Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dolutegraviirin ja darunaviirin arviointi aikuisten epäonnistuneessa terapiassa (D²EFT)

sunnuntai 16. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Kirby Institute

Vaiheen IIIB/IV satunnaistettu avoin tutkimus, jossa verrattiin dolutegraviiria ja farmakologisesti tehostettua darunaviiria ja dolutegraviiria ennalta määrättyjen nukleosidien kanssa verrattuna suositeltuihin tavanomaisiin hoitomuotoihin potilailla, joilla on HIV-1-infektio, joka epäonnistui ensilinjan hoidossa.

D²EFT on satunnaistettu, avoin tutkimus HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, jotka eivät saa ensilinjan antiretroviraalista hoitoa (ART). Tutkimuksessa verrataan kahta toisen linjan ART-hoitoa (dolutegraviirin ja darunaviirin farmakologisesti tehostettuna ritonaviirin ja dolutegraviirin sekä 2 ennalta määritellyn NRTI:n kanssa) WHO:n suosittelemaan 2 NRTI-hoitoon ja ritonaviiritehosteiseen proteaasinestäjiin (Standard of Care (SOC)). 1010 osallistujaa 14:stä pääasiassa matalan keskitulotason maasta seurataan 96 viikon ajan ensisijaisena päätepisteenä viikolla 48. Suunnittelu perustuu olettamukseen, että toinen tai molemmat uudet hoito-ohjelmat eivät ole huonompia kuin SOC virologisen valvonnan suhteen, mutta ovat helpompia ottaa, taloudellisesti kannattavia ja mahdollistavat hoito-ohjelmien yksinkertaistamisen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osallistujat seulotaan ja 45 päivän kuluessa jaetaan satunnaisesti joko dolutegraviiria ja darunaviiria/ritonaviiria, dolutegraviiria ja kahta ennalta määrättyä NRTI:tä tai SOC-hoitoa. Osallistujat nähdään neljä viikkoa satunnaiskäynnin (viikko 0) jälkeen ja sitten viikoilla 12, 24, 48 ja 96. Suostumuksen antaneille osallistujille kerätään ja kylmäsäilytetään varastonäytteitä viikolla 0, 48 ja 96 käynneillä. Tätä arkistoa käytetään jatkossa keskitettyyn perusresistenssitestaukseen, farmakogenomiseen testaukseen (vaatii erillinen suostumus), ja sillä on luontaista arvoa myöhemmissä HIV-patogeneesin tutkimuksissa. Kerran PK-näyte kerätään viikolla neljä tulevaa testausta varten, ja kaikille osallistujille, jotka epäonnistuvat terapiassa 24 viikon kohdalla, säilytetään plasmanäyte tulevaa genotyyppiresistenssitestausta varten.

Useita toissijaisia ​​tuloksia otetaan huomioon, jotta voidaan verrata kahden tutkimushoito-ohjelman tehokkuutta. Toissijaiset analyysit keskittyvät virologisiin, immunologisiin, turvallisuuteen, antiretroviraalisen hoidon muutokseen ja lääkityksen noudattamiseen. Satunnaistetun vertailun kustannusten ja kustannustehokkuusarvioiden vertailu on tämän tutkimuksen kriittinen osa. ART-kustannukset arvioidaan eri tutkimusryhmissä. Terveydenhuollon käyttö raportoidaan itse ja sen perusteella arvioidaan kustannuksia. Myös turvallisuustiedot, viruskuormitukset ja elämänlaatutiedot analysoidaan.

Tutkimuksen avoin luonne mahdollistaa rutiinihoidon ja objektiivisten päätepisteiden käyttö rajoittaa mahdollista harhaa. Tutkimuksessa on hyvin määriteltyjä ja integroituja kliinisen tiedonkeruu- ja potilashallintajärjestelmiä, joiden on osoitettu olevan tehokkaita monissa kliinisissä ympäristöissä.

