Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dolutegravir- og Darunavir-evaluering hos voksne med svigtende terapi (D²EFT)

16. april 2023 opdateret af: Kirby Institute

Et fase IIIB/IV randomiseret åbent forsøg, der sammenligner dolutegravir med farmako-forstærket darunavir versus dolutegravir med forudbestemte nukleosider versus anbefalede standardbehandling ART-regimer hos patienter med hiv-1-infektion, der svigter førstelinjebehandling.

D²EFT er et randomiseret, åbent studie med HIV-1-inficerede patienter, der fejler antiretroviral behandling (ART). Studiet sammenligner 2 regimer af andenlinje ART (dolutegravir og darunavir farmako-forstærket med ritonavir og dolutegravir og 2 præspecificerede NRTI'er) med WHO's anbefalede regime med 2NRTI'er plus en ritonavir-boostet PI (Standard of Care (SOC)). 1.010 deltagere fra 14 overvejende lav-mellemindkomstlande vil blive fulgt i 96 uger med det primære endepunkt i uge 48. Designet er baseret på hypotesen om, at en eller begge af de nye regimer vil være ikke-inferiøre i forhold til SOC med hensyn til virologisk kontrol, samtidig med at de er nemmere at tage, økonomisk levedygtige og giver mulighed for forenkling af behandlingsprogrammer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Samtykkede deltagere vil blive screenet og inden for 45 dage tilfældigt allokeret til at modtage enten dolutegravir og darunavir/ritonavir, dolutegravir og 2 præspecificerede NRTI'er eller SOC-regimet. Deltagerne vil blive set fire uger efter deres randomiseringsbesøg (uge 0) og derefter i uge 12, 24, 48 og 96. Samtykkede deltagere vil have opbevaringsprøver indsamlet og kryokonserveret ved deres uge 0, 48 og 96 besøg. Dette depot vil fremover blive brugt til central baseline-resistenstestning, farmakogenomisk testning (særskilt samtykke kræves) og har en iboende værdi for senere studier af HIV-patogenese. En 1-gangs PK-prøve vil blive indsamlet i uge fire til fremtidig testning, og alle deltagere, der ikke behandles efter 24 uger, vil have en plasmaprøve opbevaret til fremtidig genotypisk resistenstestning.

En række sekundære resultater vil blive overvejet for at sammenligne ydeevnen af ​​de to undersøgelsesbehandlingsregimer. Sekundære analyser vil fokusere på virologisk, immunologisk, sikkerhed, antiretroviral behandlingsændring og medicinadhærens. En sammenligning af omkostninger og estimater af omkostningseffektivitet for den randomiserede sammenligning vil være en kritisk komponent i denne undersøgelse. ART omkostninger vil blive vurderet på tværs af undersøgelsesarme. Udnyttelsen af ​​sundhedsydelser vil blive selvrapporteret og derefter brugt til at estimere omkostningerne. Sikkerhedsdata, viral belastning og data om livskvalitet vil også blive analyseret.

Undersøgelsens åbne karakter gør det muligt at udføre rutinemæssig behandling, og brugen af ​​objektive endepunkter begrænser potentiel bias. Undersøgelsen har veldefinerede og integrerede kliniske dataindsamlings- og patientstyringssystemer, der har vist sig at være effektive i en lang række kliniske omgivelser.

Valget af NRTI'er i SoC-regimet er baseret på klinisk vurdering og kan styres af resistenstest, hvis de er lokalt tilgængelige, mens dem, der anvendes sammen med dolutegravir, er forudbestemte (tenofovir og lamivudin eller emtricitabin). NRTI'erne leveres ikke via undersøgelsen. Ved afslutningen af ​​96 uger (afslutning af protokollen) kan studielægemidlet tilbydes alle deltagere i yderligere 48 uger som oplyst af 48-ugers undersøgelsesresultater og kliniske vurderinger. Efter 144 uger vil studielægemidlet ikke længere være tilgængeligt, og sammensætningen af ​​deltagerens post-undersøgelsesregime vil være klinikerens beslutning.'

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

831

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • La Plata, Argentina, 1900
        • Hospital Interzonal de Agudos San Juan de Dios
    • Ciudad De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad De Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hospital G de Agudos JM Ramos Mejia
    • Provincia De Buenos Aires
      • Isidro Casanova, Provincia De Buenos Aires, Argentina, 1765
        • Hospital Dr Diego Paroissien
    • Provincia De Santa Fe
      • Rosario, Provincia De Santa Fe, Argentina, S2000PBJ
        • CAICI
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21040-360
        • Laboratório de Pesquisa Clinica Em Hiv/Aids - Instituto Nacional de Infectologia - Fiocruz
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8360159
        • Hospital San Borja-Arriaran
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110010
        • ASISTENCIA Cientifica De Alta Complejidad S.A.S.
  • Guinea
      • Conakry, Guinea, BP:5845
        • Centre de traitementambulatoire de Donka ( Hopital de jour)
  • Indien
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indien, 600113
        • CART CRS, VHS Hospital
  • Indonesien
      • Jakarta, Indonesien, 10320
        • Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital
      • Makassar, Indonesien, 90241
        • RSUP dr. Wahidin Sudirohusodo
      • Surabaya, Indonesien, 60285
        • Dr. Soetomo Hospital
      • Yogyakarta, Indonesien, 55284
        • Dr Sardjito Hospital
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University of Malaya Medical Centre
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • University of Sciences, Techniques and Technologies of Mali, University Clinical Research Center (UCRC)
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Mexico, 37000
        • Morales Vargas Centro de Investigacion SC
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara
  • Nigeria
      • Abuja, Nigeria, 9396
        • Institute of Human Virology, Nigeria (IHVN)
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika, 7925
        • Desmond Tutu HIV Foundation
      • Johannesburg, Sydafrika, 2041
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consotium (Pty) Ltd
      • Soweto, Sydafrika, 1864
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • HIV-NAT (The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration), Thai Red Cross AIDS Research Centre
      • Chiang Rai, Thailand, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
      • Nonthaburi, Thailand, 11000
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe, +263
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. HIV-1 positiv ved autoriseret diagnostisk test
  2. Alder ≥16 år (eller minimumsalder som bestemt af lokale regler eller som lovkrav tilsiger)
  3. Mislykket førstelinjes non-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) + 2N(t)RTI kombinationsterapi i henhold til virologiske kriterier, defineret som mindst to på hinanden følgende (≥7 dages mellemrum) pVL-resultater >500 kopier/ml efter en minimumsperiode på eksponering for kontinuerlig NNRTI + 2N(t)RTI førstelinjebehandling i 24 uger (kun det andet pVL-resultat skal være inden for 45 dage efter randomisering)
  4. For kvinder i den fødedygtige alder, villighed til at bruge passende prævention
  5. Kan give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Følgende laboratorievariabler:

    1. absolut neutrofiltal (ANC) <500 celler/µL
    2. hæmoglobin <7,0 g/dL
    3. blodpladetal <50.000 celler/µL
    4. ASAT og/eller ALAT ≥5xULN ELLER ALT ≥3xULN og bilirubin ≥1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin)
  2. Ændring i antiretroviral behandling inden for 12 uger før randomisering
  3. Forudgående eksponering for HIV-proteasehæmmere og/eller HIV-integraseinhibitorer
  4. Patienter med kronisk viral hepatitis B-infektion defineret af positivt serum hepatitis B overfladeantigen
  5. Ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati (INR >2,3), hypoalbuminæmi (serumalbumin <2,8g/dL), esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), kendte galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
  6. Forventet behov for Hepatitis C-virus (HCV) behandling under undersøgelsen
  7. Forsøgsperson har kreatininclearance på <50 ml/min via CKD-EPI-ligning
  8. Nuværende brug af rifabutin eller rifampicin
  9. Brug af kontraindiceret medicin (som specificeret i produktinformationsblade)
  10. Interkurrent sygdom, der kræver indlæggelse
  11. En aktiv opportunistisk sygdom, der ikke er under tilstrækkelig kontrol efter efterforskerens mening
  12. Gravide eller ammende mødre
  13. Patienter med aktuelt alkohol- eller ulovligt stofbrug, som efter efterforskerens mening kan påvirke deltagelse i undersøgelsen negativt
  14. Patienter anset for usandsynligt af investigator at være i stand til at forblive i opfølgning i den protokoldefinerede periode

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard of Care (SoC) arm
2 x NRTI'er + darunavir/ritonavir 800mg/100mg po od
Medicin: NRTI'er

I SOC-armen bestemmes valg af NRTI'er af klinikeren, styret af enten genotypisk resistenstestning eller brug af en protokolspecificeret algoritme til N(t)RTI-selektion.

I D2N-armen er NRTI'er forudbestemt.

Andre navne:
  • Nukleosid/nukleotid revers transkriptionshæmmere
Medicin: Darunavir
800 mg tablet gennem munden én gang dagligt i 96 uger.
Andre navne:
  • Prezista
Medicin: Ritonavir
100 mg tablet gennem munden én gang dagligt i 96 uger.
Andre navne:
  • Norvir
Eksperimentel: Dolutegravir arm
Dolutegravir 50mg + darunavir/ritonavir 800mg/100mg po od
Medicin: Darunavir
800 mg tablet gennem munden én gang dagligt i 96 uger.
Andre navne:
  • Prezista
Medicin: Ritonavir
100 mg tablet gennem munden én gang dagligt i 96 uger.
Andre navne:
  • Norvir
Medicin: Dolutegravir
50 mg tablet gennem munden én gang dagligt i 96 uger.
Andre navne:
  • Tivicay
Eksperimentel: Dolutegravir 2NRTI arm (D2N)
Dolutegravir 50 mg + 2 x NRTI'er (tenofovir plus emtricitabin eller lamivudin)
Medicin: NRTI'er

I SOC-armen bestemmes valg af NRTI'er af klinikeren, styret af enten genotypisk resistenstestning eller brug af en protokolspecificeret algoritme til N(t)RTI-selektion.

I D2N-armen er NRTI'er forudbestemt.

Andre navne:
  • Nukleosid/nukleotid revers transkriptionshæmmere
Medicin: Dolutegravir
50 mg tablet gennem munden én gang dagligt i 96 uger.
Andre navne:
  • Tivicay

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andelen af ​​deltagere i hver arm, hvis plasma viral load er <50 kopier/ml efter 48 uger efter intention om at behandle.
Tidsramme: I uge 48
I uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel med plasma viral load <200 kopier/ml
Tidsramme: Ved 48 og 96 uger
Ved 48 og 96 uger
Andel med plasma viral belastning <50 kopier/ml, hvor de, der stopper randomiseret behandling af en eller anden grund, er klassificeret som plasma viral load >50 kopier/mL
Tidsramme: Ved 48 og 96 uger
Ved 48 og 96 uger
Gennemsnitlig ændring i CD4+ celletal fra baseline
Tidsramme: Ved 48 og 96 uger
Ved 48 og 96 uger
Gennemsnitlige/mediane ændringer fra baseline i fastende lipider (total kolesterol, LDL-c, HDL-c og triglycerider)
Tidsramme: Ved 48 og 96 uger
Ved 48 og 96 uger
Samlet antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE) og den kumulative forekomst af SAE
Tidsramme: Ved 48 og 96 uger
Ved 48 og 96 uger
Samlet antal opportunistiske sygdomme (AIDS-hændelser), dødsfald og alvorlige ikke-AIDS-definerende hændelser og den kumulative forekomst af disse
Tidsramme: Ved 48 og 96 uger
Ved 48 og 96 uger
Bivirkninger forbundet med ophør af tilfældigt tildelt terapi
Tidsramme: Ved 48 og 96 uger
Ved 48 og 96 uger
Kategorisering af neuropsykologiske bivirkninger
Tidsramme: Ved 48 og 96 uger
Ved 48 og 96 uger
Andel, der stoppede randomiseret terapi med grund til at stoppe
Tidsramme: Ved 48 og 96 uger
Ved 48 og 96 uger
Mønstre for genotypisk HIV-resistens forbundet med virologisk svigt
Tidsramme: Ved 48 og 96 uger
Ved 48 og 96 uger
Overholdelsesvurdering ved hjælp af deltagerens 7-dages tilbagekaldelses-selvrapport spørgeskema
Tidsramme: I uge 4
I uge 4
Livskvalitet og angst & depression vurderet ved deltagerspørgeskema
Tidsramme: Ved 48 og 96 uger
Ved 48 og 96 uger
Udnyttelse af sundhedsvæsenet vurderet ved deltagerspørgeskema
Tidsramme: Ved 48 og 96 uger
Ved 48 og 96 uger
Vurdering af plejeomkostninger
Tidsramme: Ved 48 og 96 uger
Ved 48 og 96 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kirby Institute

Samarbejdspartnere

National Health and Medical Research Council, Australia
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
ViiV Healthcare
UNITAID
Janssen Pharmaceutica

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gail Matthews, MD, Kirby Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. november 2022

Studieafslutning (Forventet)

31. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2017

Først opslået (Skøn)

11. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2023

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D2EFT
  • 18Q065 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NIAID via Leidos)
  • 19Q120 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NIAID via Leidos)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med NRTI'er

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner