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Valutazione di dolutegravir e darunavir negli adulti che falliscono la terapia (D²EFT)

16 aprile 2023 aggiornato da: Kirby Institute

Uno studio di fase IIIB/IV randomizzato in aperto che confronta Dolutegravir con Darunavir potenziato dal farmaco rispetto a Dolutegravir con nucleosidi predeterminati rispetto ai regimi ART standard di cura raccomandati in pazienti con infezione da HIV-1 che non hanno risposto alla terapia di prima linea.

D²EFT è uno studio randomizzato in aperto su pazienti con infezione da HIV-1 che non hanno risposto alla terapia antiretrovirale di prima linea (ART). Lo studio confronta 2 regimi di ART di seconda linea (dolutegravir e darunavir potenziati con ritonavir e dolutegravir e 2 NRTI prespecificati) con il regime raccomandato dall'OMS di 2NRTI più un PI potenziato con ritonavir (Standard of Care (SOC)). 1.010 partecipanti provenienti da 14 paesi a reddito prevalentemente medio-basso saranno seguiti per 96 settimane con l'endpoint primario alla settimana 48. Il disegno si basa sull'ipotesi che uno o entrambi i nuovi regimi saranno non inferiori al SOC in termini di controllo virologico, pur essendo più facili da assumere, economicamente sostenibili e consentendo la semplificazione dei programmi di trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti consenzienti saranno sottoposti a screening e entro 45 giorni assegnati in modo casuale a ricevere dolutegravir e darunavir/ritonavir, dolutegravir e 2 NRTI prespecificati o il regime SOC. I partecipanti saranno visitati quattro settimane dopo la loro visita di randomizzazione (settimana 0) e poi alle settimane 12, 24, 48 e 96. I partecipanti consenzienti riceveranno campioni di archiviazione raccolti e criopreservati durante le visite della settimana 0, 48 e 96. Questo repository sarà utilizzato in futuro per test di resistenza al basale centrale, test farmacogenomici (è richiesto il consenso separato) e ha un valore intrinseco per studi successivi sulla patogenesi dell'HIV. Un campione PK una tantum verrà raccolto alla quarta settimana per test futuri e tutti i partecipanti che falliscono la terapia a 24 settimane avranno un campione di plasma conservato per futuri test di resistenza genotipica.

Verranno presi in considerazione numerosi esiti secondari al fine di confrontare le prestazioni dei due regimi di trattamento in studio. Le analisi secondarie si concentreranno sul cambiamento virologico, immunologico, sulla sicurezza, sul trattamento antiretrovirale e sull'aderenza ai farmaci. Un confronto dei costi e delle stime di costo-efficacia per il confronto randomizzato sarà una componente critica di questo studio. I costi dell'ART saranno valutati tra i bracci dello studio. L'utilizzo dell'assistenza sanitaria sarà autodichiarato e quindi utilizzato per stimare i costi. Saranno inoltre analizzati dati sulla sicurezza, carica virale e dati sulla qualità della vita.

La natura in aperto dello studio consente di intraprendere cure di routine e l'uso di endpoint oggettivi limita potenziali bias. Lo studio dispone di sistemi di raccolta di dati clinici e di gestione dei pazienti ben definiti e integrati che si sono dimostrati efficaci in un'ampia gamma di contesti clinici.

La scelta degli NRTI nel regime SoC si basa sul giudizio clinico e può essere guidata da test di resistenza se disponibili localmente, mentre quelli utilizzati con dolutegravir sono predeterminati (tenofovir e lamivudina o emtricitabina). Gli NRTI non sono forniti tramite lo studio. Al termine delle 96 settimane (completamento del protocollo) il farmaco oggetto dello studio può essere offerto a tutti i partecipanti per altre 48 settimane in base ai risultati dello studio di 48 settimane e al giudizio clinico. Dopo 144 settimane il farmaco in studio non sarà più disponibile e la composizione del regime post-studio del partecipante sarà una decisione del medico.'

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

831

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • La Plata, Argentina, 1900
        • Hospital Interzonal de Agudos San Juan de Dios
    • Ciudad De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad De Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hospital G de Agudos JM Ramos Mejia
    • Provincia De Buenos Aires
      • Isidro Casanova, Provincia De Buenos Aires, Argentina, 1765
        • Hospital Dr Diego Paroissien
    • Provincia De Santa Fe
      • Rosario, Provincia De Santa Fe, Argentina, S2000PBJ
        • CAICI
  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile, 21040-360
        • Laboratório de Pesquisa Clinica Em Hiv/Aids - Instituto Nacional de Infectologia - Fiocruz
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8360159
        • Hospital San Borja-Arriaran
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110010
        • ASISTENCIA Cientifica De Alta Complejidad S.A.S.
  • Guinea
      • Conakry, Guinea, BP:5845
        • Centre de traitementambulatoire de Donka ( Hopital de jour)
  • India
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, India, 600113
        • CART CRS, VHS Hospital
  • Indonesia
      • Jakarta, Indonesia, 10320
        • Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital
      • Makassar, Indonesia, 90241
        • RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo
      • Surabaya, Indonesia, 60285
        • Dr. Soetomo Hospital
      • Yogyakarta, Indonesia, 55284
        • Dr Sardjito Hospital
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University of Malaya Medical Centre
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • University of Sciences, Techniques and Technologies of Mali, University Clinical Research Center (UCRC)
  • Messico
      • Mexico City, Messico, 14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Messico, 37000
        • Morales Vargas Centro de Investigacion SC
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Messico, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara
  • Nigeria
      • Abuja, Nigeria, 9396
        • Institute of Human Virology, Nigeria (IHVN)
  • Sud Africa
      • Cape Town, Sud Africa, 7925
        • Desmond Tutu HIV Foundation
      • Johannesburg, Sud Africa, 2041
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consotium (Pty) Ltd
      • Soweto, Sud Africa, 1864
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • HIV-NAT (The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration), Thai Red Cross AIDS Research Centre
      • Chiang Rai, Tailandia, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Khon Kaen, Tailandia, 40002
        • Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
      • Nonthaburi, Tailandia, 11000
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe, +263
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. HIV-1 positivo con test diagnostico autorizzato
  2. Età ≥16 anni (o età minima come stabilito dalle normative locali o come dettato dai requisiti legali)
  3. Terapia di combinazione di inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) + 2N(t)RTI di prima linea non riuscita secondo criteri virologici, definita come almeno due risultati pVL consecutivi (≥7 giorni di distanza) >500 copie/mL dopo un periodo minimo di esposizione continua a NNRTI + 2N(t)RTI terapia di prima linea per 24 settimane (solo il secondo risultato pVL deve essere entro 45 giorni dalla randomizzazione)
  4. Per le donne in età fertile, disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato
  5. In grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Le seguenti variabili di laboratorio:

    1. conta assoluta dei neutrofili (ANC) <500 cellule/µL
    2. emoglobina <7,0 g/dL
    3. conta piastrinica <50.000 cellule/µL
    4. AST e/o ALT ≥5xULN O ALT ≥3xULN e bilirubina ≥1,5xULN (con >35% di bilirubina diretta)
  2. Modifica della terapia antiretrovirale entro 12 settimane prima della randomizzazione
  3. Precedente esposizione a inibitori della proteasi dell'HIV e/o inibitori dell'integrasi dell'HIV
  4. Pazienti con infezione virale cronica da epatite B definita da antigene di superficie dell'epatite B sierica positiva
  5. Malattia epatica instabile (definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia (INR >2,3), ipoalbuminemia (albumina sierica <2,8 g/dL), varici esofagee o gastriche o ittero persistente), anomalie biliari note (ad eccezione di sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
  6. Necessità prevista di terapia contro il virus dell'epatite C (HCV) durante lo studio
  7. Il soggetto ha una clearance della creatinina <50 ml/min tramite l'equazione CKD-EPI
  8. Uso attuale di rifabutina o rifampicina
  9. Uso di eventuali farmaci controindicati (come specificato dalle schede informative del prodotto)
  10. Malattia intercorrente che richiede il ricovero in ospedale
  11. Una malattia opportunistica attiva non sotto controllo adeguato secondo l'opinione dello sperimentatore
  12. Madri incinte o che allattano
  13. - Pazienti con uso corrente di alcol o sostanze illecite che, a parere dello sperimentatore, potrebbero influire negativamente sulla partecipazione allo studio
  14. Pazienti ritenuti improbabili dallo sperimentatore in grado di rimanere in follow-up per il periodo definito dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio Standard of Care (SoC).
2 x NRTI + darunavir/ritonavir 800 mg/100 mg PO od
Droga: NRTI

Nel braccio SOC, la scelta degli NRTI è determinata dal medico, guidata da test di resistenza genotipica o dall'uso di un algoritmo specificato dal protocollo per la selezione di N(t)RTI.

Nel braccio D2N, gli NRTI sono predeterminati.

Altri nomi:
  • Inibitori della trascrizione inversa nucleosidici/nucleotidici
Droga: Darunavir
Compressa da 800 mg per via orale una volta al giorno per 96 settimane.
Altri nomi:
  • Prezista
Droga: Ritonavir
Compressa da 100 mg per via orale una volta al giorno per 96 settimane.
Altri nomi:
  • Norvir
Sperimentale: Braccio dolutegravir
Dolutegravir 50 mg + darunavir/ritonavir 800 mg/100 mg PO od
Droga: Darunavir
Compressa da 800 mg per via orale una volta al giorno per 96 settimane.
Altri nomi:
  • Prezista
Droga: Ritonavir
Compressa da 100 mg per via orale una volta al giorno per 96 settimane.
Altri nomi:
  • Norvir
Droga: Dolutegravir
Compressa da 50 mg per via orale una volta al giorno per 96 settimane.
Altri nomi:
  • Tivicay
Sperimentale: Braccio dolutegravir 2NRTI (D2N)
Dolutegravir 50 mg + 2 x NRTI (tenofovir più emtricitabina o lamivudina)
Droga: NRTI

Nel braccio SOC, la scelta degli NRTI è determinata dal medico, guidata da test di resistenza genotipica o dall'uso di un algoritmo specificato dal protocollo per la selezione di N(t)RTI.

Nel braccio D2N, gli NRTI sono predeterminati.

Altri nomi:
  • Inibitori della trascrizione inversa nucleosidici/nucleotidici
Droga: Dolutegravir
Compressa da 50 mg per via orale una volta al giorno per 96 settimane.
Altri nomi:
  • Tivicay

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
La proporzione di partecipanti in ciascun braccio la cui carica virale plasmatica è <50 copie/mL a 48 settimane per intenzione di trattare.
Lasso di tempo: A 48 settimane
A 48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Proporzione con carica virale plasmatica <200 copie/mL
Lasso di tempo: A 48 e 96 settimane
A 48 e 96 settimane
Proporzione con carica virale plasmatica <50 copie/mL in cui coloro che interrompono la terapia randomizzata per qualsiasi motivo sono classificati come carica virale plasmatica >50 copie/mL
Lasso di tempo: A 48 e 96 settimane
A 48 e 96 settimane
Variazione media della conta delle cellule CD4+ rispetto al basale
Lasso di tempo: A 48 e 96 settimane
A 48 e 96 settimane
Variazioni medie/mediane rispetto al basale nei lipidi a digiuno (colesterolo totale, LDL-c, HDL-c e trigliceridi)
Lasso di tempo: A 48 e 96 settimane
A 48 e 96 settimane
Numero totale di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE) e incidenza cumulativa di SAE
Lasso di tempo: A 48 e 96 settimane
A 48 e 96 settimane
Numero totale di malattie opportunistiche (eventi di AIDS), decessi ed eventi gravi non AIDS e loro incidenza cumulativa
Lasso di tempo: A 48 e 96 settimane
A 48 e 96 settimane
Eventi avversi associati alla cessazione della terapia assegnata in modo casuale
Lasso di tempo: A 48 e 96 settimane
A 48 e 96 settimane
Categorizzazione degli eventi avversi neuropsicologici
Lasso di tempo: A 48 e 96 settimane
A 48 e 96 settimane
Percentuale di coloro che hanno interrotto la terapia randomizzata in base al motivo dell'interruzione
Lasso di tempo: A 48 e 96 settimane
A 48 e 96 settimane
Modelli di resistenza genotipica dell'HIV associati a fallimento virologico
Lasso di tempo: A 48 e 96 settimane
A 48 e 96 settimane
Valutazione dell'aderenza utilizzando il questionario di autovalutazione del ricordo di 7 giorni del partecipante
Lasso di tempo: Alla settimana 4
Alla settimana 4
Qualità della vita e ansia e depressione valutate dal questionario dei partecipanti
Lasso di tempo: A 48 e 96 settimane
A 48 e 96 settimane
Utilizzo dell'assistenza sanitaria valutato dal questionario dei partecipanti
Lasso di tempo: A 48 e 96 settimane
A 48 e 96 settimane
Valutazione del costo delle cure
Lasso di tempo: A 48 e 96 settimane
A 48 e 96 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kirby Institute

Collaboratori

National Health and Medical Research Council, Australia
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
ViiV Healthcare
UNITAID
Janssen Pharmaceutica

Investigatori

  • Investigatore principale: Gail Matthews, MD, Kirby Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 novembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

11 novembre 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

31 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 gennaio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 gennaio 2017

Primo Inserito (Stima)

11 gennaio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 aprile 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D2EFT
  • 18Q065 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: NIAID via Leidos)
  • 19Q120 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: NIAID via Leidos)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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