NRTI-lääkkeiden valinta SoC-ohjelmassa perustuu kliiniseen harkintaan, ja sitä voidaan ohjata resistenssitesteillä, jos niitä on saatavilla paikallisesti, kun taas dolutegraviirin kanssa käytettävät lääkkeet ovat ennalta määrättyjä (tenofoviiri ja lamivudiini tai emtrisitabiini). NRTI-lääkkeitä ei tarjota tutkimuksen kautta. Tutkimuslääkettä voidaan tarjota kaikille osallistujille 96 viikon päätyttyä (protokollan valmistuminen) vielä 48 viikon ajan 48 viikon tutkimustulosten ja kliinisen arvion perusteella. 144 viikon kuluttua tutkimuslääkettä ei enää ole saatavilla, ja osallistujan tutkimuksen jälkeisen hoito-ohjelman koostumus on kliinikon päätöksen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

831

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Argentiina
      • La Plata, Argentiina, 1900
        • Hospital Interzonal de Agudos San Juan de Dios
    • Ciudad De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad De Buenos Aires, Argentiina, C1221ADC
        • Hospital G de Agudos JM Ramos Mejia
    • Provincia De Buenos Aires
      • Isidro Casanova, Provincia De Buenos Aires, Argentiina, 1765
        • Hospital Dr Diego Paroissien
    • Provincia De Santa Fe
      • Rosario, Provincia De Santa Fe, Argentiina, S2000PBJ
        • CAICI
  • Brasilia
      • Rio de Janeiro, Brasilia, 21040-360
        • Laboratório de Pesquisa Clinica Em Hiv/Aids - Instituto Nacional de Infectologia - Fiocruz
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8360159
        • Hospital San Borja-Arriaran
  • Etelä-Afrikka
      • Cape Town, Etelä-Afrikka, 7925
        • Desmond Tutu HIV Foundation
      • Johannesburg, Etelä-Afrikka, 2041
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consotium (Pty) Ltd
      • Soweto, Etelä-Afrikka, 1864
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Guinea
      • Conakry, Guinea, BP:5845
        • Centre de traitementambulatoire de Donka ( Hopital de jour)
  • Indonesia
      • Jakarta, Indonesia, 10320
        • Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital
      • Makassar, Indonesia, 90241
        • RSUP dr. Wahidin Sudirohusodo
      • Surabaya, Indonesia, 60285
        • Dr. Soetomo Hospital
      • Yogyakarta, Indonesia, 55284
        • Dr Sardjito Hospital
  • Intia
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Intia, 600113
        • CART CRS, VHS Hospital
  • Kolumbia
      • Bogota, Kolumbia, 110010
        • ASISTENCIA Cientifica De Alta Complejidad S.A.S.
  • Malesia
      • Kuala Lumpur, Malesia, 59100
        • University of Malaya Medical Centre
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malesia, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • University of Sciences, Techniques and Technologies of Mali, University Clinical Research Center (UCRC)
  • Meksiko
      • Mexico City, Meksiko, 14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Meksiko, 37000
        • Morales Vargas Centro de Investigacion SC
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara
  • Nigeria
      • Abuja, Nigeria, 9396
        • Institute of Human Virology, Nigeria (IHVN)
  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa, 10330
        • HIV-NAT (The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration), Thai Red Cross AIDS Research Centre
      • Chiang Rai, Thaimaa, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Khon Kaen, Thaimaa, 40002
        • Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
      • Nonthaburi, Thaimaa, 11000
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe, +263
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. HIV-1-positiivinen lisensoidulla diagnostisella testillä
  2. Ikä ≥ 16 vuotta (tai vähimmäisikä paikallisten määräysten tai lakisääteisten vaatimusten mukaan)
  3. Epäonnistunut ensimmäisen linjan ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä (NNRTI) + 2N(t)RTI -yhdistelmähoito virologisten kriteerien mukaan, joka määritellään vähintään kahdeksi peräkkäiseksi (≥7 päivän välein) pVL-tulokseksi > 500 kopiota/ml minimijakson jälkeen altistuminen jatkuvalle NNRTI + 2N(t)RTI ensilinjan hoidolle 24 viikon ajan (vain toisen pVL-tuloksen on oltava 45 päivän sisällä satunnaistamisesta)
  4. Hedelmällisessä iässä oleville naisille halukkuus käyttää asianmukaista ehkäisyä
  5. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. Seuraavat laboratoriomuuttujat:

