Оценка долутегравира и дарунавира у взрослых с неэффективной терапией (D²EFT)
Рандомизированное открытое исследование фазы IIIB/IV, в котором сравнивали долутегравир с фармакологически усиленным дарунавиром по сравнению с долутегравиром с заранее определенными нуклеозидами и рекомендуемыми стандартными схемами АРТ у пациентов с инфекцией ВИЧ-1, у которых терапия первой линии оказалась неэффективной.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Давшие согласие участники будут проверены и в течение 45 дней случайным образом распределены для получения либо долутегравира и дарунавира/ритонавира, долутегравира и 2 предварительно определенных НИОТ, либо схемы SOC. Участники будут осмотрены через четыре недели после рандомизации (неделя 0), а затем через 12, 24, 48 и 96 недель. У давших согласие участников будут собраны образцы для хранения и подвергнуты криоконсервации во время посещений на 0, 48 и 96 неделе. Этот репозиторий будет использоваться в будущем для центрального базового тестирования резистентности, фармакогеномного тестирования (требуется отдельное согласие) и имеет неотъемлемую ценность для последующих исследований патогенеза ВИЧ. Одноразовый образец ФК будет собран на четвертой неделе для будущего тестирования, и у всех участников, у которых терапия не удалась через 24 недели, будет сохранен образец плазмы для будущего тестирования на генотипическую устойчивость.
Ряд вторичных исходов будет рассмотрен для сравнения эффективности двух исследуемых схем лечения. Вторичные анализы будут сосредоточены на вирусологическом, иммунологическом, безопасном, изменении антиретровирусного лечения и соблюдении режима лечения. Сравнение затрат и оценки экономической эффективности для рандомизированного сравнения будет важным компонентом этого исследования. Затраты на АРТ будут оцениваться по разным группам исследования. Использование медицинских услуг будет сообщаться самостоятельно, а затем использоваться для оценки затрат. Также будут проанализированы данные о безопасности, вирусной нагрузке и качестве жизни.
Открытый характер исследования позволяет осуществлять рутинную помощь, а использование объективных конечных точек ограничивает возможную систематическую ошибку. В исследовании были четко определены и интегрированы системы сбора клинических данных и ведения пациентов, которые доказали свою эффективность в широком диапазоне клинических условий.
Выбор НИОТ в схеме SoC основывается на клинической оценке и может основываться на тестах на резистентность, если они доступны в местном масштабе, в то время как те, которые используются с долутегравиром, определены заранее (тенофовир и ламивудин или эмтрицитабин). НИОТ не предоставляются в рамках исследования. По истечении 96 недель (завершение протокола) исследуемый препарат может быть предложен всем участникам в течение следующих 48 недель, о чем свидетельствуют результаты 48-недельного исследования и клиническая оценка. Через 144 недели исследуемый препарат больше не будет доступен, и решение о составе схемы лечения участника после исследования будет принимать лечащий врач».
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
La Plata, Аргентина, 1900
- Hospital Interzonal de Agudos San Juan de Dios
-
-
Ciudad De Buenos Aires
-
Buenos Aires, Ciudad De Buenos Aires, Аргентина, C1221ADC
- Hospital G de Agudos JM Ramos Mejia
-
-
Provincia De Buenos Aires
-
Isidro Casanova, Provincia De Buenos Aires, Аргентина, 1765
- Hospital Dr Diego Paroissien
-
-
Provincia De Santa Fe
-
Rosario, Provincia De Santa Fe, Аргентина, S2000PBJ
- CAICI
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 21040-360
- Laboratório de Pesquisa Clinica Em Hiv/Aids - Instituto Nacional de Infectologia - Fiocruz
-
-
-
-
-
Conakry, Гвинея, BP:5845
- Centre de traitementambulatoire de Donka ( Hopital de jour)
-
-
-
-
-
Harare, Зимбабве, +263
- University of Zimbabwe Clinical Research Centre
-
-
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Индия, 600113
- CART CRS, VHS Hospital
-
-
-
-
-
Jakarta, Индонезия, 10320
- Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital
-
Makassar, Индонезия, 90241
- RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo
-
Surabaya, Индонезия, 60285
- Dr. Soetomo Hospital
-
Yogyakarta, Индонезия, 55284
- Dr Sardjito Hospital
-
-
-
-
-
Bogota, Колумбия, 110010
- ASISTENCIA Cientifica De Alta Complejidad S.A.S.
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
- University of Malaya Medical Centre
-
-
Pulau Pinang
-
George Town, Pulau Pinang, Малайзия, 10450
- Hospital Pulau Pinang
-
-
-
-
-
Bamako, Мали
- University of Sciences, Techniques and Technologies of Mali, University Clinical Research Center (UCRC)
-
-
-
-
-
Mexico City, Мексика, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
Guanajuato
-
León, Guanajuato, Мексика, 37000
- Morales Vargas Centro de Investigacion SC
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara
-
-
-
-
-
Abuja, Нигерия, 9396
- Institute of Human Virology, Nigeria (IHVN)
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10330
- HIV-NAT (The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration), Thai Red Cross AIDS Research Centre
-
Chiang Rai, Таиланд, 57000
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
-
Khon Kaen, Таиланд, 40002
- Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
-
Nonthaburi, Таиланд, 11000
- Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
-
-
-
-
-
Santiago, Чили, 8360159
- Hospital San Borja-Arriaran
-
-
-
-
-
Cape Town, Южная Африка, 7925
- Desmond Tutu HIV Foundation
-
Johannesburg, Южная Африка, 2041
- Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consotium (Pty) Ltd
-
Soweto, Южная Африка, 1864
- Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-1 положительный результат лицензированного диагностического теста
- Возраст ≥16 лет (или минимальный возраст, установленный местным законодательством или требованиями законодательства)
- Неудачная комбинированная терапия первой линии ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) + 2N(t)RTI в соответствии с вирусологическими критериями, определяемая как минимум два последовательных (с интервалом ≥7 дней) результата pVL> 500 копий/мл после минимального периода непрерывная терапия первой линии ННИОТ + 2N(t)RTI в течение 24 недель (только второй результат pVL должен быть получен в течение 45 дней после рандомизации)
- Для женщин детородного возраста готовность использовать соответствующие методы контрацепции
- Возможность предоставить письменное информированное согласие
Критерий исключения:
Следующие лабораторные переменные:
- абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <500 клеток/мкл
- гемоглобин <7,0 г/дл
- количество тромбоцитов <50 000 клеток/мкл
- АСТ и/или АЛТ ≥5xВГН ИЛИ АЛТ ≥3xВГН и билирубин ≥1,5xВГН (при >35% прямого билирубина)
- Изменение антиретровирусной терапии в течение 12 недель до рандомизации
- Предшествующее воздействие ингибиторов протеазы ВИЧ и/или ингибиторов интегразы ВИЧ
- Пациенты с хронической инфекцией вирусного гепатита В, определяемой по положительному поверхностному антигену гепатита В в сыворотке крови
- Нестабильное заболевание печени (определяется наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии (МНО > 2,3), гипоальбуминемии (сывороточный альбумин < 2,8 г/дл), варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи), известные билиарные нарушения (за исключением синдром Жильбера или бессимптомные камни в желчном пузыре)
- Предполагаемая потребность в терапии вируса гепатита С (ВГС) во время исследования
- У субъекта клиренс креатинина <50 мл/мин по уравнению CKD-EPI
- Текущее использование рифабутина или рифампицина
- Использование любых противопоказанных лекарств (как указано в информационных листах продукта)
- Интеркуррентное заболевание, требующее госпитализации
- Активное оппортунистическое заболевание, не находящееся под адекватным контролем, по мнению исследователя.
- Беременные или кормящие матери
- Пациенты, которые в настоящее время употребляют алкоголь или запрещенные вещества, что, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на участие в исследовании.
- Пациенты, которые, по мнению исследователя, вряд ли смогут оставаться под наблюдением в течение периода, определенного протоколом
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рука Standard of Care (SoC)
2 х НИОТ + дарунавир/ритонавир 800 мг/100 мг перорально
|
В группе SOC выбор НИОТ определяется врачом, руководствуясь либо тестированием на генотипическую резистентность, либо использованием алгоритма, указанного в протоколе, для выбора N(t)RTI. В группе D2N заранее определены НИОТ.
Другие имена:
Таблетка 800 мг перорально один раз в день в течение 96 недель.
Другие имена:
Таблетка 100 мг перорально один раз в день в течение 96 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Долутегравир рука
Долутегравир 50 мг + дарунавир/ритонавир 800 мг/100 мг перорально
|
Таблетка 800 мг перорально один раз в день в течение 96 недель.
Другие имена:
Таблетка 100 мг перорально один раз в день в течение 96 недель.
Другие имена:
Таблетка 50 мг перорально один раз в день в течение 96 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа долутегравира 2НИОТ (D2N)
Долутегравир 50 мг + 2 НИОТ (тенофовир плюс эмтрицитабин или ламивудин)
|
В группе SOC выбор НИОТ определяется врачом, руководствуясь либо тестированием на генотипическую резистентность, либо использованием алгоритма, указанного в протоколе, для выбора N(t)RTI. В группе D2N заранее определены НИОТ.
Другие имена:
Таблетка 50 мг перорально один раз в день в течение 96 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля участников в каждой группе, чья вирусная нагрузка в плазме составляет <50 копий/мл через 48 недель после начала лечения.
Временное ограничение: В 48 недель
|
В 48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля с вирусной нагрузкой в плазме <200 копий/мл
Временное ограничение: В 48 и 96 недель
|
В 48 и 96 недель
|
|
Доля пациентов с вирусной нагрузкой в плазме <50 копий/мл, из которых те, кто прекратил рандомизированную терапию по какой-либо причине, классифицируются как имеющие вирусную нагрузку в плазме >50 копий/мл
Временное ограничение: В 48 и 96 недель
|
В 48 и 96 недель
|
|
Среднее изменение числа клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В 48 и 96 недель
|
В 48 и 96 недель
|
|
Средние/медианные изменения уровня липидов натощак по сравнению с исходным уровнем (общий холестерин, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП и триглицериды)
Временное ограничение: В 48 и 96 недель
|
В 48 и 96 недель
|
|
Общее количество участников с любыми серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и совокупная частота СНЯ
Временное ограничение: В 48 и 96 недель
|
В 48 и 96 недель
|
|
Общее количество оппортунистических заболеваний (случаев СПИДа), смертей и серьезных событий, не связанных со СПИДом, и кумулятивная заболеваемость ими
Временное ограничение: В 48 и 96 недель
|
В 48 и 96 недель
|
|
Нежелательные явления, связанные с прекращением случайно назначенной терапии
Временное ограничение: В 48 и 96 недель
|
В 48 и 96 недель
|
|
Классификация нейропсихологических нежелательных явлений
Временное ограничение: В 48 и 96 недель
|
В 48 и 96 недель
|
|
Доля тех, кто прекратил рандомизированную терапию, по причинам прекращения
Временное ограничение: В 48 и 96 недель
|
В 48 и 96 недель
|
|
Модели генотипической резистентности к ВИЧ, связанные с вирусологической неудачей
Временное ограничение: В 48 и 96 недель
|
В 48 и 96 недель
|
|
Оценка приверженности с использованием 7-дневной анкеты для самоотчетов участников
Временное ограничение: На 4 неделе
|
На 4 неделе
|
|
Качество жизни, тревога и депрессия, оцененные с помощью анкеты участников
Временное ограничение: В 48 и 96 недель
|
В 48 и 96 недель
|
|
Использование медицинских услуг, оцененное с помощью анкеты участников
Временное ограничение: В 48 и 96 недель
|
В 48 и 96 недель
|
|
Оценка стоимости ухода
Временное ограничение: В 48 и 96 недель
|
В 48 и 96 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Gail Matthews, MD, Kirby Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы интегразы ВИЧ
- Ингибиторы интегразы
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Ритонавир
- Дарунавир
- Долутегравир
Другие идентификационные номера исследования
- D2EFT
- 18Q065 (Другой номер гранта/финансирования: NIAID via Leidos)
- 19Q120 (Другой номер гранта/финансирования: NIAID via Leidos)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования НИОТ
-
Huahui HealthЗавершенный
-
Huahui HealthАктивный, не рекрутирующий