du darunavir/ritonavir, soit du dolutégravir et 2 INTI pré-spécifiés, soit le régime SOC. Les participants seront vus quatre semaines après leur visite de randomisation (semaine 0), puis aux semaines 12, 24, 48 et 96. Les participants consentants auront des échantillons de stockage prélevés et cryoconservés lors de leurs visites des semaines 0, 48 et 96. Ce référentiel sera utilisé à l'avenir pour les tests de résistance de base centraux, les tests pharmacogénomiques (consentement séparé requis) et a une valeur inhérente pour les études ultérieures de la pathogenèse du VIH. Un échantillon PK unique sera prélevé à la quatrième semaine pour de futurs tests et tout participant qui échouera au traitement à 24 semaines aura un échantillon de plasma stocké pour de futurs tests de résistance génotypique.

Un certain nombre de critères de jugement secondaires seront pris en compte afin de comparer les performances des deux schémas thérapeutiques de l'étude. Les analyses secondaires porteront sur les aspects virologiques, immunologiques, de sécurité, de changement de traitement antirétroviral et d'observance médicamenteuse. Une comparaison des coûts et des estimations du rapport coût-efficacité pour la comparaison randomisée sera un élément essentiel de cette étude. Les coûts du TAR seront évalués dans tous les bras de l'étude. L'utilisation des soins de santé sera autodéclarée, puis utilisée pour estimer les coûts. Les données de sécurité, les charges virales et les données de qualité de vie seront également analysées.

La nature ouverte de l'étude permet d'entreprendre des soins de routine et l'utilisation de critères d'évaluation objectifs limite les biais potentiels. L'étude a des systèmes de collecte de données cliniques et de gestion des patients bien définis et intégrés qui se sont avérés efficaces dans un large éventail de contextes cliniques.

Le choix des INTI dans le régime SoC est basé sur le jugement clinique et peut être guidé par des tests de résistance s'ils sont disponibles localement, tandis que ceux utilisés avec le dolutégravir sont prédéterminés (ténofovir et lamivudine ou emtricitabine). Les INTI ne sont pas fournis via l'étude. À la fin des 96 semaines (achèvement du protocole), le médicament à l'étude peut être proposé à tous les participants pendant 48 semaines supplémentaires, conformément aux résultats de l'étude de 48 semaines et au jugement clinique. Après 144 semaines, le médicament à l'étude ne sera plus disponible et la composition du régime post-étude du participant sera la décision du clinicien.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

831

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7925
        • Desmond Tutu HIV Foundation
      • Johannesburg, Afrique du Sud, 2041
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consotium (Pty) Ltd
      • Soweto, Afrique du Sud, 1864
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Argentine
      • La Plata, Argentine, 1900
        • Hospital Interzonal de Agudos San Juan de Dios
    • Ciudad De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad De Buenos Aires, Argentine, C1221ADC
        • Hospital G de Agudos JM Ramos Mejia
    • Provincia De Buenos Aires
      • Isidro Casanova, Provincia De Buenos Aires, Argentine, 1765
        • Hospital Dr Diego Paroissien
    • Provincia De Santa Fe
      • Rosario, Provincia De Santa Fe, Argentine, S2000PBJ
        • CAICI
  • Brésil
      • Rio de Janeiro, Brésil, 21040-360
        • Laboratório de Pesquisa Clinica Em Hiv/Aids - Instituto Nacional de Infectologia - Fiocruz
  • Chili
      • Santiago, Chili, 8360159
        • Hospital San Borja-Arriaran
  • Colombie
      • Bogota, Colombie, 110010
        • ASISTENCIA Cientifica De Alta Complejidad S.A.S.
  • Guinée
      • Conakry, Guinée, BP:5845
        • Centre de traitementambulatoire de Donka ( Hopital de jour)
  • Inde
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Inde, 600113
        • CART CRS, VHS Hospital
  • Indonésie
      • Jakarta, Indonésie, 10320
        • Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital
      • Makassar, Indonésie, 90241
        • RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo
      • Surabaya, Indonésie, 60285
        • Dr. Soetomo Hospital
      • Yogyakarta, Indonésie, 55284
        • Dr Sardjito Hospital
  • Malaisie
      • Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
        • University of Malaya Medical Centre
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaisie, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • University of Sciences, Techniques and Technologies of Mali, University Clinical Research Center (UCRC)
  • Mexique
      • Mexico City, Mexique, 14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Mexique, 37000
        • Morales Vargas Centro de Investigacion SC
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara
  • Nigeria
      • Abuja, Nigeria, 9396
        • Institute of Human Virology, Nigeria (IHVN)
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • HIV-NAT (The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration), Thai Red Cross AIDS Research Centre
      • Chiang Rai, Thaïlande, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Khon Kaen, Thaïlande, 40002
        • Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
      • Nonthaburi, Thaïlande, 11000
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe, +263
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. VIH-1 positif par test de diagnostic autorisé
  2. Âgé de ≥ 16 ans (ou âge minimum tel que déterminé par les réglementations locales ou conformément aux exigences légales)
  3. Échec de l'association inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) + 2N(t)RTI de première intention selon les critères virologiques, définie par au moins deux résultats pVL consécutifs (≥7 jours d'intervalle) > 500 copies/mL après une période minimale de exposition à un traitement continu de première ligne NNRTI + 2N(t)RTI de 24 semaines (seul le deuxième résultat pVL doit être dans les 45 jours suivant la randomisation)
  4. Pour les femmes en âge de procréer, volonté d'utiliser une contraception appropriée
  5. Capable de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  1. Les variables de laboratoire suivantes :

    1. nombre absolu de neutrophiles (ANC) <500 cellules/µL
    2. hémoglobine <7,0 g/dL
    3. numération plaquettaire <50 000 cellules/µL
    4. AST et/ou ALT ≥5xULN OU ALT ≥3xULN et bilirubine ≥1.5xULN (avec >35% de bilirubine directe)
  2. Changement de traitement antirétroviral dans les 12 semaines précédant la randomisation
  3. Exposition antérieure aux inhibiteurs de la protéase du VIH et/ou aux inhibiteurs de l'intégrase du VIH
  4. Patients atteints d'une hépatite virale chronique B définie par un antigène de surface de l'hépatite B sérique positif
  5. Hépatopathie instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie (INR > 2,3), d'hypoalbuminémie (albumine sérique < 2,8 g/dL), de varices œsophagiennes ou gastriques ou d'ictère persistant), d'anomalies biliaires connues (à l'exception de syndrome de Gilbert ou calculs biliaires asymptomatiques)
  6. Besoin anticipé d'un traitement contre le virus de l'hépatite C (VHC) pendant l'étude
  7. Le sujet a une clairance de la créatinine <50 ml/min via l'équation CKD-EPI
  8. Utilisation actuelle de la rifabutine ou de la rifampicine
  9. Utilisation de tout médicament contre-indiqué (tel que spécifié par les fiches d'information sur les produits)
  10. Maladie intercurrente nécessitant une hospitalisation
  11. Une maladie opportuniste active non sous contrôle adéquat de l'avis de l'investigateur
  12. Femmes enceintes ou allaitantes
  13. Patients ayant actuellement une consommation d'alcool ou de substances illicites qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la participation à l'étude
  14. Patients jugés peu susceptibles par l'investigateur de pouvoir rester en suivi pendant la période définie par le protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras Standard of Care (SoC)
2 x INTI + darunavir/ritonavir 800mg/100mg po od
Médicament: INTI

Dans le bras SOC, le choix des INTI est déterminé par le clinicien, guidé soit par des tests de résistance génotypique, soit par l'utilisation d'un algorithme spécifié par le protocole pour la sélection des N(t)RTI.

Dans le bras D2N, les INTI sont prédéterminés.

Autres noms:
  • Inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcription inverse
Médicament: Darunavir
Comprimé de 800 mg par voie orale une fois par jour pendant 96 semaines.
Autres noms:
  • Prezista
Médicament: Ritonavir
Comprimé de 100 mg par voie orale une fois par jour pendant 96 semaines.
Autres noms:
  • Norvir
Expérimental: Bras dolutégravir
Dolutégravir 50 mg + darunavir/ritonavir 800 mg/100 mg po od
Médicament: Darunavir
Comprimé de 800 mg par voie orale une fois par jour pendant 96 semaines.
Autres noms:
  • Prezista
Médicament: Ritonavir
Comprimé de 100 mg par voie orale une fois par jour pendant 96 semaines.
Autres noms:
  • Norvir
Médicament: Dolutégravir
Comprimé de 50 mg par voie orale une fois par jour pendant 96 semaines.
Autres noms:
  • Tivicay
Expérimental: Bras Dolutegravir 2NRTI (D2N)
Dolutégravir 50 mg + 2 x INTI (ténofovir plus emtricitabine ou lamivudine)
Médicament: INTI

Dans le bras SOC, le choix des INTI est déterminé par le clinicien, guidé soit par des tests de résistance génotypique, soit par l'utilisation d'un algorithme spécifié par le protocole pour la sélection des N(t)RTI.

Dans le bras D2N, les INTI sont prédéterminés.

Autres noms:
  • Inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcription inverse
Médicament: Dolutégravir
Comprimé de 50 mg par voie orale une fois par jour pendant 96 semaines.
Autres noms:
  • Tivicay

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
La proportion de participants dans chaque bras dont la charge virale plasmatique est < 50 copies/mL à 48 semaines en intention de traiter.
Délai: A 48 semaines
A 48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Proportion avec charge virale plasmatique <200 copies/mL
Délai: A 48 et 96 semaines
A 48 et 96 semaines
Proportion avec une charge virale plasmatique < 50 copies/mL où ceux qui arrêtent le traitement randomisé pour une raison quelconque sont classés comme charge virale plasmatique > 50 copies/mL
Délai: A 48 et 96 semaines
A 48 et 96 semaines
Changement moyen du nombre de cellules CD4+ par rapport au départ
Délai: A 48 et 96 semaines
A 48 et 96 semaines
Changements moyens/médians par rapport au départ des lipides à jeun (cholestérol total, LDL-c, HDL-c et triglycérides)
Délai: A 48 et 96 semaines
A 48 et 96 semaines
Nombre total de participants ayant subi des événements indésirables graves (EIG) et incidence cumulée des EIG
Délai: A 48 et 96 semaines
A 48 et 96 semaines
Nombre total de maladies opportunistes (événements liés au SIDA), de décès et d'événements graves ne définissant pas le SIDA et l'incidence cumulée de ceux-ci
Délai: A 48 et 96 semaines
A 48 et 96 semaines
Événements indésirables associés à l'arrêt d'un traitement assigné au hasard
Délai: A 48 et 96 semaines
A 48 et 96 semaines
Catégorisation des événements indésirables neuropsychologiques
Délai: A 48 et 96 semaines
A 48 et 96 semaines
Proportion ayant arrêté le traitement randomisé par motif d'arrêt
Délai: A 48 et 96 semaines
A 48 et 96 semaines
Modèles de résistance génotypique du VIH associés à un échec virologique
Délai: A 48 et 96 semaines
A 48 et 96 semaines
Évaluation de l'observance à l'aide d'un questionnaire d'auto-évaluation du rappel de 7 jours du participant
Délai: A la semaine 4
A la semaine 4
Qualité de vie et anxiété et dépression évaluées par le questionnaire du participant
Délai: A 48 et 96 semaines
A 48 et 96 semaines
Utilisation des soins de santé évaluée par le questionnaire du participant
Délai: A 48 et 96 semaines
A 48 et 96 semaines
Évaluation du coût des soins
Délai: A 48 et 96 semaines
A 48 et 96 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kirby Institute

Collaborateurs

National Health and Medical Research Council, Australia
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
ViiV Healthcare
UNITAID
Janssen Pharmaceutica

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gail Matthews, MD, Kirby Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

11 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2017

Première publication (Estimation)

11 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2023

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D2EFT
  • 18Q065 (Autre subvention/numéro de financement: NIAID via Leidos)
  • 19Q120 (Autre subvention/numéro de financement: NIAID via Leidos)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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