    1. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <500 solua/µl
    2. hemoglobiini <7,0 g/dl
    3. verihiutaleiden määrä <50 000 solua/µl
    4. AST ja/tai ALT ≥ 5 x ULN TAI ALT ≥ 3 x ULN ja bilirubiini ≥ 1,5 x ULN (>35 % suorasta bilirubiinista)
  2. Muutos antiretroviraaliseen hoitoon 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista
  3. Aiempi altistuminen HIV-proteaasin estäjille ja/tai HIV-integraasin estäjille
  4. Potilaat, joilla on krooninen virushepatiitti B -infektio, joka on määritelty positiivisen seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin perusteella
  5. Epästabiili maksasairaus (määriteltynä askites, enkefalopatia, koagulopatia (INR > 2,3), hypoalbuminemia (seerumin albumiini <2,8 g/dl), ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai jatkuva keltaisuus), tunnetut sapen poikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet)
  6. Odotettu tarve C-hepatiittiviruksen (HCV) hoidolle tutkimuksen aikana
  7. Koehenkilön kreatiniinipuhdistuma on <50 ml/min CKD-EPI-yhtälön perusteella
  8. Rifabutiinin tai rifampisiinin nykyinen käyttö
  9. Kaikkien vasta-aiheisten lääkkeiden käyttö (tuoteselosteen mukaisesti)
  10. Sairaalahoitoa vaativa väliaikainen sairaus
  11. Aktiivinen opportunistinen sairaus, jota ei ole tutkijan mielestä riittävästi hallinnassa
  12. Raskaana olevat tai imettävät äidit
  13. Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan alkoholia tai laittomia päihteitä, jotka tutkijan mielestä saattavat vaikuttaa haitallisesti tutkimukseen osallistumiseen
  14. Potilaat, joiden tutkija on epätodennäköistä, että he voivat pysyä seurannassa protokollan määrittämän ajan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Standard of Care (SoC) -varsi
2 x NRTI:t + darunaviiri/ritonaviiri 800 mg/100 mg kerta-annoksena
Lääke: NRTI:t

SOC-haarassa kliinikon määrittämä NRTI:n valinta joko genotyyppiresistenssitestauksen tai protokollan määrittämän algoritmin käytön ohjaamana N(t)RTI-valinnassa.

D2N-haarassa NRTI:t ovat ennalta määrättyjä.

Muut nimet:
  • Nukleosidi/nukleotidi-käänteistranskription estäjät
Lääke: Darunavir
800 mg tabletti suun kautta kerran päivässä 96 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Prezista
Lääke: Ritonaviiri
100 mg tabletti suun kautta kerran päivässä 96 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Norvir
Kokeellinen: Dolutegravir-käsi
Dolutegraviiri 50 mg + darunaviiri/ritonaviiri 800 mg/100 mg annoksena
Lääke: Darunavir
800 mg tabletti suun kautta kerran päivässä 96 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Prezista
Lääke: Ritonaviiri
100 mg tabletti suun kautta kerran päivässä 96 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Norvir
Lääke: Dolutegravir
50 mg tabletti suun kautta kerran päivässä 96 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Tivicay
Kokeellinen: Dolutegravir 2NRTI -haara (D2N)
Dolutegraviiri 50 mg + 2 x NRTI:t (tenofoviiri plus emtrisitabiini tai lamivudiini)
Lääke: NRTI:t

SOC-haarassa kliinikon määrittämä NRTI:n valinta joko genotyyppiresistenssitestauksen tai protokollan määrittämän algoritmin käytön ohjaamana N(t)RTI-valinnassa.

D2N-haarassa NRTI:t ovat ennalta määrättyjä.

Muut nimet:
  • Nukleosidi/nukleotidi-käänteistranskription estäjät
Lääke: Dolutegravir
50 mg tabletti suun kautta kerran päivässä 96 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Tivicay

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien osuus kussakin haarassa, joiden plasman viruskuorma on <50 kopiota/ml 48 viikon kohdalla hoitoaikeen mukaan.
Aikaikkuna: Viikon 48 kohdalla
Viikon 48 kohdalla

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Osuus plasman viruskuormasta <200 kopiota/ml
Aikaikkuna: Viikoilla 48 ja 96
Viikoilla 48 ja 96
Osuus plasman viruskuormituksesta <50 kopiota/ml, kun satunnaistetun hoidon jostain syystä lopettaneet luokitellaan plasman viruskuormitukseksi >50 kopiota/ml
Aikaikkuna: Viikoilla 48 ja 96
Viikoilla 48 ja 96
Keskimääräinen muutos CD4+-solujen määrässä lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikoilla 48 ja 96
Viikoilla 48 ja 96
Keskimääräiset/mediaanimuutokset lähtötilanteesta paaston lipideissä (kokonaiskolesteroli, LDL-c, HDL-c ja triglyseridit)
Aikaikkuna: Viikoilla 48 ja 96
Viikoilla 48 ja 96
Niiden osallistujien kokonaismäärä, joilla oli vakavia haittatapahtumia (SAE), ja vakavien haittatapahtumien kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Viikoilla 48 ja 96
Viikoilla 48 ja 96
Opportunististen sairauksien (AIDS-tapahtumat), kuolemantapausten ja vakavien ei-AIDS-määrittelevien tapahtumien kokonaismäärä ja näiden kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Viikoilla 48 ja 96
Viikoilla 48 ja 96
Satunnaisesti määrätyn hoidon lopettamiseen liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: Viikoilla 48 ja 96
Viikoilla 48 ja 96
Neuropsykologisten haittatapahtumien luokittelu
Aikaikkuna: Viikoilla 48 ja 96
Viikoilla 48 ja 96
Satunnaistetun hoidon lopettamisen syyn perusteella lopettaneiden osuus
Aikaikkuna: Viikoilla 48 ja 96
Viikoilla 48 ja 96
Genotyyppisen HIV-resistenssin mallit, jotka liittyvät virologiseen epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Viikoilla 48 ja 96
Viikoilla 48 ja 96
Kiinnittymisen arviointi osallistujan 7 päivän palautuskyselylomakkeella
Aikaikkuna: Viikolla 4
Viikolla 4
Elämänlaatu ja ahdistus ja masennus arvioitu osallistujakyselyllä
Aikaikkuna: Viikoilla 48 ja 96
Viikoilla 48 ja 96
Terveydenhuollon käyttöaste arvioitu osallistujakyselyllä
Aikaikkuna: Viikoilla 48 ja 96
Viikoilla 48 ja 96
Hoitokustannusarvio
Aikaikkuna: Viikoilla 48 ja 96
Viikoilla 48 ja 96

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kirby Institute

Yhteistyökumppanit

National Health and Medical Research Council, Australia
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
ViiV Healthcare
UNITAID
Janssen Pharmaceutica

Tutkijat

  • Päätutkija: Gail Matthews, MD, Kirby Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 23. marraskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 11. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 31. lokakuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. tammikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. tammikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 11. tammikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 18. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 16. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D2EFT
  • 18Q065 (Muu apuraha/rahoitusnumero: NIAID via Leidos)
  • 19Q120 (Muu apuraha/rahoitusnumero: NIAID via Leidos)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Kliiniset tutkimukset NRTI:t

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Togo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa