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Avaliação de dolutegravir e darunavir em adultos com falha terapêutica (D²EFT)

16 de abril de 2023 atualizado por: Kirby Institute

Um estudo aberto randomizado de fase IIIB/IV comparando dolutegravir com darunavir farmacologicamente aprimorado versus dolutegravir com nucleosídeos predeterminados versus esquemas de tratamento padrão recomendados em pacientes com infecção por HIV-1 que falharam na terapia de primeira linha.

D²EFT é um estudo randomizado, aberto em pacientes infectados pelo HIV-1 que falharam na terapia antirretroviral (ART) de primeira linha. O estudo compara 2 regimes de ART de segunda linha (dolutegravir e darunavir farmacologicamente aprimorados com ritonavir e dolutegravir e 2 NRTIs pré-especificados) com o regime recomendado pela OMS de 2NRTIs mais um IP potencializado com ritonavir (Padrão de Tratamento (SOC)). 1.010 participantes de 14 países predominantemente de renda média baixa serão acompanhados por 96 semanas com o desfecho primário na semana 48. O desenho baseia-se na hipótese de que um ou ambos os novos esquemas não serão inferiores ao SOC em termos de controle virológico, sendo ao mesmo tempo mais fáceis de tomar, economicamente viáveis ​​e simplificando os programas de tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os participantes que consentirem serão rastreados e dentro de 45 dias alocados aleatoriamente para receber dolutegravir e darunavir/ritonavir, dolutegravir e 2 NRTIs pré-especificados ou o regime SOC. Os participantes serão vistos quatro semanas após a visita de randomização (semana 0) e depois nas semanas 12, 24, 48 e 96. Os participantes que consentirem terão amostras de armazenamento coletadas e criopreservadas nas visitas das semanas 0, 48 e 96. Este repositório será usado no futuro para testes centrais de resistência, testes farmacogenômicos (consentimento separado necessário) e tem valor inerente para estudos posteriores da patogênese do HIV. Uma amostra de PK única será coletada na quarta semana para testes futuros e qualquer participante que falhar na terapia em 24 semanas terá uma amostra de plasma armazenada para futuros testes de resistência genotípica.

Vários resultados secundários serão considerados para comparar o desempenho dos dois regimes de tratamento do estudo. As análises secundárias incidirão sobre virologia, imunológica, segurança, alteração do tratamento anti-retroviral e adesão à medicação. Uma comparação de custos e estimativas de custo-efetividade para a comparação randomizada será um componente crítico deste estudo. Os custos de ART serão avaliados nos braços do estudo. A utilização dos cuidados de saúde será auto-relatada e então usada para estimar os custos. Dados de segurança, cargas virais e dados de qualidade de vida também serão analisados.

A natureza aberta do estudo permite a realização de cuidados de rotina e o uso de parâmetros objetivos limita o viés potencial. O estudo tem sistemas de coleta de dados clínicos e gerenciamento de pacientes bem definidos e integrados que demonstraram ser eficazes em uma ampla variedade de ambientes clínicos.

A escolha dos NRTIs no regime SoC é baseada no julgamento clínico e pode ser guiada por testes de resistência se disponíveis localmente, enquanto aqueles usados ​​com dolutegravir são predeterminados (tenofovir e lamivudina ou emtricitabina). Os NRTIs não são fornecidos através do estudo. Ao final de 96 semanas (conclusão do protocolo), o medicamento do estudo pode ser oferecido a todos os participantes por mais 48 semanas, conforme informado pelos resultados do estudo de 48 semanas e avaliação clínica. Após 144 semanas, o medicamento do estudo não estará mais disponível e a composição do regime pós-estudo do participante será uma decisão do médico.'

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

831

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Argentina
      • La Plata, Argentina, 1900
        • Hospital Interzonal de Agudos San Juan de Dios
    • Ciudad De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad De Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hospital G de Agudos JM Ramos Mejia
    • Provincia De Buenos Aires
      • Isidro Casanova, Provincia De Buenos Aires, Argentina, 1765
        • Hospital Dr Diego Paroissien
    • Provincia De Santa Fe
      • Rosario, Provincia De Santa Fe, Argentina, S2000PBJ
        • CAICI
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21040-360
        • Laboratório de Pesquisa Clinica Em Hiv/Aids - Instituto Nacional de Infectologia - Fiocruz
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8360159
        • Hospital San Borja-Arriaran
  • Colômbia
      • Bogota, Colômbia, 110010
        • ASISTENCIA Cientifica De Alta Complejidad S.A.S.
  • Guiné
      • Conakry, Guiné, BP:5845
        • Centre de traitementambulatoire de Donka ( Hopital de jour)
  • Indonésia
      • Jakarta, Indonésia, 10320
        • Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital
      • Makassar, Indonésia, 90241
        • RSUP dr. Wahidin Sudirohusodo
      • Surabaya, Indonésia, 60285
        • Dr. Soetomo Hospital
      • Yogyakarta, Indonésia, 55284
        • Dr Sardjito Hospital
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • University of Sciences, Techniques and Technologies of Mali, University Clinical Research Center (UCRC)
  • Malásia
      • Kuala Lumpur, Malásia, 59100
        • University of Malaya Medical Centre
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malásia, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
  • México
      • Mexico City, México, 14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, México, 37000
        • Morales Vargas Centro de Investigacion SC
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara
  • Nigéria
      • Abuja, Nigéria, 9396
        • Institute of Human Virology, Nigeria (IHVN)
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10330
        • HIV-NAT (The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration), Thai Red Cross AIDS Research Centre
      • Chiang Rai, Tailândia, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Khon Kaen, Tailândia, 40002
        • Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
      • Nonthaburi, Tailândia, 11000
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
  • Zimbábue
      • Harare, Zimbábue, +263
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre
  • África do Sul
      • Cape Town, África do Sul, 7925
        • Desmond Tutu HIV Foundation
      • Johannesburg, África do Sul, 2041
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consotium (Pty) Ltd
      • Soweto, África do Sul, 1864
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Índia
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Índia, 600113
        • CART CRS, VHS Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. HIV-1 positivo por teste de diagnóstico licenciado
  2. Idade ≥16 anos (ou idade mínima conforme determinado pelos regulamentos locais ou conforme exigido pelos requisitos legais)
  3. Inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo de primeira linha (NNRTI) + terapia de combinação 2N(t)RTI com falha de acordo com critérios virológicos, definido como pelo menos dois resultados pVL consecutivos (≥7 dias) > 500 cópias/mL após um período mínimo de exposição contínua a NNRTI + 2N(t)RTI terapia de primeira linha de 24 semanas (apenas o segundo resultado pVL precisa estar dentro de 45 dias após a randomização)
  4. Para mulheres com potencial para engravidar, vontade de usar métodos contraceptivos apropriados
  5. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  1. As seguintes variáveis ​​laboratoriais:

    1. contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <500 células/µL
    2. hemoglobina <7,0 g/dL
    3. contagem de plaquetas <50.000 células/µL
    4. AST e/ou ALT ≥5xULN OU ALT ≥3xULN e bilirrubina ≥1,5xULN (com >35% de bilirrubina direta)
  2. Mudança na terapia antirretroviral dentro de 12 semanas antes da randomização
  3. Exposição prévia a inibidores da protease do HIV e/ou inibidores da integrase do HIV
  4. Pacientes com infecção crônica por hepatite B viral definida por soro positivo para antígeno de superfície da hepatite B
  5. Doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia (INR >2,3), hipoalbuminemia (albumina sérica <2,8g/dL), varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), anormalidades biliares conhecidas (com exceção de síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
  6. Necessidade antecipada de terapia com o vírus da hepatite C (HCV) durante o estudo
  7. O sujeito tem depuração de creatinina de <50 mL/min através da equação CKD-EPI
  8. Uso atual de rifabutina ou rifampicina
  9. Uso de qualquer medicamento contra-indicado (conforme especificado nas fichas de informações do produto)
  10. Doença intercorrente que requer hospitalização
  11. Uma doença oportunista ativa não sob controle adequado na opinião do investigador
  12. Mães grávidas ou amamentando
  13. Pacientes com uso atual de álcool ou substâncias ilícitas que, na opinião do investigador, possam afetar adversamente a participação no estudo
  14. Pacientes considerados improváveis ​​pelo investigador de permanecer em acompanhamento pelo período definido pelo protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço Standard of Care (SoC)
2 x NRTIs + darunavir/ritonavir 800mg/100mg po od
Medicamento: NRTIs

No braço SOC, a escolha dos NRTIs é determinada pelo médico, guiada por testes de resistência genotípica ou pelo uso de um algoritmo especificado pelo protocolo para seleção de N(t)RTI.

No braço D2N, os NRTIs são predeterminados.

Outros nomes:
  • Inibidores da transcrição reversa de nucleosídeos/nucleotídeos
Medicamento: Darunavir
Comprimido de 800 mg por via oral uma vez ao dia durante 96 semanas.
Outros nomes:
  • Prezista
Medicamento: Ritonavir
Comprimido de 100 mg por via oral uma vez ao dia durante 96 semanas.
Outros nomes:
  • Norvir
Experimental: Braço dolutegravir
Dolutegravir 50mg + darunavir/ritonavir 800mg/100mg VO
Medicamento: Darunavir
Comprimido de 800 mg por via oral uma vez ao dia durante 96 semanas.
Outros nomes:
  • Prezista
Medicamento: Ritonavir
Comprimido de 100 mg por via oral uma vez ao dia durante 96 semanas.
Outros nomes:
  • Norvir
Medicamento: Dolutegravir
Comprimido de 50 mg por via oral uma vez ao dia durante 96 semanas.
Outros nomes:
  • Tivicay
Experimental: Braço Dolutegravir 2NRTI (D2N)
Dolutegravir 50mg + 2x NRTIs (tenofovir mais emtricitabina ou lamivudina)
Medicamento: NRTIs

No braço SOC, a escolha dos NRTIs é determinada pelo médico, guiada por testes de resistência genotípica ou pelo uso de um algoritmo especificado pelo protocolo para seleção de N(t)RTI.

No braço D2N, os NRTIs são predeterminados.

Outros nomes:
  • Inibidores da transcrição reversa de nucleosídeos/nucleotídeos
Medicamento: Dolutegravir
Comprimido de 50 mg por via oral uma vez ao dia durante 96 semanas.
Outros nomes:
  • Tivicay

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
A proporção de participantes em cada braço cuja carga viral plasmática é <50 cópias/mL em 48 semanas por intenção de tratamento.
Prazo: Com 48 semanas
Com 48 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Proporção com carga viral plasmática <200 cópias/mL
Prazo: Com 48 e 96 semanas
Com 48 e 96 semanas
Proporção com carga viral plasmática <50 cópias/mL, onde aqueles que interrompem a terapia randomizada por qualquer motivo são classificados como carga viral plasmática >50 cópias/mL
Prazo: Com 48 e 96 semanas
Com 48 e 96 semanas
Mudança média na contagem de células CD4+ desde o início
Prazo: Com 48 e 96 semanas
Com 48 e 96 semanas
Alterações médias/medianas da linha de base em lipídios em jejum (colesterol total, LDL-c, HDL-c e triglicerídeos)
Prazo: Com 48 e 96 semanas
Com 48 e 96 semanas
Número total de participantes com quaisquer eventos adversos graves (SAEs) e a incidência cumulativa de SAEs
Prazo: Com 48 e 96 semanas
Com 48 e 96 semanas
Número total de doenças oportunistas (eventos de AIDS), mortes e eventos graves não definidores de AIDS e a incidência cumulativa destes
Prazo: Com 48 e 96 semanas
Com 48 e 96 semanas
Eventos adversos associados à interrupção da terapia atribuída aleatoriamente
Prazo: Com 48 e 96 semanas
Com 48 e 96 semanas
Categorização de eventos adversos neuropsicológicos
Prazo: Com 48 e 96 semanas
Com 48 e 96 semanas
Proporção que interrompeu a terapia randomizada pelo motivo da interrupção
Prazo: Com 48 e 96 semanas
Com 48 e 96 semanas
Padrões de resistência genotípica do HIV associados à falha virológica
Prazo: Com 48 e 96 semanas
Com 48 e 96 semanas
Avaliação de adesão usando questionário de autorrelato de 7 dias do participante
Prazo: Na semana 4
Na semana 4
Qualidade de vida e ansiedade e depressão avaliadas pelo questionário do participante
Prazo: Com 48 e 96 semanas
Com 48 e 96 semanas
Utilização de cuidados de saúde avaliada por questionário do participante
Prazo: Com 48 e 96 semanas
Com 48 e 96 semanas
Avaliação de custo de atendimento
Prazo: Com 48 e 96 semanas
Com 48 e 96 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kirby Institute

Colaboradores

National Health and Medical Research Council, Australia
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
ViiV Healthcare
UNITAID
Janssen Pharmaceutica

Investigadores

  • Investigador principal: Gail Matthews, MD, Kirby Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de novembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

11 de novembro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de outubro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de janeiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimativa)

11 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de abril de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D2EFT
  • 18Q065 (Número de outro subsídio/financiamento: NIAID via Leidos)
  • 19Q120 (Número de outro subsídio/financiamento: NIAID via Leidos)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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