Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení dolutegraviru a darunaviru u dospělých selhávající terapie (D²EFT)

16. dubna 2023 aktualizováno: Kirby Institute

Randomizovaná otevřená studie fáze IIIB/IV srovnávající dolutegravir s farmako-vylepšeným darunavirem versus dolutegravir s předem stanovenými nukleosidy versus doporučené standardní režimy péče ART u pacientů s infekcí HIV-1, u kterých selhala terapie první linie.

D²EFT je randomizovaná, otevřená studie u pacientů infikovaných HIV-1, u kterých selhala antiretrovirová terapie první linie (ART). Studie porovnává 2 režimy ART druhé linie (farmako-vylepšené dolutegravirem a darunavirem s ritonavirem a dolutegravirem a 2 předem specifikovanými NRTI) s režimem 2NRTI a ritonavirem posíleným PI (SOC) doporučeným WHO. 1 010 účastníků ze 14 převážně zemí s nízkým středním příjmem bude sledováno po dobu 96 týdnů s primárním cílem ve 48. týdnu. Návrh je založen na hypotéze, že jeden nebo oba nové režimy nebudou horší než SOC, pokud jde o virologickou kontrolu, přičemž budou snadněji aplikovatelné, ekonomicky životaschopné a umožní zjednodušení léčebných programů.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Souhlasící účastníci budou podrobeni screeningu a do 45 dnů náhodně přiděleni k podávání buď dolutegraviru a darunaviru/ritonaviru, dolutegraviru a 2 předem specifikovaných NRTI nebo režimu SOC. Účastníci budou viděni čtyři týdny po jejich randomizační (týden 0) návštěvě a poté v týdnech 12, 24, 48 a 96. Účastníkům, kteří souhlasí, budou odebírány a kryokonzervovány skladovací vzorky při jejich návštěvách v týdnu 0, 48 a 96. Toto úložiště bude v budoucnu využíváno pro centrální základní testování rezistence, farmakogenomické testování (vyžaduje se samostatný souhlas) a má vlastní hodnotu pro pozdější studie patogeneze HIV. Jednorázový PK vzorek bude odebrán ve čtvrtém týdnu pro budoucí testování a všem účastníkům, u kterých terapie selže ve 24. týdnu, bude uložen vzorek plazmy pro budoucí testování genotypové rezistence.

Za účelem srovnání účinnosti dvou studijních léčebných režimů bude zvážena řada sekundárních výsledků. Sekundární analýzy budou zaměřeny na virologické, imunologické, bezpečnostní, antiretrovirové změny léčby a adherenci k medikaci. Porovnání nákladů a odhady nákladové efektivity pro randomizované srovnání bude kritickou součástí této studie. Náklady na ART budou posouzeny napříč studijními větvemi. Využití zdravotní péče bude samo vykazováno a následně použito k odhadu nákladů. Budou také analyzovány údaje o bezpečnosti, virové zátěži a kvalitě života.

Otevřená povaha studie umožňuje provádět rutinní péči a použití objektivních ukazatelů omezuje potenciální zkreslení. Studie dobře definovala a integrovala shromažďování klinických dat a systémy péče o pacienty, které se ukázaly jako účinné v široké škále klinických prostředí.

Výběr NRTI v režimu SoC je založen na klinickém úsudku a může se řídit testováním rezistence, pokud je lokálně dostupný, zatímco ty používané s dolutegravirem jsou předem určeny (tenofovir a lamivudin nebo emtricitabin). NRTI nejsou poskytovány prostřednictvím studie. Na konci 96. týdne (dokončení protokolu) může být studovaný lék nabízen všem účastníkům po dobu dalších 48 týdnů, jak vyplývá z výsledků 48týdenní studie a klinického posouzení. Po 144 týdnech již nebude hodnocené léčivo dostupné a složení režimu po ukončení studie bude na rozhodnutí klinického lékaře.“

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

831

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • La Plata, Argentina, 1900
        • Hospital Interzonal de Agudos San Juan de Dios
    • Ciudad De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad De Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hospital G de Agudos JM Ramos Mejia
    • Provincia De Buenos Aires
      • Isidro Casanova, Provincia De Buenos Aires, Argentina, 1765
        • Hospital Dr Diego Paroissien
    • Provincia De Santa Fe
      • Rosario, Provincia De Santa Fe, Argentina, S2000PBJ
        • CAICI
  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 21040-360
        • Laboratório de Pesquisa Clinica Em Hiv/Aids - Instituto Nacional de Infectologia - Fiocruz
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8360159
        • Hospital San Borja-Arriaran
  • Guinea
      • Conakry, Guinea, BP:5845
        • Centre de traitementambulatoire de Donka ( Hopital de jour)
  • Indie
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indie, 600113
        • CART CRS, VHS Hospital
  • Indonésie
      • Jakarta, Indonésie, 10320
        • Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital
      • Makassar, Indonésie, 90241
        • RSUP dr. Wahidin Sudirohusodo
      • Surabaya, Indonésie, 60285
        • Dr. Soetomo Hospital
      • Yogyakarta, Indonésie, 55284
        • Dr Sardjito Hospital
  • Jižní Afrika
      • Cape Town, Jižní Afrika, 7925
        • Desmond Tutu HIV Foundation
      • Johannesburg, Jižní Afrika, 2041
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consotium (Pty) Ltd
      • Soweto, Jižní Afrika, 1864
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Kolumbie
      • Bogota, Kolumbie, 110010
        • ASISTENCIA Cientifica De Alta Complejidad S.A.S.
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
        • University of Malaya Medical Centre
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malajsie, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • University of Sciences, Techniques and Technologies of Mali, University Clinical Research Center (UCRC)
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Mexiko, 37000
        • Morales Vargas Centro de Investigacion SC
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara
  • Nigérie
      • Abuja, Nigérie, 9396
        • Institute of Human Virology, Nigeria (IHVN)
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • HIV-NAT (The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration), Thai Red Cross AIDS Research Centre
      • Chiang Rai, Thajsko, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Khon Kaen, Thajsko, 40002
        • Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
      • Nonthaburi, Thajsko, 11000
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe, +263
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. HIV-1 pozitivní licencovaným diagnostickým testem
  2. Věk ≥16 let (nebo minimální věk stanovený místními předpisy nebo podle právních požadavků)
  3. Neúspěšná kombinační léčba nenukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy (NNRTI) + 2N(t)RTI první linie podle virologických kritérií, definovaná jako alespoň dva po sobě jdoucí (od sebe ≥7 dní) výsledky pVL >500 kopií/ml po minimální době expozice kontinuální terapii první linie NNRTI + 2N(t)RTI po dobu 24 týdnů (pouze druhý výsledek pVL musí být do 45 dnů od randomizace)
  4. U žen ve fertilním věku ochota používat vhodnou antikoncepci
  5. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Následující laboratorní proměnné:

    1. absolutní počet neutrofilů (ANC) <500 buněk/µl
    2. hemoglobin <7,0 g/dl
    3. počet krevních destiček <50 000 buněk/ul
    4. AST a/nebo ALT ≥5xULN NEBO ALT ≥3xULN a bilirubin ≥1,5xULN (s >35% přímým bilirubinem)
  2. Změna antiretrovirové terapie během 12 týdnů před randomizací
  3. Předchozí expozice inhibitorům HIV proteázy a/nebo inhibitorům HIV integrázy
  4. Pacienti s chronickou virovou infekcí hepatitidy B definovanou pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B v séru
  5. Nestabilní onemocnění jater (definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie (INR > 2,3), hypoalbuminémií (sérový albumin < 2,8 g/dl), jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky), známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertův syndrom nebo asymptomatické žlučové kameny)
  6. Předpokládaná potřeba terapie virem hepatitidy C (HCV) během studie
  7. Subjekt má clearance kreatininu <50 ml/min podle rovnice CKD-EPI
  8. Současné užívání rifabutinu nebo rifampicinu
  9. Užívání jakýchkoli kontraindikovaných léků (jak je uvedeno v informačních listech produktu)
  10. Interkurentní onemocnění vyžadující hospitalizaci
  11. Aktivní oportunní onemocnění, které není podle názoru zkoušejícího dostatečně kontrolováno
  12. Těhotné nebo kojící matky
  13. Pacienti se současným užíváním alkoholu nebo nelegálních látek, které by podle názoru zkoušejícího mohly nepříznivě ovlivnit účast ve studii
  14. Pacienti, u kterých je zkoušejícím nepravděpodobné, že by byli schopni zůstat ve sledování po dobu stanovenou protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno Standard of Care (SoC).
2 x NRTI + darunavir/ritonavir 800 mg/100 mg po od
Lék: NRTI

V rameni SOC výběr NRTI určený klinickým lékařem, vedený buď testováním genotypové rezistence, nebo použitím protokolem specifikovaného algoritmu pro selekci N(t)RTI.

V rameni D2N jsou NRTI předem určeny.

Ostatní jména:
  • Nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkripce
Lék: Darunavir
800 mg tableta perorálně jednou denně po dobu 96 týdnů.
Ostatní jména:
  • Prezista
Lék: Ritonavir
100 mg tableta perorálně jednou denně po dobu 96 týdnů.
Ostatní jména:
  • Norvir
Experimentální: Rameno dolutegraviru
Dolutegravir 50 mg + darunavir/ritonavir 800 mg/100 mg po od
Lék: Darunavir
800 mg tableta perorálně jednou denně po dobu 96 týdnů.
Ostatní jména:
  • Prezista
Lék: Ritonavir
100 mg tableta perorálně jednou denně po dobu 96 týdnů.
Ostatní jména:
  • Norvir
Lék: Dolutegravir
50 mg tableta perorálně jednou denně po dobu 96 týdnů.
Ostatní jména:
  • Tivicay
Experimentální: Rameno dolutegraviru 2NRTI (D2N)
Dolutegravir 50 mg + 2 x NRTI (tenofovir plus emtricitabin nebo lamivudin)
Lék: NRTI

V rameni SOC výběr NRTI určený klinickým lékařem, vedený buď testováním genotypové rezistence, nebo použitím protokolem specifikovaného algoritmu pro selekci N(t)RTI.

V rameni D2N jsou NRTI předem určeny.

Ostatní jména:
  • Nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkripce
Lék: Dolutegravir
50 mg tableta perorálně jednou denně po dobu 96 týdnů.
Ostatní jména:
  • Tivicay

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Podíl účastníků v každém rameni, jejichž plazmatická virová zátěž je <50 kopií/ml po 48 týdnech podle záměru léčit.
Časové okno: Ve 48 týdnech
Ve 48 týdnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Podíl s plazmatickou virovou náloží <200 kopií/ml
Časové okno: Ve 48 a 96 týdnech
Ve 48 a 96 týdnech
Podíl s plazmatickou virovou zátěží <50 kopií/ml, kde ti, kteří z jakéhokoli důvodu ukončili randomizovanou léčbu, jsou klasifikováni jako plazmatická virová zátěž >50 kopií/ml
Časové okno: Ve 48 a 96 týdnech
Ve 48 a 96 týdnech
Průměrná změna v počtu CD4+ buněk od výchozí hodnoty
Časové okno: Ve 48 a 96 týdnech
Ve 48 a 96 týdnech
Průměrné/střední změny od výchozí hodnoty v lipidech nalačno (celkový cholesterol, LDL-c, HDL-c a triglyceridy)
Časové okno: Ve 48 a 96 týdnech
Ve 48 a 96 týdnech
Celkový počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky (SAE) a kumulativní výskyt SAE
Časové okno: Ve 48 a 96 týdnech
Ve 48 a 96 týdnech
Celkový počet oportunních onemocnění (příhody AIDS), úmrtí a závažných příhod nedefinujících AIDS a kumulativní výskyt těchto
Časové okno: Ve 48 a 96 týdnech
Ve 48 a 96 týdnech
Nežádoucí účinky spojené s ukončením náhodně přidělené terapie
Časové okno: Ve 48 a 96 týdnech
Ve 48 a 96 týdnech
Kategorizace neuropsychologických nežádoucích příhod
Časové okno: Ve 48 a 96 týdnech
Ve 48 a 96 týdnech
Podíl těch, kteří ukončili randomizovanou léčbu podle důvodu ukončení
Časové okno: Ve 48 a 96 týdnech
Ve 48 a 96 týdnech
Vzorce genotypové HIV rezistence spojené s virologickým selháním
Časové okno: Ve 48 a 96 týdnech
Ve 48 a 96 týdnech
Hodnocení adherence pomocí účastnického 7denního dotazníku pro sebereportáž
Časové okno: V týdnu 4
V týdnu 4
Kvalita života a úzkost a deprese hodnocené účastnickým dotazníkem
Časové okno: Ve 48 a 96 týdnech
Ve 48 a 96 týdnech
Využití zdravotní péče hodnoceno účastnickým dotazníkem
Časové okno: Ve 48 a 96 týdnech
Ve 48 a 96 týdnech
Hodnocení nákladů na péči
Časové okno: Ve 48 a 96 týdnech
Ve 48 a 96 týdnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kirby Institute

Spolupracovníci

National Health and Medical Research Council, Australia
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
ViiV Healthcare
UNITAID
Janssen Pharmaceutica

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gail Matthews, MD, Kirby Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. listopadu 2017

Primární dokončení (Aktuální)

11. listopadu 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

31. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. ledna 2017

První zveřejněno (Odhad)

11. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D2EFT
  • 18Q065 (Jiné číslo grantu/financování: NIAID via Leidos)
  • 19Q120 (Jiné číslo grantu/financování: NIAID via Leidos)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na NRTI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit