Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dolutegravir en Darunavir Evaluatie bij falende therapie bij volwassenen (D²EFT)

16 april 2023 bijgewerkt door: Kirby Institute

Een gerandomiseerde open-label fase IIIB/IV-studie waarin dolutegravir wordt vergeleken met farmaco-versterkt darunavir versus dolutegravir met vooraf bepaalde nucleosiden versus aanbevolen zorgstandaard ART-regimes bij patiënten met hiv-1-infectie bij wie eerstelijnstherapie niet aanslaat.

D²EFT is een gerandomiseerde, open-label studie bij met hiv-1 geïnfecteerde patiënten bij wie eerstelijns antiretrovirale therapie (ART) niet aanslaat. De studie vergelijkt 2 regimes van tweedelijns ART (dolutegravir en darunavir farmaco-versterkt met ritonavir en dolutegravir en 2 vooraf gespecificeerde NRTI's) met het door de WHO aanbevolen regime van 2NRTI's plus een met ritonavir versterkte PI (Standard of Care (Standard of Care)). 1.010 deelnemers uit 14 overwegend lage-middeninkomenslanden zullen gedurende 96 weken worden gevolgd met het primaire eindpunt in week 48. Het ontwerp is gebaseerd op de hypothese dat een of beide nieuwe regimes niet-inferieur zullen zijn aan SOC in termen van virologische controle, terwijl ze gemakkelijker in te nemen zijn, economisch levensvatbaar zijn en vereenvoudiging van behandelingsprogramma's mogelijk maken.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers die toestemming geven, worden gescreend en binnen 45 dagen willekeurig toegewezen aan ofwel dolutegravir en darunavir/ritonavir, dolutegravir en 2 vooraf gespecificeerde NRTI's of het SOC-regime. De deelnemers worden vier weken na hun randomisatiebezoek (week 0) gezien en daarna in de weken 12, 24, 48 en 96. Instemmende deelnemers zullen opslagmonsters laten verzamelen en invriezen tijdens hun bezoeken in week 0, 48 en 96. Deze repository zal in de toekomst worden gebruikt voor centrale baseline-resistentietesten, farmacogenomische testen (afzonderlijke toestemming vereist) en heeft inherente waarde voor latere studies naar HIV-pathogenese. Een eenmalig PK-monster zal worden verzameld in week vier voor toekomstig testen en van alle deelnemers die na 24 weken therapie niet hebben ondergaan, wordt een plasmamonster bewaard voor toekomstige genotypische resistentietesten.

Er zal een aantal secundaire uitkomsten in overweging worden genomen om de prestaties van de twee studiebehandelingsregimes te vergelijken. Secundaire analyses zullen zich richten op virologische, immunologische, veiligheid, verandering van antiretrovirale behandeling en therapietrouw. Een vergelijking van kosten en schattingen van kosteneffectiviteit voor de gerandomiseerde vergelijking zal een cruciaal onderdeel van deze studie zijn. ART-kosten zullen worden beoordeeld voor alle studiearmen. Het gebruik van de gezondheidszorg wordt zelf gerapporteerd en vervolgens gebruikt om de kosten te schatten. Ook zullen veiligheidsgegevens, virale ladingen en gegevens over de kwaliteit van leven worden geanalyseerd.

Door de open-label aard van de studie kan routinematige zorg worden verleend en het gebruik van objectieve eindpunten beperkt mogelijke vertekening. De studie heeft goed gedefinieerde en geïntegreerde systemen voor het verzamelen van klinische gegevens en patiëntbeheersystemen waarvan is aangetoond dat ze effectief zijn in een breed scala van klinische omgevingen.

De keuze van NRTI's in het SoC-regime is gebaseerd op klinisch oordeel en kan worden geleid door resistentietesten indien lokaal beschikbaar, terwijl de NRTI's die worden gebruikt met dolutegravir vooraf zijn bepaald (tenofovir en lamivudine of emtricitabine). De NRTI's worden niet via het onderzoek verstrekt. Aan het einde van 96 weken (afronding van het protocol) kan het onderzoeksgeneesmiddel gedurende nog eens 48 weken aan alle deelnemers worden aangeboden, op basis van de onderzoeksresultaten van 48 weken en het klinisch oordeel. Na 144 weken zal het studiegeneesmiddel niet langer beschikbaar zijn en zal de samenstelling van het post-studieregime van de deelnemer de beslissing zijn van de clinicus.'

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

831

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • La Plata, Argentinië, 1900
        • Hospital Interzonal de Agudos San Juan de Dios
    • Ciudad De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad De Buenos Aires, Argentinië, C1221ADC
        • Hospital G de Agudos JM Ramos Mejia
    • Provincia De Buenos Aires
      • Isidro Casanova, Provincia De Buenos Aires, Argentinië, 1765
        • Hospital Dr Diego Paroissien
    • Provincia De Santa Fe
      • Rosario, Provincia De Santa Fe, Argentinië, S2000PBJ
        • CAICI
  • Brazilië
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 21040-360
        • Laboratório de Pesquisa Clinica Em Hiv/Aids - Instituto Nacional de Infectologia - Fiocruz
  • Chili
      • Santiago, Chili, 8360159
        • Hospital San Borja-Arriaran
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110010
        • ASISTENCIA Cientifica De Alta Complejidad S.A.S.
  • Guinea
      • Conakry, Guinea, BP:5845
        • Centre de traitementambulatoire de Donka ( Hopital de jour)
  • Indië
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indië, 600113
        • CART CRS, VHS Hospital
  • Indonesië
      • Jakarta, Indonesië, 10320
        • Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital
      • Makassar, Indonesië, 90241
        • RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo
      • Surabaya, Indonesië, 60285
        • Dr. Soetomo Hospital
      • Yogyakarta, Indonesië, 55284
        • Dr Sardjito Hospital
  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
        • University of Malaya Medical Centre
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Maleisië, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • University of Sciences, Techniques and Technologies of Mali, University Clinical Research Center (UCRC)
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Mexico, 37000
        • Morales Vargas Centro de Investigacion SC
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara
  • Niger
      • Abuja, Niger, 9396
        • Institute of Human Virology, Nigeria (IHVN)
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • HIV-NAT (The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration), Thai Red Cross AIDS Research Centre
      • Chiang Rai, Thailand, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
      • Nonthaburi, Thailand, 11000
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe, +263
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre
  • Zuid-Afrika
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7925
        • Desmond Tutu HIV Foundation
      • Johannesburg, Zuid-Afrika, 2041
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consotium (Pty) Ltd
      • Soweto, Zuid-Afrika, 1864
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Chris Hani Baragwanath Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. HIV-1 positief door erkende diagnostische test
  2. Leeftijd ≥16 jaar (of minimumleeftijd zoals bepaald door lokale regelgeving of zoals wettelijk vereist)
  3. Gefaalde eerstelijns niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) + 2N(t)RTI combinatietherapie volgens virologische criteria, gedefinieerd als ten minste twee opeenvolgende (≥7 dagen uit elkaar) pVL-resultaten >500 kopieën/ml na een minimale periode van blootstelling aan continue NNRTI + 2N(t)RTI eerstelijnsbehandeling van 24 weken (alleen het tweede pVL-resultaat moet binnen 45 dagen na randomisatie zijn)
  4. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, bereidheid om geschikte anticonceptie te gebruiken
  5. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  1. De volgende laboratoriumvariabelen:

    1. absoluut aantal neutrofielen (ANC) <500 cellen/µL
    2. hemoglobine <7,0 g/dL
    3. aantal bloedplaatjes <50.000 cellen/µL
    4. ASAT en/of ALAT ≥5xULN OF ALAT ≥3xULN en bilirubine ≥1,5xULN (met >35% direct bilirubine)
  2. Verandering in antiretrovirale therapie binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie
  3. Eerdere blootstelling aan hiv-proteaseremmers en/of hiv-integraseremmers
  4. Patiënten met chronische virale hepatitis B-infectie gedefinieerd door positief serum hepatitis B-oppervlakteantigeen
  5. Instabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie (INR >2,3), hypoalbuminemie (serumalbumine <2,8 g/dl), slokdarm- of maagvarices of aanhoudende geelzucht), bekende galafwijkingen (met uitzondering van Gilbertsyndroom of asymptomatische galstenen)
  6. Verwachte behoefte aan behandeling met hepatitis C-virus (HCV) tijdens de studie
  7. Proefpersoon heeft een creatinineklaring van < 50 ml/min volgens de CKD-EPI-vergelijking
  8. Huidig ​​​​gebruik van rifabutine of rifampicine
  9. Gebruik van gecontra-indiceerde medicijnen (zoals gespecificeerd in productinformatiebladen)
  10. Bijkomende ziekte die ziekenhuisopname vereist
  11. Een actieve opportunistische ziekte die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle is
  12. Zwangere of zogende moeders
  13. Patiënten die op dit moment alcohol of illegale middelen gebruiken dat naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek negatief kan beïnvloeden
  14. Patiënten waarvan het door de onderzoeker onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze gedurende de in het protocol gedefinieerde periode in follow-up kunnen blijven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standard of Care-arm (SoC).
2 x NRTI's + darunavir/ritonavir 800 mg/100 mg p.d.
Geneesmiddel: NRTI's

In de SOC-arm wordt de keuze van NRTI's bepaald door de arts, op basis van ofwel genotypische resistentietests ofwel het gebruik van een protocolgespecificeerd algoritme voor N(t)RTI-selectie.

In de D2N-arm zijn NRTI's vooraf bepaald.

Andere namen:
  • Nucleoside/Nucleotide reverse transcriptieremmers
Geneesmiddel: Darunavir
800 mg tablet oraal eenmaal daags gedurende 96 weken.
Andere namen:
  • Prezista
Geneesmiddel: Ritonavir
100 mg tablet via de mond eenmaal daags gedurende 96 weken.
Andere namen:
  • Norvir
Experimenteel: Dolutegravir-arm
Dolutegravir 50 mg + darunavir/ritonavir 800 mg/100 mg po od
Geneesmiddel: Darunavir
800 mg tablet oraal eenmaal daags gedurende 96 weken.
Andere namen:
  • Prezista
Geneesmiddel: Ritonavir
100 mg tablet via de mond eenmaal daags gedurende 96 weken.
Andere namen:
  • Norvir
Geneesmiddel: Dolutegravir
50 mg tablet via de mond eenmaal daags gedurende 96 weken.
Andere namen:
  • Tivicay
Experimenteel: Dolutegravir 2NRTI-arm (D2N)
Dolutegravir 50 mg + 2 x NRTI's (tenofovir plus emtricitabine of lamivudine)
Geneesmiddel: NRTI's

In de SOC-arm wordt de keuze van NRTI's bepaald door de arts, op basis van ofwel genotypische resistentietests ofwel het gebruik van een protocolgespecificeerd algoritme voor N(t)RTI-selectie.

In de D2N-arm zijn NRTI's vooraf bepaald.

Andere namen:
  • Nucleoside/Nucleotide reverse transcriptieremmers
Geneesmiddel: Dolutegravir
50 mg tablet via de mond eenmaal daags gedurende 96 weken.
Andere namen:
  • Tivicay

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het deel van de deelnemers in elke arm waarvan de virale belasting in het plasma <50 kopieën/ml is na 48 weken volgens de intentie om te behandelen.
Tijdsspanne: Met 48 weken
Met 48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aandeel met virale belasting in plasma <200 kopieën/ml
Tijdsspanne: Met 48 en 96 weken
Met 48 en 96 weken
Aandeel met virale belasting in plasma < 50 kopieën/ml waarbij degenen die om welke reden dan ook stoppen met gerandomiseerde therapie, worden geclassificeerd als virale belasting in plasma > 50 kopieën/ml
Tijdsspanne: Met 48 en 96 weken
Met 48 en 96 weken
Gemiddelde verandering in aantal CD4+-cellen ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Met 48 en 96 weken
Met 48 en 96 weken
Gemiddelde/mediane veranderingen vanaf baseline in nuchtere lipiden (totaal cholesterol, LDL-c, HDL-c en triglyceriden)
Tijdsspanne: Met 48 en 96 weken
Met 48 en 96 weken
Totaal aantal deelnemers met ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en de cumulatieve incidentie van SAE's
Tijdsspanne: Met 48 en 96 weken
Met 48 en 96 weken
Totaal aantal opportunistische ziekten (AIDS-gebeurtenissen), sterfgevallen en ernstige niet-AIDS-definiërende gebeurtenissen en de cumulatieve incidentie hiervan
Tijdsspanne: Met 48 en 96 weken
Met 48 en 96 weken
Bijwerkingen geassocieerd met stopzetting van willekeurig toegewezen therapie
Tijdsspanne: Met 48 en 96 weken
Met 48 en 96 weken
Categorisering van neuropsychologische bijwerkingen
Tijdsspanne: Met 48 en 96 weken
Met 48 en 96 weken
Aandeel dat stopte met gerandomiseerde therapie naar reden van stoppen
Tijdsspanne: Met 48 en 96 weken
Met 48 en 96 weken
Patronen van genotypische hiv-resistentie geassocieerd met virologisch falen
Tijdsspanne: Met 48 en 96 weken
Met 48 en 96 weken
Beoordeling van therapietrouw met behulp van een 7-daagse zelfrapportagevragenlijst voor terugroepacties
Tijdsspanne: In week 4
In week 4
Kwaliteit van leven en angst en depressie beoordeeld door deelnemersvragenlijst
Tijdsspanne: Met 48 en 96 weken
Met 48 en 96 weken
Gebruik van gezondheidszorg beoordeeld door deelnemersvragenlijst
Tijdsspanne: Met 48 en 96 weken
Met 48 en 96 weken
Beoordeling van de zorgkosten
Tijdsspanne: Met 48 en 96 weken
Met 48 en 96 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kirby Institute

Medewerkers

National Health and Medical Research Council, Australia
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
ViiV Healthcare
UNITAID
Janssen Pharmaceutica

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gail Matthews, MD, Kirby Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 november 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 november 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

31 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2017

Eerst geplaatst (Schatting)

11 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D2EFT
  • 18Q065 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NIAID via Leidos)
  • 19Q120 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NIAID via Leidos)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

Klinische onderzoeken op NRTI's

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Croatia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren