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治療に失敗した成人におけるドルテグラビルとダルナビルの評価 (D²EFT)

2023年4月16日 更新者：Kirby Institute

第 IIIB/IV 相無作為化非盲検試験で、第一選択治療に失敗した HIV-1 感染患者を対象に、ドルテグラビルと薬理学的に強化されたダルナビル、所定のヌクレオシドを含むドルテグラビル、推奨される標準治療の ART レジメンを比較しています。

D²EFT は、第一選択の抗レトロウイルス療法 (ART) に失敗した HIV-1 感染患者を対象とした無作為化非盲検試験です。 この研究では、二次ARTの2つのレジメン（リトナビルとドルテグラビルおよび事前に指定された2つのNRTIによる薬物増強されたドルテグラビルおよびダルナビル）を、2つのNRTIとリトナビルブーストPI（標準治療（SOC））のWHO推奨レジメンと比較しています。 14 の主に低中所得国からの 1,010 人の参加者が 96 週間追跡され、主要評価項目は 48 週です。 この設計は、新しいレジメンの 1 つまたは両方が、ウイルス学的制御の点で SOC に劣らず、服用しやすく、経済的に実行可能であり、治療プログラムを簡素化できるという仮説に基づいています。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

同意した参加者はスクリーニングされ、45日以内にドルテグラビルとダルナビル/リトナビル、ドルテグラビルと2つの事前に指定されたNRTI、またはSOCレジメンのいずれかを受け取るためにランダムに割り当てられます。 参加者は、無作為化の 4 週間後 (0 週目) に診察を受け、その後 12、24、48、96 週目に診察を受けます。 同意した参加者は、0、48、および 96 週目の訪問時に保存サンプルを収集して凍結保存します。 このリポジトリは、中央ベースライン耐性試験、薬理ゲノミクス試験 (別途同意が必要) に将来使用され、HIV 病因のその後の研究に固有の価値があります。 1回のPKサンプルは、将来のテストのために4週目に収集され、24週で治療に失敗した参加者は、将来の遺伝子型耐性テストのために血漿サンプルを保存します。

2 つの研究治療レジメンのパフォーマンスを比較するために、多数の副次的結果が考慮されます。 二次分析では、ウイルス学的、免疫学的、安全性、抗レトロウイルス治療の変更、服薬アドヒアランスに焦点を当てます。 無作為化された比較のためのコストと費用対効果の推定値の比較は、この研究の重要な要素になります。 ART費用は、試験群全体で評価されます。 ヘルスケアの利用は自己申告され、コストの見積もりに使用されます。 安全性データ、ウイルス量、生活の質のデータも分析されます。

研究のオープンラベルの性質により、定期的なケアを行うことができ、客観的なエンドポイントを使用することで潜在的なバイアスを制限できます。 この研究では、臨床データ収集と患者管理システムが明確に定義され、統合されており、幅広い臨床環境で効果的であることが示されています。

SoC レジメンでの NRTI の選択は臨床的判断に基づいており、地元で利用可能な場合は耐性検査によって導かれる可能性がありますが、ドルテグラビルで使用されるものは事前に決定されています (テノホビルおよびラミブジンまたはエムトリシタビン)。 NRTI は、この研究では提供されません。 96週間の終わり（プロトコルの完了）に、48週間の研究結果と臨床的判断によって通知されるように、さらに48週間、研究薬をすべての参加者に提供できます。 144 週間後、治験薬は利用できなくなり、参加者の治験後のレジメンの構成は臨床医の決定となります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

831

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アルゼンチン
      • La Plata、アルゼンチン、1900
        • Hospital Interzonal de Agudos San Juan de Dios
    • Ciudad De Buenos Aires
      • Buenos Aires、Ciudad De Buenos Aires、アルゼンチン、C1221ADC
        • Hospital G de Agudos JM Ramos Mejia
    • Provincia De Buenos Aires
      • Isidro Casanova、Provincia De Buenos Aires、アルゼンチン、1765
        • Hospital Dr Diego Paroissien
    • Provincia De Santa Fe
      • Rosario、Provincia De Santa Fe、アルゼンチン、S2000PBJ
        • CAICI
  • インド
    • Tamil Nadu
      • Chennai、Tamil Nadu、インド、600113
        • CART CRS, VHS Hospital
  • インドネシア
      • Jakarta、インドネシア、10320
        • Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital
      • Makassar、インドネシア、90241
        • RSUP dr. Wahidin Sudirohusodo
      • Surabaya、インドネシア、60285
        • Dr. Soetomo Hospital
      • Yogyakarta、インドネシア、55284
        • Dr Sardjito Hospital
  • ギニア
      • Conakry、ギニア、BP:5845
        • Centre de traitementambulatoire de Donka ( Hopital de jour)
  • コロンビア
      • Bogota、コロンビア、110010
        • ASISTENCIA Cientifica De Alta Complejidad S.A.S.
  • ジンバブエ
      • Harare、ジンバブエ、+263
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre
  • タイ
      • Bangkok、タイ、10330
        • HIV-NAT (The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration), Thai Red Cross AIDS Research Centre
      • Chiang Rai、タイ、57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Khon Kaen、タイ、40002
        • Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
      • Nonthaburi、タイ、11000
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
  • チリ
      • Santiago、チリ、8360159
        • Hospital San Borja-Arriaran
  • ナイジェリア
      • Abuja、ナイジェリア、9396
        • Institute of Human Virology, Nigeria (IHVN)
  • ブラジル
      • Rio de Janeiro、ブラジル、21040-360
        • Laboratório de Pesquisa Clinica Em Hiv/Aids - Instituto Nacional de Infectologia - Fiocruz
  • マリ
      • Bamako、マリ
        • University of Sciences, Techniques and Technologies of Mali, University Clinical Research Center (UCRC)
  • マレーシア
      • Kuala Lumpur、マレーシア、59100
        • University of Malaya Medical Centre
    • Pulau Pinang
      • George Town、Pulau Pinang、マレーシア、10450
        • Hospital Pulau Pinang
  • メキシコ
      • Mexico City、メキシコ、14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
    • Guanajuato
      • León、Guanajuato、メキシコ、37000
        • Morales Vargas Centro de Investigacion SC
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44280
        • Hospital Civil de Guadalajara
  • 南アフリカ
      • Cape Town、南アフリカ、7925
        • Desmond Tutu HIV Foundation
      • Johannesburg、南アフリカ、2041
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consotium (Pty) Ltd
      • Soweto、南アフリカ、1864
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Chris Hani Baragwanath Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -認可された診断テストによるHIV-1陽性
  2. 16歳以上（または現地の規制または法的要件によって決定される最低年齢）
  3. -ウイルス学的基準によると、最初の選択である非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）+ 2N（t）RTIの併用療法が失敗しました。これは、少なくとも2回連続して（7日以上離れて）pVLの結果が500コピー/ mLを超えると定義されています24週間の継続的なNNRTI + 2N(t)RTI一次治療への曝露（2番目のpVL結果のみが無作為化から45日以内である必要があります）
  4. 妊娠可能な女性の場合、適切な避妊法を使用する意思がある
  5. -書面によるインフォームドコンセントを提供できる

除外基準:

  1. 以下の実験変数：

    1. 絶対好中球数 (ANC) <500 細胞/μL
    2. ヘモグロビン <7.0 g/dL
    3. 血小板数 <50,000 細胞/μL
    4. -ASTおよび/またはALT≧5xULNまたはALT≧3xULNおよびビリルビン≧1.5xULN（>35％の直接ビリルビンを含む）
  2. -ランダム化前の12週間以内の抗レトロウイルス療法の変更
  3. -HIVプロテアーゼ阻害剤および/またはHIVインテグラーゼ阻害剤への以前の暴露
  4. -陽性の血清B型肝炎表面抗原によって定義される慢性ウイルス性B型肝炎感染の患者
  5. -不安定な肝疾患（腹水、脳症、凝固障害（INR> 2.3）、低アルブミン血症（血清アルブミン<2.8g / dL）、食道または胃静脈瘤、または持続性黄疸の存在によって定義される）、既知の胆道異常（例外を除く）ギルバート症候群または無症候性胆石)
  6. -研究中のC型肝炎ウイルス（HCV）治療の予想される必要性
  7. -被験者は、CKD-EPI式によるクレアチニンクリアランスが50 mL / min未満です
  8. -リファブチンまたはリファンピシンの現在の使用
  9. 禁忌薬の使用（製品情報シートで指定）
  10. 入院が必要な合併症
  11. 治験責任医師の意見では、適切に制御されていない活動性日和見疾患
  12. 妊娠中または授乳中の母親
  13. -現在アルコールまたは違法物質を使用している患者 研究者の意見では、研究への参加に悪影響を与える可能性があります
  14. -治験責任医師が、プロトコルで定義された期間、フォローアップを続けることができる可能性が低いと見なした患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：スタンダード オブ ケア (SoC) 部門
2 x NRTI + ダルナビル/リトナビル 800mg/100mg po od
薬：NRTI

SOC アームでは、臨床医が決定する NRTI の選択は、遺伝子型耐性検査または N(t)RTI 選択のためのプロトコル指定アルゴリズムの使用のいずれかによって導かれます。

D2N アームでは、NRTI は事前に決定されています。

他の名前：
  • ヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写阻害剤
薬：ダルナビル
1 日 1 回 800mg の錠剤を 96 週間経口投与。
他の名前：
  • プリジスタ
薬：リトナビル
100mg 錠剤を 1 日 1 回、96 週間経口投与。
他の名前：
  • ノービル
実験的：ドルテグラビルアーム
ドルテグラビル 50mg + ダルナビル/リトナビル 800mg/100mg po od
薬：ダルナビル
1 日 1 回 800mg の錠剤を 96 週間経口投与。
他の名前：
  • プリジスタ
薬：リトナビル
100mg 錠剤を 1 日 1 回、96 週間経口投与。
他の名前：
  • ノービル
薬：ドルテグラビル
50mg の錠剤を 1 日 1 回、96 週間経口投与します。
他の名前：
  • ティビケイ
実験的：ドルテグラビル 2NRTIアーム（D2N）
ドルテグラビル 50mg + 2 x NRTI (テノホビル + エムトリシタビンまたはラミブジン)
薬：NRTI

SOC アームでは、臨床医が決定する NRTI の選択は、遺伝子型耐性検査または N(t)RTI 選択のためのプロトコル指定アルゴリズムの使用のいずれかによって導かれます。

D2N アームでは、NRTI は事前に決定されています。

他の名前：
  • ヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写阻害剤
薬：ドルテグラビル
50mg の錠剤を 1 日 1 回、96 週間経口投与します。
他の名前：
  • ティビケイ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
48 週の時点で血漿ウイルス量が 50 コピー/mL 未満である各群の参加者の割合。
時間枠：48週で
48週で

二次結果の測定

結果測定
時間枠
血漿ウイルス量の割合 <200 コピー/mL
時間枠：48週と96週で
48週と96週で
-血漿ウイルス量が50コピー/mL未満の割合で、何らかの理由で無作為化治療を中止した場合、血漿ウイルス量が50コピー/mLを超えると分類されます
時間枠：48週と96週で
48週と96週で
ベースラインからの CD4+ 細胞数の平均変化
時間枠：48週と96週で
48週と96週で
絶食時の脂質のベースラインからの平均/中央値変化 (総コレステロール、LDL-c、HDL-c、およびトリグリセリド)
時間枠：48週と96週で
48週と96週で
重大な有害事象（SAE）のある参加者の総数、およびSAEの累積発生率
時間枠：48週と96週で
48週と96週で
日和見疾患 (AIDS イベント)、死亡、深刻な非 AIDS 定義イベントの総数、およびこれらの累積発生率
時間枠：48週と96週で
48週と96週で
ランダムに割り当てられた治療の中止に伴う有害事象
時間枠：48週と96週で
48週と96週で
神経心理学的有害事象の分類
時間枠：48週と96週で
48週と96週で
無作為化治療を中止した理由別の割合
時間枠：48週と96週で
48週と96週で
ウイルス学的失敗に関連する遺伝子型HIV耐性のパターン
時間枠：48週と96週で
48週と96週で
参加者の7日間のリコール自己報告アンケートを使用した遵守評価
時間枠：4週目
4週目
参加者のアンケートで評価された生活の質と不安とうつ病
時間枠：48週と96週で
48週と96週で
参加者アンケートによって評価されたヘルスケア利用
時間枠：48週と96週で
48週と96週で
ケア評価の費用
時間枠：48週と96週で
48週と96週で

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Kirby Institute

協力者

National Health and Medical Research Council, Australia
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
ViiV Healthcare
UNITAID
Janssen Pharmaceutica

捜査官

  • 主任研究者：Gail Matthews, MD、Kirby Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年11月23日

一次修了 (実際)

2022年11月11日

研究の完了 (予想される)

2023年10月31日

試験登録日

最初に提出

2017年1月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年1月9日

最初の投稿 (見積もり)

2017年1月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年4月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年4月16日

最終確認日

2022年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D2EFT
  • 18Q065 (その他の助成金/資金番号：NIAID via Leidos)
  • 19Q120 (その他の助成金/資金番号：NIAID via Leidos)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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