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Bewertung von Dolutegravir und Darunavir bei Erwachsenen mit Therapieversagen (D²EFT)

16. April 2023 aktualisiert von: Kirby Institute

Eine randomisierte offene Phase-IIIB/IV-Studie zum Vergleich von Dolutegravir mit medikamentös verstärktem Darunavir im Vergleich zu Dolutegravir mit vorher festgelegten Nukleosiden im Vergleich zu den empfohlenen ART-Behandlungsstandards bei Patienten mit einer HIV-1-Infektion, bei denen die Erstlinientherapie fehlschlägt.

D²EFT ist eine randomisierte, unverblindete Studie bei HIV-1-infizierten Patienten, bei denen eine antiretrovirale Erstlinientherapie (ART) versagt hat. Die Studie vergleicht 2 Zweitlinien-ART-Therapien (Dolutegravir und Darunavir pharmako-verstärkt mit Ritonavir und Dolutegravir und 2 vorab spezifizierte NRTIs) mit der von der WHO empfohlenen Therapie von 2 NRTIs plus einem Ritonavir-geboosterten PI (Standard of Care (SOC)). 1.010 Teilnehmer aus 14 Ländern mit überwiegend niedrigem mittlerem Einkommen werden 96 Wochen lang mit dem primären Endpunkt in Woche 48 beobachtet. Das Design basiert auf der Hypothese, dass eines oder beide der neuen Regime dem SOC in Bezug auf die Viruskontrolle nicht unterlegen sind, während es einfacher einzunehmen, wirtschaftlich tragfähig ist und eine Vereinfachung der Behandlungsprogramme ermöglicht.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Einwilligende Teilnehmer werden gescreent und innerhalb von 45 Tagen nach dem Zufallsprinzip entweder Dolutegravir und Darunavir/Ritonavir, Dolutegravir und 2 vorab festgelegte NRTIs oder das SOC-Schema erhalten. Die Teilnehmer werden vier Wochen nach ihrem Randomisierungsbesuch (Woche 0) und dann in den Wochen 12, 24, 48 und 96 untersucht. Einwilligende Teilnehmer werden bei ihren Besuchen in Woche 0, 48 und 96 Lagerproben sammeln und kryokonservieren lassen. Dieses Repositorium wird in Zukunft für zentrale Resistenztests und pharmakogenomische Tests (separate Zustimmung erforderlich) verwendet und hat einen inhärenten Wert für spätere Studien zur HIV-Pathogenese. Eine einmalige PK-Probe wird in Woche vier für zukünftige Tests entnommen, und bei allen Teilnehmern, bei denen die Therapie nach 24 Wochen fehlschlägt, wird eine Plasmaprobe für zukünftige genotypische Resistenztests aufbewahrt.

Eine Reihe sekundärer Ergebnisse wird berücksichtigt, um die Leistung der beiden Studienbehandlungsschemata zu vergleichen. Sekundäre Analysen werden sich auf virologische, immunologische, Sicherheits-, antiretrovirale Behandlungsänderungen und Medikamentenadhärenz konzentrieren. Ein Vergleich von Kosten und Schätzungen der Kosteneffektivität für den randomisierten Vergleich wird ein kritischer Bestandteil dieser Studie sein. Die ART-Kosten werden studienarmübergreifend bewertet. Die Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung wird selbst gemeldet und dann zur Schätzung der Kosten verwendet. Sicherheitsdaten, Viruslasten und Daten zur Lebensqualität werden ebenfalls analysiert.

Der Open-Label-Charakter der Studie ermöglicht eine routinemäßige Behandlung und die Verwendung objektiver Endpunkte begrenzt potenzielle Verzerrungen. Die Studie verfügt über gut definierte und integrierte klinische Datenerfassungs- und Patientenmanagementsysteme, die sich in einer Vielzahl von klinischen Umgebungen als effektiv erwiesen haben.

Die Wahl der NRTIs im SoC-Regime basiert auf klinischer Beurteilung und kann sich an Resistenztests orientieren, sofern lokal verfügbar, während diejenigen, die mit Dolutegravir verwendet werden, vorbestimmt sind (Tenofovir und Lamivudin oder Emtricitabin). Die NRTIs werden nicht über die Studie bereitgestellt. Am Ende der 96 Wochen (Abschluss des Protokolls) kann das Studienmedikament allen Teilnehmern für weitere 48 Wochen angeboten werden, wie aus den 48-Wochen-Studienergebnissen und der klinischen Beurteilung hervorgeht. Nach 144 Wochen steht das Studienmedikament nicht mehr zur Verfügung und die Zusammensetzung des Post-Studien-Regimes des Teilnehmers liegt in der Entscheidung des Klinikers.'

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

831

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • La Plata, Argentinien, 1900
        • Hospital Interzonal de Agudos San Juan de Dios
    • Ciudad De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad De Buenos Aires, Argentinien, C1221ADC
        • Hospital G de Agudos JM Ramos Mejia
    • Provincia De Buenos Aires
      • Isidro Casanova, Provincia De Buenos Aires, Argentinien, 1765
        • Hospital Dr Diego Paroissien
    • Provincia De Santa Fe
      • Rosario, Provincia De Santa Fe, Argentinien, S2000PBJ
        • CAICI
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21040-360
        • Laboratório de Pesquisa Clinica Em Hiv/Aids - Instituto Nacional de Infectologia - Fiocruz
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8360159
        • Hospital San Borja-Arriaran
  • Guinea
      • Conakry, Guinea, BP:5845
        • Centre de traitementambulatoire de Donka ( Hopital de jour)
  • Indien
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indien, 600113
        • CART CRS, VHS Hospital
  • Indonesien
      • Jakarta, Indonesien, 10320
        • Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital
      • Makassar, Indonesien, 90241
        • RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo
      • Surabaya, Indonesien, 60285
        • Dr. Soetomo Hospital
      • Yogyakarta, Indonesien, 55284
        • Dr Sardjito Hospital
  • Kolumbien
      • Bogota, Kolumbien, 110010
        • ASISTENCIA Cientifica De Alta Complejidad S.A.S.
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University of Malaya Medical Centre
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • University of Sciences, Techniques and Technologies of Mali, University Clinical Research Center (UCRC)
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Mexiko, 37000
        • Morales Vargas Centro de Investigacion SC
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara
  • Nigeria
      • Abuja, Nigeria, 9396
        • Institute of Human Virology, Nigeria (IHVN)
  • Südafrika
      • Cape Town, Südafrika, 7925
        • Desmond Tutu HIV Foundation
      • Johannesburg, Südafrika, 2041
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consotium (Pty) Ltd
      • Soweto, Südafrika, 1864
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • HIV-NAT (The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration), Thai Red Cross AIDS Research Centre
      • Chiang Rai, Thailand, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
      • Nonthaburi, Thailand, 11000
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe, +263
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. HIV-1-positiv gemäß lizenziertem Diagnosetest
  2. Alter ≥ 16 Jahre (oder Mindestalter gemäß den örtlichen Vorschriften oder den gesetzlichen Anforderungen)
  3. Nicht nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTI) + 2N(t)RTI-Kombinationstherapie der ersten Wahl nach virologischen Kriterien fehlgeschlagen, definiert als mindestens zwei aufeinanderfolgende (≥ 7 Tage auseinanderliegende) pVL-Ergebnisse >500 Kopien/ml nach einem Mindestzeitraum von Exposition gegenüber kontinuierlicher NNRTI + 2N(t)RTI-Erstlinientherapie über 24 Wochen (nur das zweite pVL-Ergebnis muss innerhalb von 45 Tagen nach Randomisierung vorliegen)
  4. Bei Frauen im gebärfähigen Alter Bereitschaft zur Anwendung geeigneter Verhütungsmittel
  5. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

  1. Folgende Laborvariablen:

    1. absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 500 Zellen/µl
    2. Hämoglobin < 7,0 g/dl
    3. Thrombozytenzahl <50.000 Zellen/µl
    4. AST und/oder ALT ≥ 5 x ULN ODER ALT ≥ 3 x ULN und Bilirubin ≥ 1,5 x ULN (mit > 35 % direktem Bilirubin)
  2. Änderung der antiretroviralen Therapie innerhalb von 12 Wochen vor Randomisierung
  3. Vorherige Exposition gegenüber HIV-Protease-Inhibitoren und/oder HIV-Integrase-Inhibitoren
  4. Patienten mit chronischer viraler Hepatitis-B-Infektion, definiert durch positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen im Serum
  5. Instabile Lebererkrankung (definiert durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie (INR > 2,3), Hypoalbuminämie (Serumalbumin < 2,8 g/dl), Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht), bekannte Gallenanomalien (mit Ausnahme von Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine)
  6. Voraussichtlicher Bedarf an Hepatitis-C-Virus (HCV)-Therapie während der Studie
  7. Das Subjekt hat eine Kreatinin-Clearance von <50 ml/min gemäß CKD-EPI-Gleichung
  8. Aktuelle Anwendung von Rifabutin oder Rifampicin
  9. Verwendung von kontraindizierten Medikamenten (wie in den Produktinformationsblättern angegeben)
  10. Interkurrente Erkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert
  11. Eine aktive opportunistische Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes nicht ausreichend kontrolliert wird
  12. Schwangere oder stillende Mütter
  13. Patienten mit aktuellem Konsum von Alkohol oder illegalen Substanzen, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
  14. Patienten, die vom Prüfarzt als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie für den im Protokoll festgelegten Zeitraum in der Nachbeobachtung bleiben können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Standard of Care (SoC)-Arm
2 x NRTIs + Darunavir/Ritonavir 800 mg/100 mg p.o
Arzneimittel: NRTIs

Im SOC-Arm wird die Auswahl der NRTIs vom Kliniker bestimmt, geleitet von entweder genotypischen Resistenztests oder der Verwendung eines protokollspezifischen Algorithmus für die N(t)RTI-Auswahl.

Im D2N-Arm sind NRTIs vorbestimmt.

Andere Namen:
  • Nukleosid-/Nukleotid-Reverse-Transkriptions-Inhibitoren
Arzneimittel: Darunavir
800 mg Tablette zum Einnehmen einmal täglich für 96 Wochen.
Andere Namen:
  • Prezista
Arzneimittel: Ritonavir
100 mg Tablette zum Einnehmen einmal täglich für 96 Wochen.
Andere Namen:
  • Norvir
Experimental: Dolutegravir-Arm
Dolutegravir 50 mg + Darunavir/Ritonavir 800 mg/100 mg p.o
Arzneimittel: Darunavir
800 mg Tablette zum Einnehmen einmal täglich für 96 Wochen.
Andere Namen:
  • Prezista
Arzneimittel: Ritonavir
100 mg Tablette zum Einnehmen einmal täglich für 96 Wochen.
Andere Namen:
  • Norvir
Arzneimittel: Dolutegravir
50 mg Tablette zum Einnehmen einmal täglich für 96 Wochen.
Andere Namen:
  • Tivicay
Experimental: Dolutegravir-2NRTI-Arm (D2N)
Dolutegravir 50 mg + 2 x NRTIs (Tenofovir plus Emtricitabin oder Lamivudin)
Arzneimittel: NRTIs

Im SOC-Arm wird die Auswahl der NRTIs vom Kliniker bestimmt, geleitet von entweder genotypischen Resistenztests oder der Verwendung eines protokollspezifischen Algorithmus für die N(t)RTI-Auswahl.

Im D2N-Arm sind NRTIs vorbestimmt.

Andere Namen:
  • Nukleosid-/Nukleotid-Reverse-Transkriptions-Inhibitoren
Arzneimittel: Dolutegravir
50 mg Tablette zum Einnehmen einmal täglich für 96 Wochen.
Andere Namen:
  • Tivicay

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Der Anteil der Teilnehmer in jedem Arm, deren Plasma-Viruslast nach 48 Wochen < 50 Kopien/ml durch Intention-to-treat beträgt.
Zeitfenster: Mit 48 Wochen
Mit 48 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anteil mit Viruslast im Plasma < 200 Kopien/ml
Zeitfenster: Mit 48 und 96 Wochen
Mit 48 und 96 Wochen
Anteil mit Plasmaviruslast < 50 Kopien/ml, bei denen diejenigen, die die randomisierte Therapie aus irgendeinem Grund abbrechen, als Plasmaviruslast > 50 Kopien/ml klassifiziert werden
Zeitfenster: Mit 48 und 96 Wochen
Mit 48 und 96 Wochen
Mittlere Veränderung der CD4+-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Mit 48 und 96 Wochen
Mit 48 und 96 Wochen
Mittlere/mittlere Veränderungen der Nüchtern-Lipide gegenüber dem Ausgangswert (Gesamtcholesterin, LDL-c, HDL-c und Triglyceride)
Zeitfenster: Mit 48 und 96 Wochen
Mit 48 und 96 Wochen
Gesamtzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE) und die kumulative Inzidenz von SUE
Zeitfenster: Mit 48 und 96 Wochen
Mit 48 und 96 Wochen
Gesamtzahl opportunistischer Krankheiten (AIDS-Ereignisse), Todesfälle und schwerwiegender, nicht AIDS-definierender Ereignisse und deren kumulative Inzidenz
Zeitfenster: Mit 48 und 96 Wochen
Mit 48 und 96 Wochen
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Beendigung einer randomisierten Therapie
Zeitfenster: Mit 48 und 96 Wochen
Mit 48 und 96 Wochen
Kategorisierung neuropsychologischer Nebenwirkungen
Zeitfenster: Mit 48 und 96 Wochen
Mit 48 und 96 Wochen
Anteil derjenigen, die die randomisierte Therapie nach Beendigungsgrund beendet haben
Zeitfenster: Mit 48 und 96 Wochen
Mit 48 und 96 Wochen
Muster genotypischer HIV-Resistenz im Zusammenhang mit virologischem Versagen
Zeitfenster: Mit 48 und 96 Wochen
Mit 48 und 96 Wochen
Adhärenzbewertung unter Verwendung eines 7-Tage-Rückruf-Selbstberichtsfragebogens der Teilnehmer
Zeitfenster: In Woche 4
In Woche 4
Lebensqualität und Angst & Depression, bewertet durch Teilnehmerfragebogen
Zeitfenster: Mit 48 und 96 Wochen
Mit 48 und 96 Wochen
Die Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung wurde anhand des Teilnehmerfragebogens bewertet
Zeitfenster: Mit 48 und 96 Wochen
Mit 48 und 96 Wochen
Bewertung der Pflegekosten
Zeitfenster: Mit 48 und 96 Wochen
Mit 48 und 96 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kirby Institute

Mitarbeiter

National Health and Medical Research Council, Australia
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
ViiV Healthcare
UNITAID
Janssen Pharmaceutica

Ermittler

  • Hauptermittler: Gail Matthews, MD, Kirby Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. November 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. November 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Oktober 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Januar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Januar 2017

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Januar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D2EFT
  • 18Q065 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: NIAID via Leidos)
  • 19Q120 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: NIAID via Leidos)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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