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치료에 실패한 성인에서 Dolutegravir 및 Darunavir 평가 (D²EFT)

2023년 4월 16일 업데이트: Kirby Institute

1차 치료에 실패한 HIV-1 감염 환자를 대상으로 Dolutegravir와 Pharmaco-enhanced Darunavir 대 Dolutegravir와 Predetermined Nucleosides 대 권장 치료 표준 ART 요법을 비교하는 IIIB/IV상 무작위 공개 라벨 시험.

D²EFT는 1차 항레트로바이러스 요법(ART)에 실패한 HIV-1 감염 환자를 대상으로 한 무작위 개방 라벨 연구입니다. 이 연구는 2차 ART의 2가지 요법(리토나비르 및 돌루테그라비르와 2개의 사전 지정된 NRTI로 강화된 돌루테그라비르 및 다루나비르 약물)을 WHO 권장 요법인 2NRTI 및 리토나비르 강화 PI(Standard of Care(SOC))와 비교합니다. 주로 14개 저중소득 국가에서 온 1,010명의 참가자를 96주 동안 48주에 1차 종점으로 추적할 예정입니다. 이 설계는 새로운 요법 중 하나 또는 둘 모두가 바이러스 제어 측면에서 SOC보다 열등하지 않을 것이며 복용하기 쉽고 경제적으로 실행 가능하며 치료 프로그램의 단순화를 제공할 것이라는 가설을 기반으로 합니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

동의한 참가자는 선별 검사를 받고 45일 이내에 돌루테그라비르 및 다루나비르/리토나비르, 돌루테그라비르 및 2개의 사전 지정된 NRTI 또는 SOC 요법을 받도록 무작위로 할당됩니다. 참가자는 무작위 배정(0주) 방문 후 4주 후, 12주, 24주, 48주 및 96주에 보게 됩니다. 동의하는 참가자는 0주차, 48주차 및 96주차 방문 시 보관 샘플을 수집하고 냉동 보존합니다. 이 저장소는 향후 중앙 기준선 저항성 테스트, 약물유전체 테스트(별도의 동의 필요)에 사용될 것이며 이후의 HIV 병인 연구에 고유한 가치가 있습니다. 향후 테스트를 위해 4주차에 1회 PK 샘플을 수집하고 24주차에 치료에 실패한 참가자는 향후 유전자형 저항성 테스트를 위해 혈장 샘플을 보관하게 됩니다.

두 연구 치료 요법의 성능을 비교하기 위해 여러 2차 결과가 고려될 것입니다. 2차 분석은 바이러스학적, 면역학적, 안전성, 항레트로바이러스 치료 변화 및 약물 순응도에 초점을 맞출 것입니다. 무작위 비교를 위한 비용 및 비용 효율성 추정치의 비교는 이 연구의 중요한 구성 요소가 될 것입니다. ART 비용은 연구 부문 전체에서 평가됩니다. 건강 관리 이용은 자체 보고되고 비용 추정에 사용됩니다. 안전성 데이터, 바이러스 부하 및 삶의 질 데이터도 분석됩니다.

연구의 오픈 라벨 특성으로 인해 일상적인 관리가 가능하고 객관적인 종점을 사용하여 잠재적 편향을 제한할 수 있습니다. 이 연구는 광범위한 임상 환경에서 효과적인 것으로 입증된 잘 정의되고 통합된 임상 데이터 수집 및 환자 관리 시스템을 갖추고 있습니다.

SoC 요법에서 NRTI의 선택은 임상적 판단을 기반으로 하며 현지에서 사용할 수 있는 경우 내성 테스트에 의해 안내될 수 있는 반면 돌루테그라비르와 함께 사용되는 NRTI는 미리 결정됩니다(테노포비르 및 라미부딘 또는 엠트리시타빈). NRTI는 연구를 통해 제공되지 않습니다. 96주 말(프로토콜 완료)에 연구 약물은 48주 연구 결과 및 임상적 판단에 따라 추가 48주 동안 모든 참가자에게 제공될 수 있습니다. 144주 후에는 연구 약물을 더 이상 사용할 수 없으며 참가자의 연구 후 요법 구성은 임상의가 결정합니다.'

연구 유형

중재적

등록 (실제)

831

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 기니
      • Conakry, 기니, BP:5845
        • Centre de traitementambulatoire de Donka ( Hopital de jour)
  • 나이지리아
      • Abuja, 나이지리아, 9396
        • Institute of Human Virology, Nigeria (IHVN)
  • 남아프리카
      • Cape Town, 남아프리카, 7925
        • Desmond Tutu HIV Foundation
      • Johannesburg, 남아프리카, 2041
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consotium (Pty) Ltd
      • Soweto, 남아프리카, 1864
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Chris Hani Baragwanath Hospital
  • 말레이시아
      • Kuala Lumpur, 말레이시아, 59100
        • University of Malaya Medical Centre
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, 말레이시아, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
  • 말리
      • Bamako, 말리
        • University of Sciences, Techniques and Technologies of Mali, University Clinical Research Center (UCRC)
  • 멕시코
      • Mexico City, 멕시코, 14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, 멕시코, 37000
        • Morales Vargas Centro de Investigacion SC
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, 멕시코, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara
  • 브라질
      • Rio de Janeiro, 브라질, 21040-360
        • Laboratório de Pesquisa Clinica Em Hiv/Aids - Instituto Nacional de Infectologia - Fiocruz
  • 아르헨티나
      • La Plata, 아르헨티나, 1900
        • Hospital Interzonal de Agudos San Juan de Dios
    • Ciudad De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad De Buenos Aires, 아르헨티나, C1221ADC
        • Hospital G de Agudos JM Ramos Mejia
    • Provincia De Buenos Aires
      • Isidro Casanova, Provincia De Buenos Aires, 아르헨티나, 1765
        • Hospital Dr Diego Paroissien
    • Provincia De Santa Fe
      • Rosario, Provincia De Santa Fe, 아르헨티나, S2000PBJ
        • CAICI
  • 인도
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, 인도, 600113
        • CART CRS, VHS Hospital
  • 인도네시아
      • Jakarta, 인도네시아, 10320
        • Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital
      • Makassar, 인도네시아, 90241
        • RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo
      • Surabaya, 인도네시아, 60285
        • Dr. Soetomo Hospital
      • Yogyakarta, 인도네시아, 55284
        • Dr Sardjito Hospital
  • 짐바브웨
      • Harare, 짐바브웨, +263
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre
  • 칠레
      • Santiago, 칠레, 8360159
        • Hospital San Borja-Arriaran
  • 콜롬비아
      • Bogota, 콜롬비아, 110010
        • ASISTENCIA Cientifica De Alta Complejidad S.A.S.
  • 태국
      • Bangkok, 태국, 10330
        • HIV-NAT (The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration), Thai Red Cross AIDS Research Centre
      • Chiang Rai, 태국, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Khon Kaen, 태국, 40002
        • Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
      • Nonthaburi, 태국, 11000
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 허가된 진단 테스트에서 HIV-1 양성
  2. 16세 이상(또는 현지 규정 또는 법적 요구 사항에 따라 결정된 최소 연령)
  3. 바이러스학적 기준에 따라 1차 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI) + 2N(t)RTI 병용 요법에 실패한 경우 최소 2회 연속(≥7일 간격) pVL 결과 >500 copies/mL 24주의 연속 NNRTI + 2N(t)RTI 1차 요법에 대한 노출(2차 pVL 결과만 무작위 배정 후 45일 이내여야 함)
  4. 가임 여성의 경우 적절한 피임법을 사용하려는 의지
  5. 서면 동의서를 제공할 수 있음

제외 기준:

  1. 다음 실험실 변수:

    1. 절대 호중구 수(ANC) <500개 세포/µL
    2. 헤모글로빈 <7.0g/dL
    3. 혈소판 수 <50,000개 세포/µL
    4. AST 및/또는 ALT ≥5xULN 또는 ALT ≥3xULN 및 빌리루빈 ≥1.5xULN(직접 빌리루빈 >35% 포함)
  2. 무작위 배정 전 12주 이내에 항레트로바이러스 요법의 변화
  3. HIV 프로테아제 억제제 및/또는 HIV 인테그라제 억제제에 대한 이전 노출
  4. 양성 혈청 B형 간염 표면 항원으로 정의되는 만성 바이러스성 B형 간염 감염 환자
  5. 불안정한 간 질환(복수, 뇌병증, 응고장애(INR >2.3), 저알부민혈증(혈청 알부민 <2.8g/dL), 식도 또는 위정맥류 또는 지속적인 황달의 존재로 정의됨), 알려진 담도 이상(다음은 제외) 길버트 증후군 또는 무증상 담석)
  6. 연구 기간 동안 C형 간염 바이러스(HCV) 치료의 예상되는 필요성
  7. 피험자는 CKD-EPI 등식을 통해 크레아티닌 청소율이 <50mL/min입니다.
  8. 리파부틴 또는 리팜피신의 현재 사용
  9. 금기 약물 사용(제품 정보 시트에 명시됨)
  10. 입원을 요하는 병발성 질환
  11. 조사자의 의견에 따라 적절하게 통제되지 않는 활동성 기회 질병
  12. 임산부 또는 수유부
  13. 연구자의 의견에 따라 연구 참여에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 현재 알코올 또는 불법 약물을 사용하는 환자
  14. 연구자가 프로토콜에서 정의한 기간 동안 후속 조치를 유지할 가능성이 없다고 판단한 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 표준 관리(SoC) 팔
2 x NRTIs + 다루나비르/리토나비르 800mg/100mg po od
의약품: NRTI

SOC 부문에서, N(t)RTI 선택을 위한 프로토콜 지정 알고리즘의 사용 또는 유전형 저항성 테스트에 따라 임상의가 결정한 NRTI 선택.

D2N 팔에서 NRTI는 미리 결정됩니다.

다른 이름들:
  • 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사 억제제
의약품: 다루나비르
96주 동안 하루에 한 번 입으로 800mg 정제.
다른 이름들:
  • 프레지스타
의약품: 리토나비어
96주 동안 1일 1회 100mg 정제를 경구 복용합니다.
다른 이름들:
  • 노르비르
실험적: 돌루테그라비르 암
돌루테그라비르 50mg + 다루나비르/리토나비르 800mg/100mg po od
의약품: 다루나비르
96주 동안 하루에 한 번 입으로 800mg 정제.
다른 이름들:
  • 프레지스타
의약품: 리토나비어
96주 동안 1일 1회 100mg 정제를 경구 복용합니다.
다른 이름들:
  • 노르비르
의약품: 돌루테그라비르
96주 동안 매일 1회 50mg 정제를 경구 복용합니다.
다른 이름들:
  • 티비케이
실험적: 돌루테그라비르 2NRTI 부문(D2N)
돌루테그라비르 50mg + NRTI 2개(테노포비르 + 엠트리시타빈 또는 라미부딘)
의약품: NRTI

SOC 부문에서, N(t)RTI 선택을 위한 프로토콜 지정 알고리즘의 사용 또는 유전형 저항성 테스트에 따라 임상의가 결정한 NRTI 선택.

D2N 팔에서 NRTI는 미리 결정됩니다.

다른 이름들:
  • 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사 억제제
의약품: 돌루테그라비르
96주 동안 매일 1회 50mg 정제를 경구 복용합니다.
다른 이름들:
  • 티비케이

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
치료 의도에 따라 48주에 플라즈마 바이러스 부하가 <50 copies/mL인 각 팔의 참가자 비율.
기간: 48주에
48주에

2차 결과 측정

결과 측정
기간
혈장 바이러스 부하가 200 copies/mL 미만인 비율
기간: 48주 및 96주에
48주 및 96주에
어떤 이유로든 무작위 요법을 중단한 사람들이 혈장 바이러스 부하 >50 copies/mL로 분류되는 경우 혈장 바이러스 부하가 <50 copies/mL인 비율
기간: 48주 및 96주에
48주 및 96주에
기준선에서 CD4+ 세포 수의 평균 변화
기간: 48주 및 96주에
48주 및 96주에
공복 지질(총 콜레스테롤, LDL-c, HDL-c 및 트리글리세리드)의 베이스라인 대비 평균/중앙값 변화
기간: 48주 및 96주에
48주 및 96주에
심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자의 총 수 및 SAE의 누적 발생률
기간: 48주 및 96주에
48주 및 96주에
기회 질병(AIDS 사건), 사망 및 심각한 비 AIDS 정의 사건의 총 수 및 이들의 누적 발생률
기간: 48주 및 96주에
48주 및 96주에
무작위 배정 요법의 중단과 관련된 부작용
기간: 48주 및 96주에
48주 및 96주에
신경심리학적 부작용의 분류
기간: 48주 및 96주에
48주 및 96주에
중단 이유로 무작위 요법을 중단한 비율
기간: 48주 및 96주에
48주 및 96주에
바이러스학적 실패와 관련된 유전자형 HIV 저항의 패턴
기간: 48주 및 96주에
48주 및 96주에
참가자 7일 회상 자가 보고 설문지를 이용한 순응도 평가
기간: 4주 차에
4주 차에
참여자 설문으로 평가한 삶의 질과 불안 및 우울증
기간: 48주 및 96주에
48주 및 96주에
참가자 설문지에 의해 평가된 의료 이용률
기간: 48주 및 96주에
48주 및 96주에
치료 비용 평가
기간: 48주 및 96주에
48주 및 96주에

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Kirby Institute

협력자

National Health and Medical Research Council, Australia
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
ViiV Healthcare
UNITAID
Janssen Pharmaceutica

수사관

  • 수석 연구원: Gail Matthews, MD, Kirby Institute

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 11월 23일

기본 완료 (실제)

2022년 11월 11일

연구 완료 (예상)

2023년 10월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 1월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 1월 9일

처음 게시됨 (추정)

2017년 1월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 4월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 4월 16일

마지막으로 확인됨

2022년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • D2EFT
  • 18Q065 (기타 보조금/기금 번호: NIAID via Leidos)
  • 19Q120 (기타 보조금/기금 번호: NIAID via Leidos)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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