Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A dolutegravir és a darunavir értékelése a sikertelen terápia során (D²EFT)

2023. április 16. frissítette: Kirby Institute

IIIB/IV. fázisú, randomizált, nyílt vizsgálat, amely a dolutegravir és a gyógyszerrel megerősített darunavir és a dolutegravir és az előre meghatározott nukleozidok összehasonlítását a HIV-1 fertőzésben szenvedő betegek ajánlott standard ART sémájával összehasonlítja, és az első vonalbeli terápia sikertelen volt.

A D²EFT egy randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat HIV-1-fertőzött betegeken, akiknél nem sikerült az első vonalbeli antiretrovirális terápia (ART). A vizsgálat a második vonalbeli ART 2 sémáját (dolutegravir és darunavir, ritonavirrel és dolutegravirral, valamint 2 előre meghatározott NRTI-vel fokozva) hasonlítja össze a WHO által javasolt 2NRTI-vel és egy ritonavirrel megerősített PI-vel (Standard of Care (SOC)). 14 túlnyomórészt alacsony és közepes jövedelmű ország 1010 résztvevőjét követik 96 héten keresztül, az elsődleges végpont a 48. héten lesz. A tervezés azon a hipotézisen alapul, hogy az egyik vagy mindkét új kezelési rend nem lesz rosszabb a SOC-nál a virológiai kontroll szempontjából, miközben könnyebben alkalmazható, gazdaságilag életképes és egyszerűsíti a kezelési programokat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A beleegyező résztvevőket átvizsgálják, és 45 napon belül véletlenszerűen kiosztják, hogy kapjanak dolutegravirt és darunavirt/ritonavirt, dolutegravirt és 2 előre meghatározott NRTI-t vagy SOC-kezelést. A résztvevőket a randomizációs (0. hét) látogatásuk után négy héttel, majd a 12., 24., 48. és 96. héten láthatják. A beleegyező résztvevők a 0., 48. és 96. heti látogatásuk alkalmával tárolási mintákat gyűjtenek és mélyhűtöttek. Ezt az adattárat a jövőben központi alapállapotú rezisztencia-tesztekre, farmakogenomikai vizsgálatokra (külön hozzájárulás szükséges) fogják használni, és a HIV patogenezisének későbbi vizsgálataihoz is értékes. A negyedik héten egyszeri PK-mintát gyűjtenek a jövőbeli tesztelés céljából, és minden résztvevőnek, aki a 24. héten meghiúsul a kezelés, plazmamintát tárolnak a jövőbeni genotípusos rezisztencia vizsgálathoz.

Számos másodlagos eredményt figyelembe kell venni a két vizsgálati kezelési rend teljesítményének összehasonlítása érdekében. A másodlagos elemzések a virológiai, immunológiai, biztonsági, antiretrovirális kezelés megváltoztatására és a gyógyszeres adherenciára összpontosítanak. A költségek és a költséghatékonyságra vonatkozó becslések összehasonlítása a randomizált összehasonlításhoz e tanulmány kritikus eleme lesz. Az ART költségeket a vizsgálati ágakban értékelik. Az egészségügyi felhasználás önbevallása, majd a költségek becslése alapján történik. A biztonsági adatokat, a vírusterhelést és az életminőségre vonatkozó adatokat is elemzik.

A vizsgálat nyílt jellege lehetővé teszi a rutinszerű ellátást, és az objektív végpontok használata korlátozza a lehetséges torzítást. A tanulmány jól meghatározott és integrált klinikai adatgyűjtési és betegkezelési rendszerekkel rendelkezik, amelyek hatékonynak bizonyultak a klinikai körülmények széles körében.

Az NRTI-k kiválasztása az SoC-sémában a klinikai megítélésen alapul, és rezisztencia-teszt vezérelheti, ha helyileg elérhető, míg a dolutegravirral együtt alkalmazottak előre meghatározottak (tenofovir és lamivudin vagy emtricitabin). Az NRTI-ket a vizsgálat nem biztosítja. A 96 hét végén (a protokoll befejezése után) a 48 hetes vizsgálati eredmények és a klinikai megítélés alapján további 48 hétig minden résztvevőnek felajánlható a vizsgálati gyógyszer. 144 hét után a vizsgált gyógyszer már nem lesz elérhető, és a résztvevő vizsgálat utáni kezelési rendjének összetételét a klinikus dönti el.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

831

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Argentína
      • La Plata, Argentína, 1900
        • Hospital Interzonal de Agudos San Juan de Dios
    • Ciudad De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad De Buenos Aires, Argentína, C1221ADC
        • Hospital G de Agudos JM Ramos Mejia
    • Provincia De Buenos Aires
      • Isidro Casanova, Provincia De Buenos Aires, Argentína, 1765
        • Hospital Dr Diego Paroissien
    • Provincia De Santa Fe
      • Rosario, Provincia De Santa Fe, Argentína, S2000PBJ
        • CAICI
  • Brazília
      • Rio de Janeiro, Brazília, 21040-360
        • Laboratório de Pesquisa Clinica Em Hiv/Aids - Instituto Nacional de Infectologia - Fiocruz
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8360159
        • Hospital San Borja-Arriaran
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110010
        • ASISTENCIA Cientifica De Alta Complejidad S.A.S.
  • Dél-Afrika
      • Cape Town, Dél-Afrika, 7925
        • Desmond Tutu HIV Foundation
      • Johannesburg, Dél-Afrika, 2041
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consotium (Pty) Ltd
      • Soweto, Dél-Afrika, 1864
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Guinea
      • Conakry, Guinea, BP:5845
        • Centre de traitementambulatoire de Donka ( Hopital de jour)
  • India
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, India, 600113
        • CART CRS, VHS Hospital
  • Indonézia
      • Jakarta, Indonézia, 10320
        • Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital
      • Makassar, Indonézia, 90241
        • RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo
      • Surabaya, Indonézia, 60285
        • Dr. Soetomo Hospital
      • Yogyakarta, Indonézia, 55284
        • Dr Sardjito Hospital
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University of Malaya Medical Centre
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • University of Sciences, Techniques and Technologies of Mali, University Clinical Research Center (UCRC)
  • Mexikó
      • Mexico City, Mexikó, 14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Mexikó, 37000
        • Morales Vargas Centro de Investigacion SC
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexikó, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara
  • Nigéria
      • Abuja, Nigéria, 9396
        • Institute of Human Virology, Nigeria (IHVN)
  • Thaiföld
      • Bangkok, Thaiföld, 10330
        • HIV-NAT (The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration), Thai Red Cross AIDS Research Centre
      • Chiang Rai, Thaiföld, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Khon Kaen, Thaiföld, 40002
        • Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
      • Nonthaburi, Thaiföld, 11000
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe, +263
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. HIV-1 pozitív az engedélyezett diagnosztikai teszttel
  2. 16 év feletti életkor (vagy a helyi előírások által meghatározott alsó életkor, vagy a törvényi előírások előírása szerint)
  3. Sikertelen első vonalbeli, nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NNRTI) + 2N(t)RTI kombinációs terápia virológiai kritériumok szerint, legalább két egymást követő (≥7 napos különbséggel) pVL-eredmény >500 kópia/ml minimális időtartam után. 24 hetes folyamatos NNRTI + 2N(t)RTI első vonalbeli kezelés (csak a második pVL-eredménynek kell a randomizálást követő 45 napon belül lennie)
  4. Fogamzóképes korú nők esetében a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására való hajlandóság
  5. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni

Kizárási kritériumok:

  1. A következő laboratóriumi változók:

    1. abszolút neutrofilszám (ANC) <500 sejt/µL
    2. hemoglobin <7,0 g/dl
    3. vérlemezkeszám <50 000 sejt/µl
    4. AST és/vagy ALT ≥5xULN VAGY ALT ≥3xULN és bilirubin ≥1,5xULN (>35% közvetlen bilirubinnal)
  2. Változás az antiretrovirális kezelésben a randomizációt megelőző 12 héten belül
  3. HIV proteáz inhibitorokkal és/vagy HIV integráz inhibitorokkal való korábbi expozíció
  4. Pozitív szérum hepatitis B felületi antigén által meghatározott krónikus vírusos hepatitis B fertőzésben szenvedő betegek
  5. Instabil májbetegség (amelyet ascites, encephalopathia, coagulopathia (INR >2,3), hipoalbuminémia (szérumalbumin <2,8 g/dl), nyelőcső- vagy gyomorvarix vagy tartós sárgaság, ismert epeúti rendellenességek (kivéve: Gilbert-szindróma vagy tünetmentes epekő)
  6. Hepatitis C vírus (HCV) terápia várható szükségessége a vizsgálat során
  7. Az alany kreatinin-clearance-e <50 ml/perc a CKD-EPI egyenlet alapján
  8. A rifabutin vagy a rifampicin jelenlegi alkalmazása
  9. Bármilyen ellenjavallt gyógyszer alkalmazása (a termékismertetőben meghatározottak szerint)
  10. Kórházi kezelést igénylő interkurrens betegség
  11. Aktív opportunista betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint nincs megfelelő kontroll alatt
  12. Terhes vagy szoptató anyák
  13. Olyan betegek, akik jelenleg alkoholt vagy tiltott szert fogyasztanak, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt
  14. Azok a betegek, akiket a vizsgáló valószínűtlennek tart, hogy a vizsgálati protokollban meghatározott ideig nyomon tudjanak maradni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Standard of Care (SoC) kar
2 x NRTI + darunavir/ritonavir 800 mg/100 mg po od
Drog: NRTI-k

Az SOC karon az NRTI-k kiválasztását a klinikus határozza meg, vagy genotípusos rezisztencia tesztelése vagy az N(t)RTI szelekciós protokoll által meghatározott algoritmusa alapján.

A D2N karon az NRTI-k előre meghatározottak.

Más nevek:
  • Nukleozid/nukleotid reverz transzkripció gátlók
Drog: Darunavir
800 mg tabletta szájon át naponta egyszer 96 héten keresztül.
Más nevek:
  • Prezista
Drog: Ritonavir
100 mg tabletta szájon át naponta egyszer 96 héten keresztül.
Más nevek:
  • Norvir
Kísérleti: Dolutegravir kar
Dolutegravir 50 mg + darunavir/ritonavir 800 mg/100 mg po od
Drog: Darunavir
800 mg tabletta szájon át naponta egyszer 96 héten keresztül.
Más nevek:
  • Prezista
Drog: Ritonavir
100 mg tabletta szájon át naponta egyszer 96 héten keresztül.
Más nevek:
  • Norvir
Drog: Dolutegravir
50 mg tabletta szájon át naponta egyszer 96 héten keresztül.
Más nevek:
  • Tivicay
Kísérleti: Dolutegravir 2NRTI kar (D2N)
Dolutegravir 50 mg + 2 x NRTI (tenofovir plusz emtricitabin vagy lamivudin)
Drog: NRTI-k

Az SOC karon az NRTI-k kiválasztását a klinikus határozza meg, vagy genotípusos rezisztencia tesztelése vagy az N(t)RTI szelekciós protokoll által meghatározott algoritmusa alapján.

A D2N karon az NRTI-k előre meghatározottak.

Más nevek:
  • Nukleozid/nukleotid reverz transzkripció gátlók
Drog: Dolutegravir
50 mg tabletta szájon át naponta egyszer 96 héten keresztül.
Más nevek:
  • Tivicay

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Azon résztvevők aránya az egyes karokban, akiknél a plazma vírusterhelése <50 kópia/ml a 48. héten a kezelési szándék szerint.
Időkeret: 48 hetesen
48 hetesen

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A plazma vírusterhelésének aránya <200 kópia/ml
Időkeret: 48 és 96 hetesen
48 és 96 hetesen
A plazma vírusterhelésének aránya <50 kópia/ml, ahol a randomizált kezelést bármilyen okból abbahagyók plazma vírusterhelésnek minősülnek >50 kópia/ml
Időkeret: 48 és 96 hetesen
48 és 96 hetesen
A CD4+ sejtszám átlagos változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 48 és 96 hetesen
48 és 96 hetesen
Az éhgyomri lipidek (összkoleszterin, LDL-c, HDL-c és trigliceridek) átlagos/medián változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 48 és 96 hetesen
48 és 96 hetesen
Azon résztvevők teljes száma, akiknél súlyos nemkívánatos események (SAE) fordultak elő, és a súlyos nemkívánatos események összesített előfordulása
Időkeret: 48 és 96 hetesen
48 és 96 hetesen
Az opportunista betegségek (AIDS-események), a halálozások és a súlyos, nem AIDS-meghatározó események teljes száma, valamint ezek halmozott előfordulása
Időkeret: 48 és 96 hetesen
48 és 96 hetesen
A véletlenszerűen kiválasztott terápia abbahagyásával kapcsolatos nemkívánatos események
Időkeret: 48 és 96 hetesen
48 és 96 hetesen
A neuropszichológiai nemkívánatos események kategorizálása
Időkeret: 48 és 96 hetesen
48 és 96 hetesen
Azok aránya, akik abbahagyták a randomizált kezelést a abbahagyás oka miatt
Időkeret: 48 és 96 hetesen
48 és 96 hetesen
A virológiai kudarchoz kapcsolódó genotípusos HIV-rezisztencia mintái
Időkeret: 48 és 96 hetesen
48 és 96 hetesen
Adherencia értékelése a résztvevők 7 napos visszahívási önbeszámolós kérdőívével
Időkeret: A 4. héten
A 4. héten
A résztvevők kérdőívével értékelt életminőség, szorongás és depresszió
Időkeret: 48 és 96 hetesen
48 és 96 hetesen
Az egészségügyi ellátás igénybevételének felmérése résztvevői kérdőívvel
Időkeret: 48 és 96 hetesen
48 és 96 hetesen
Az ellátás költségének felmérése
Időkeret: 48 és 96 hetesen
48 és 96 hetesen

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Kirby Institute

Együttműködők

National Health and Medical Research Council, Australia
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
ViiV Healthcare
UNITAID
Janssen Pharmaceutica

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Gail Matthews, MD, Kirby Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. november 23.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. november 11.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. október 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. január 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 9.

Első közzététel (Becslés)

2017. január 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. április 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 16.

Utolsó ellenőrzés

2022. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D2EFT
  • 18Q065 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: NIAID via Leidos)
  • 19Q120 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: NIAID via Leidos)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzések

Klinikai vizsgálatok a NRTI-k

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel