Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena dolutegrawiru i darunawiru u dorosłych, u których terapia zakończyła się niepowodzeniem (D²EFT)

16 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Kirby Institute

Randomizowane badanie otwarte fazy IIIB/IV porównujące dolutegrawir ze wzmocnionym farmakologicznie darunawirem w porównaniu z dolutegrawirem z wcześniej określonymi nukleozydami w porównaniu z zalecanymi standardowymi schematami leczenia ART u pacjentów z zakażeniem HIV-1, u których terapia pierwszego rzutu zakończyła się niepowodzeniem.

D²EFT to randomizowane, otwarte badanie z udziałem pacjentów zakażonych wirusem HIV-1, u których leczenie przeciwretrowirusowe pierwszego rzutu (ART) zakończyło się niepowodzeniem. W badaniu porównano 2 schematy ART drugiego rzutu (dolutegrawir i darunawir wzmocnione farmakologicznie rytonawirem i dolutegrawirem oraz 2 wcześniej określone NRTI) z zalecanym przez WHO schematem 2 NRTI plus PI wzmocniony rytonawirem (Standard of Care (SOC)). 1010 uczestników z 14 krajów, w większości o niskich i średnich dochodach, będzie obserwowanych przez 96 tygodni z pierwszorzędowym punktem końcowym w 48. tygodniu. Projekt opiera się na hipotezie, że jeden lub oba nowe schematy nie będą gorsze od SOC pod względem kontroli wirusologicznej, a jednocześnie będą łatwiejsze do przyjęcia, ekonomicznie opłacalne i pozwolą na uproszczenie programów leczenia.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnicy, którzy wyrażą zgodę, zostaną poddani badaniu przesiewowemu iw ciągu 45 dni losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dolutegrawir i darunawir/rytonawir, dolutegrawir i 2 wcześniej określone NRTI lub schemat SOC. Uczestnicy zostaną zbadani cztery tygodnie po wizycie z randomizacją (tydzień 0), a następnie w 12, 24, 48 i 96 tygodniu. Uczestnicy, którzy wyrażą zgodę, zostaną pobrani i zamrożeni podczas wizyt w tygodniu 0, 48 i 96. To repozytorium będzie wykorzystywane w przyszłości do centralnych testów oporności wyjściowej, testów farmakogenomicznych (wymagana oddzielna zgoda) i ma nieodłączną wartość dla późniejszych badań patogenezy HIV. Jednorazowa próbka PK zostanie pobrana w czwartym tygodniu do przyszłych badań, a wszyscy uczestnicy, u których terapia zakończy się niepowodzeniem w 24 tygodniu, będą mieli przechowywaną próbkę osocza do przyszłych testów oporności genotypowej.

Szereg drugorzędowych wyników zostanie rozważonych w celu porównania skuteczności dwóch badanych schematów leczenia. Wtórne analizy skupią się na wirusologii, immunologii, bezpieczeństwie, zmianie leczenia przeciwretrowirusowego i przestrzeganiu zaleceń lekarskich. Porównanie kosztów i oszacowań opłacalności dla randomizowanego porównania będzie krytycznym elementem tego badania. Koszty ART zostaną ocenione we wszystkich ramionach badania. Wykorzystanie opieki zdrowotnej zostanie zgłoszone samodzielnie, a następnie wykorzystane do oszacowania kosztów. Analizowane będą również dane dotyczące bezpieczeństwa, miana wirusa i dane dotyczące jakości życia.

Otwarty charakter badania umożliwia podjęcie rutynowej opieki, a zastosowanie obiektywnych punktów końcowych ogranicza potencjalne błędy systematyczne. Badanie ma dobrze zdefiniowane i zintegrowane systemy zbierania danych klinicznych i zarządzania pacjentami, które okazały się skuteczne w szerokim zakresie warunków klinicznych.

Wybór NRTI w schemacie SoC opiera się na ocenie klinicznej i może opierać się na testach oporności, jeśli są dostępne lokalnie, podczas gdy te stosowane z dolutegrawirem są z góry określone (tenofowir i lamiwudyna lub emtrycytabina). NRTI nie są dostarczane w ramach badania. Pod koniec 96 tygodni (zakończenie protokołu) badany lek można zaoferować wszystkim uczestnikom przez kolejne 48 tygodni, zgodnie z wynikami 48-tygodniowego badania i oceną kliniczną. Po 144 tygodniach badany lek nie będzie już dostępny, a skład schematu leczenia po zakończeniu badania będzie należał do klinicysty”.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

831

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Cape Town, Afryka Południowa, 7925
        • Desmond Tutu HIV Foundation
      • Johannesburg, Afryka Południowa, 2041
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consotium (Pty) Ltd
      • Soweto, Afryka Południowa, 1864
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Argentyna
      • La Plata, Argentyna, 1900
        • Hospital Interzonal de Agudos San Juan de Dios
    • Ciudad De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad De Buenos Aires, Argentyna, C1221ADC
        • Hospital G de Agudos JM Ramos Mejia
    • Provincia De Buenos Aires
      • Isidro Casanova, Provincia De Buenos Aires, Argentyna, 1765
        • Hospital Dr Diego Paroissien
    • Provincia De Santa Fe
      • Rosario, Provincia De Santa Fe, Argentyna, S2000PBJ
        • CAICI
  • Brazylia
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 21040-360
        • Laboratório de Pesquisa Clinica Em Hiv/Aids - Instituto Nacional de Infectologia - Fiocruz
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8360159
        • Hospital San Borja-Arriaran
  • Gwinea
      • Conakry, Gwinea, BP:5845
        • Centre de traitementambulatoire de Donka ( Hopital de jour)
  • Indie
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indie, 600113
        • CART CRS, VHS Hospital
  • Indonezja
      • Jakarta, Indonezja, 10320
        • Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital
      • Makassar, Indonezja, 90241
        • RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo
      • Surabaya, Indonezja, 60285
        • Dr. Soetomo Hospital
      • Yogyakarta, Indonezja, 55284
        • Dr Sardjito Hospital
  • Kolumbia
      • Bogota, Kolumbia, 110010
        • ASISTENCIA Cientifica De Alta Complejidad S.A.S.
  • Malezja
      • Kuala Lumpur, Malezja, 59100
        • University of Malaya Medical Centre
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malezja, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • University of Sciences, Techniques and Technologies of Mali, University Clinical Research Center (UCRC)
  • Meksyk
      • Mexico City, Meksyk, 14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Meksyk, 37000
        • Morales Vargas Centro de Investigacion SC
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Meksyk, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara
  • Nigeria
      • Abuja, Nigeria, 9396
        • Institute of Human Virology, Nigeria (IHVN)
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10330
        • HIV-NAT (The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration), Thai Red Cross AIDS Research Centre
      • Chiang Rai, Tajlandia, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Khon Kaen, Tajlandia, 40002
        • Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
      • Nonthaburi, Tajlandia, 11000
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe, +263
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. HIV-1 dodatni na podstawie licencjonowanego testu diagnostycznego
  2. Wiek ≥16 lat (lub minimalny wiek określony przez lokalne przepisy lub wymagania prawne)
  3. Nieudane leczenie skojarzone pierwszego rzutu nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NNRTI) + 2N(t)RTI zgodnie z kryteriami wirusologicznymi, zdefiniowane jako co najmniej dwa kolejne (w odstępie ≥7 dni) wyniki pVL >500 kopii/ml po minimalnym okresie ekspozycja na ciągłą terapię pierwszego rzutu NNRTI + 2N(t)RTI przez 24 tygodnie (jedynie drugi wynik pVL musi być w ciągu 45 dni od randomizacji)
  4. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji
  5. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Następujące zmienne laboratoryjne:

    1. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <500 komórek/µl
    2. hemoglobina <7,0 g/dl
    3. liczba płytek krwi <50 000 komórek/µl
    4. AST i/lub ALT ≥5xGGN LUB ALT ≥3xGGN i bilirubina ≥1,5xGGN (przy >35% bilirubiny bezpośredniej)
  2. Zmiana terapii przeciwretrowirusowej w ciągu 12 tygodni przed randomizacją
  3. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory proteazy HIV i/lub inhibitory integrazy HIV
  4. Pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusowym zapaleniem wątroby typu B określonym przez obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy
  5. Niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii (INR >2,3), hipoalbuminemia (albumin w surowicy <2,8 g/dl), żylaki przełyku lub żołądka lub uporczywa żółtaczka), znane nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespół Gilberta lub bezobjawowe kamienie żółciowe)
  6. Przewidywana potrzeba leczenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania
  7. Pacjent ma klirens kreatyniny <50 ml/min według równania CKD-EPI
  8. Obecne stosowanie ryfabutyny lub ryfampicyny
  9. Stosowanie jakichkolwiek przeciwwskazanych leków (zgodnie z kartami informacyjnymi produktu)
  10. Współistniejąca choroba wymagająca hospitalizacji
  11. Aktywna choroba oportunistyczna, która zdaniem badacza nie jest odpowiednio kontrolowana
  12. Matki w ciąży lub karmiące
  13. Pacjenci, którzy obecnie używają alkoholu lub nielegalnych substancji, co w opinii badacza może niekorzystnie wpłynąć na udział w badaniu
  14. Pacjenci uznani przez badacza za mało prawdopodobnych, aby mogli pozostać w obserwacji przez okres zdefiniowany w protokole

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię standardowej opieki (SoC).
2 x NRTI + darunawir/rytonawir 800 mg/100 mg po od
Lek: NRTI

W grupie SOC wybór NRTI określa klinicysta, kierując się badaniem oporności genotypowej lub zastosowaniem algorytmu określonego w protokole do selekcji N(t)RTI.

W ramieniu D2N NRTI są z góry określone.

Inne nazwy:
  • Nukleozydowe/nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkrypcji
Lek: Darunawir
Tabletka 800 mg doustnie raz dziennie przez 96 tygodni.
Inne nazwy:
  • Prezista
Lek: Rytonawir
Tabletka 100 mg doustnie raz dziennie przez 96 tygodni.
Inne nazwy:
  • Norwir
Eksperymentalny: Ramię dolutegrawiru
Dolutegrawir 50 mg + darunawir/rytonawir 800 mg/100 mg po od
Lek: Darunawir
Tabletka 800 mg doustnie raz dziennie przez 96 tygodni.
Inne nazwy:
  • Prezista
Lek: Rytonawir
Tabletka 100 mg doustnie raz dziennie przez 96 tygodni.
Inne nazwy:
  • Norwir
Lek: Dolutegrawir
Tabletka 50 mg doustnie raz dziennie przez 96 tygodni.
Inne nazwy:
  • Tivicay
Eksperymentalny: Ramię dolutegrawiru 2NRTI (D2N)
Dolutegrawir 50 mg + 2 x NRTI (tenofowir plus emtrycytabina lub lamiwudyna)
Lek: NRTI

W grupie SOC wybór NRTI określa klinicysta, kierując się badaniem oporności genotypowej lub zastosowaniem algorytmu określonego w protokole do selekcji N(t)RTI.

W ramieniu D2N NRTI są z góry określone.

Inne nazwy:
  • Nukleozydowe/nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkrypcji
Lek: Dolutegrawir
Tabletka 50 mg doustnie raz dziennie przez 96 tygodni.
Inne nazwy:
  • Tivicay

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek uczestników w każdej grupie, u których miano wirusa w osoczu wynosi <50 kopii/ml w 48. tygodniu zgodnie z zamiarem leczenia.
Ramy czasowe: W 48 tygodniu
W 48 tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek z wiremią w osoczu <200 kopii/ml
Ramy czasowe: W 48 i 96 tygodniu
W 48 i 96 tygodniu
Odsetek z wiremią w osoczu <50 kopii/ml, gdzie osoby przerywające terapię z randomizacją z jakiegokolwiek powodu są klasyfikowane jako miano wirusa w osoczu >50 kopii/ml
Ramy czasowe: W 48 i 96 tygodniu
W 48 i 96 tygodniu
Średnia zmiana liczby komórek CD4+ od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: W 48 i 96 tygodniu
W 48 i 96 tygodniu
Średnie/mediana zmian lipidów na czczo w stosunku do wartości wyjściowych (cholesterol całkowity, LDL-c, HDL-c i triglicerydy)
Ramy czasowe: W 48 i 96 tygodniu
W 48 i 96 tygodniu
Całkowita liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) oraz skumulowana częstość występowania SAE
Ramy czasowe: W 48 i 96 tygodniu
W 48 i 96 tygodniu
Całkowita liczba chorób oportunistycznych (zdarzeń związanych z AIDS), zgonów i poważnych zdarzeń niezwiązanych z AIDS oraz łączna częstość występowania tych chorób
Ramy czasowe: W 48 i 96 tygodniu
W 48 i 96 tygodniu
Zdarzenia niepożądane związane z przerwaniem losowo przydzielonej terapii
Ramy czasowe: W 48 i 96 tygodniu
W 48 i 96 tygodniu
Kategoryzacja neuropsychologicznych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: W 48 i 96 tygodniu
W 48 i 96 tygodniu
Odsetek osób, które przerwały terapię z randomizacją z powodu przerwania
Ramy czasowe: W 48 i 96 tygodniu
W 48 i 96 tygodniu
Wzorce genotypowej oporności na HIV związane z niepowodzeniem wirusologicznym
Ramy czasowe: W 48 i 96 tygodniu
W 48 i 96 tygodniu
Ocena przestrzegania zaleceń za pomocą kwestionariusza samoopisowego uczestnika z 7-dniowego okresu przypominania
Ramy czasowe: W tygodniu 4
W tygodniu 4
Jakość życia oraz lęk i depresja oceniane za pomocą kwestionariusza uczestnika
Ramy czasowe: W 48 i 96 tygodniu
W 48 i 96 tygodniu
Wykorzystanie opieki zdrowotnej oceniane za pomocą kwestionariusza uczestnika
Ramy czasowe: W 48 i 96 tygodniu
W 48 i 96 tygodniu
Ocena kosztów opieki
Ramy czasowe: W 48 i 96 tygodniu
W 48 i 96 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kirby Institute

Współpracownicy

National Health and Medical Research Council, Australia
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
ViiV Healthcare
UNITAID
Janssen Pharmaceutica

Śledczy

  • Główny śledczy: Gail Matthews, MD, Kirby Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 listopada 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 października 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D2EFT
  • 18Q065 (Inny numer grantu/finansowania: NIAID via Leidos)
  • 19Q120 (Inny numer grantu/finansowania: NIAID via Leidos)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na NRTI

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Germany

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj