Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av dolutegravir och darunavir hos vuxna misslyckad terapi (D²EFT)

16 april 2023 uppdaterad av: Kirby Institute

En fas IIIB/IV randomiserad öppen studie som jämför dolutegravir med farmakoförstärkt darunavir kontra dolutegravir med förutbestämda nukleosider kontra rekommenderade standardbehandlingar ART-regimer hos patienter med HIV-1-infektion som misslyckas med förstahandsterapi.

D²EFT är en randomiserad, öppen studie på HIV-1-infekterade patienter som misslyckas med första linjens antiretroviral behandling (ART). Studien jämför 2 regimer av andra linjens ART (dolutegravir och darunavir farmakoförstärkt med ritonavir och dolutegravir och 2 förspecificerade NRTIs) med WHO:s rekommenderade regimen med 2NRTI plus en ritonavirförstärkt PI (Standard of Care (SOC)). 1 010 deltagare från 14 övervägande lågmedelinkomstländer kommer att följas under 96 veckor med det primära effektmåttet vid vecka 48. Designen är baserad på hypotesen att en eller båda av de nya regimerna kommer att vara icke sämre än SOC när det gäller virologisk kontroll samtidigt som de är lättare att ta, ekonomiskt lönsamma och medför förenkling av behandlingsprogram.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Samtyckande deltagare kommer att screenas och inom 45 dagar slumpmässigt fördelas för att få antingen dolutegravir och darunavir/ritonavir, dolutegravir och 2 förspecificerade NRTI eller SOC-regimen. Deltagarna kommer att ses fyra veckor efter deras randomiseringsbesök (vecka 0) och sedan vid veckorna 12, 24, 48 och 96. Samtyckande deltagare kommer att få lagringsprover insamlade och kryokonserverade vid sina besök i vecka 0, 48 och 96. Detta förvar kommer att användas i framtiden för centrala resistenstestning vid baslinje, farmakogenomisk testning (separat samtycke krävs) och har ett inneboende värde för senare studier av HIV-patogenes. Ett 1-gångs PK-prov kommer att samlas in vid vecka fyra för framtida testning och alla deltagare som misslyckas med behandlingen vid 24 veckor kommer att ha ett plasmaprov lagrat för framtida genotypresistenstestning.

Ett antal sekundära resultat kommer att övervägas för att jämföra prestandan för de två studiebehandlingsregimerna. Sekundära analyser kommer att fokusera på virologisk, immunologisk, säkerhet, antiretroviral behandlingsförändring och medicinadherens. En jämförelse av kostnader och uppskattningar av kostnadseffektivitet för den randomiserade jämförelsen kommer att vara en kritisk komponent i denna studie. ART-kostnader kommer att bedömas över studiegrenar. Utnyttjandet av sjukvården kommer att självrapporteras och sedan användas för att uppskatta kostnaderna. Säkerhetsdata, viral belastning och livskvalitetsdata kommer också att analyseras.

Studiens öppna karaktär gör att rutinmässig vård kan utföras och användningen av objektiva effektmått begränsar potentiell bias. Studien har väldefinierade och integrerade kliniska datainsamlingar och patienthanteringssystem som har visat sig vara effektiva i ett brett spektrum av kliniska miljöer.

Valet av NRTI i SoC-regimen baseras på klinisk bedömning och kan styras av resistenstestning om de är lokalt tillgängliga, medan de som används med dolutegravir är förutbestämda (tenofovir och lamivudin eller emtricitabin). NRTI tillhandahålls inte via studien. Vid slutet av 96 veckor (slutförandet av protokollet) kan studieläkemedlet erbjudas alla deltagare i ytterligare 48 veckor enligt 48 veckors studieresultat och klinisk bedömning. Efter 144 veckor kommer studieläkemedlet inte längre att vara tillgängligt och sammansättningen av deltagarens efterstudieregim kommer att vara läkarens beslut.'

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

831

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • La Plata, Argentina, 1900
        • Hospital Interzonal de Agudos San Juan de Dios
    • Ciudad De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad De Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hospital G de Agudos JM Ramos Mejia
    • Provincia De Buenos Aires
      • Isidro Casanova, Provincia De Buenos Aires, Argentina, 1765
        • Hospital Dr Diego Paroissien
    • Provincia De Santa Fe
      • Rosario, Provincia De Santa Fe, Argentina, S2000PBJ
        • CAICI
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21040-360
        • Laboratório de Pesquisa Clinica Em Hiv/Aids - Instituto Nacional de Infectologia - Fiocruz
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8360159
        • Hospital San Borja-Arriaran
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110010
        • ASISTENCIA Cientifica De Alta Complejidad S.A.S.
  • Guinea
      • Conakry, Guinea, BP:5845
        • Centre de traitementambulatoire de Donka ( Hopital de jour)
  • Indien
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indien, 600113
        • CART CRS, VHS Hospital
  • Indonesien
      • Jakarta, Indonesien, 10320
        • Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital
      • Makassar, Indonesien, 90241
        • RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo
      • Surabaya, Indonesien, 60285
        • Dr. Soetomo Hospital
      • Yogyakarta, Indonesien, 55284
        • Dr Sardjito Hospital
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University of Malaya Medical Centre
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10450
        • Hospital Pulau Pinang
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • University of Sciences, Techniques and Technologies of Mali, University Clinical Research Center (UCRC)
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Mexiko, 37000
        • Morales Vargas Centro de Investigacion SC
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara
  • Nigeria
      • Abuja, Nigeria, 9396
        • Institute of Human Virology, Nigeria (IHVN)
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika, 7925
        • Desmond Tutu HIV Foundation
      • Johannesburg, Sydafrika, 2041
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consotium (Pty) Ltd
      • Soweto, Sydafrika, 1864
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • HIV-NAT (The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration), Thai Red Cross AIDS Research Centre
      • Chiang Rai, Thailand, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
      • Nonthaburi, Thailand, 11000
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe, +263
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. HIV-1 positiv genom licensierad diagnostisk test
  2. Ålder ≥16 år (eller minimiålder enligt lokala bestämmelser eller enligt lagkrav)
  3. Misslyckad första linjens icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI) + 2N(t)RTI kombinationsterapi enligt virologiska kriterier, definierad som minst två på varandra följande (≥7 dagars mellanrum) pVL-resultat >500 kopior/ml efter en minsta period av exponering för kontinuerlig NNRTI + 2N(t)RTI förstahandsbehandling under 24 veckor (endast det andra pVL-resultatet behöver vara inom 45 dagar efter randomisering)
  4. För kvinnor i fertil ålder, villighet att använda lämpligt preventivmedel
  5. Kan ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Följande laboratorievariabler:

    1. absolut neutrofilantal (ANC) <500 celler/µL
    2. hemoglobin <7,0 g/dL
    3. trombocytantal <50 000 celler/µL
    4. ASAT och/eller ALAT ≥5xULN ELLER ALT ≥3xULN och bilirubin ≥1,5xULN (med >35 % direkt bilirubin)
  2. Ändring av antiretroviral behandling inom 12 veckor före randomisering
  3. Tidigare exponering för HIV-proteashämmare och/eller HIV-integrashämmare
  4. Patienter med kronisk viral hepatit B-infektion definierad av positivt serumhepatit B-ytantigen
  5. Instabil leversjukdom (definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati (INR >2,3), hypoalbuminemi (serumalbumin <2,8g/dL), esofagus- eller gastriska varicer eller ihållande gulsot), kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatisk gallsten)
  6. Förväntat behov av Hepatit C-virus (HCV) terapi under studien
  7. Försökspersonen har kreatininclearance på <50 ml/min via CKD-EPI-ekvationen
  8. Nuvarande användning av rifabutin eller rifampicin
  9. Användning av kontraindicerade läkemedel (enligt produktinformationsblad)
  10. Interkurrent sjukdom som kräver sjukhusvistelse
  11. En aktiv opportunistisk sjukdom som inte är under adekvat kontroll enligt utredarens uppfattning
  12. Gravida eller ammande mödrar
  13. Patienter med pågående alkohol- eller olaglig droganvändning som enligt utredarens åsikt kan påverka deltagandet i studien negativt
  14. Patienter som utredaren bedömer osannolikt att kunna fortsätta att följa upp under den protokolldefinierade perioden

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard of Care (SoC) arm
2 x NRTI + darunavir/ritonavir 800mg/100mg po od
Läkemedel: NRTI

I SOC-armen bestäms valet av NRTI:er av läkaren, styrt av antingen genotypisk resistenstestning eller användning av en protokollspecificerad algoritm för N(t)RTI-val.

I D2N-armen är NRTI förutbestämda.

Andra namn:
  • Nukleosid/nukleotid omvänd transkriptionshämmare
Läkemedel: Darunavir
800 mg tablett genom munnen en gång dagligen i 96 veckor.
Andra namn:
  • Prezista
Läkemedel: Ritonavir
100 mg tablett genom munnen en gång dagligen i 96 veckor.
Andra namn:
  • Norvir
Experimentell: Dolutegravirarm
Dolutegravir 50mg + darunavir/ritonavir 800mg/100mg po od
Läkemedel: Darunavir
800 mg tablett genom munnen en gång dagligen i 96 veckor.
Andra namn:
  • Prezista
Läkemedel: Ritonavir
100 mg tablett genom munnen en gång dagligen i 96 veckor.
Andra namn:
  • Norvir
Läkemedel: Dolutegravir
50 mg tablett genom munnen en gång dagligen i 96 veckor.
Andra namn:
  • Tivicay
Experimentell: Dolutegravir 2NRTI-arm (D2N)
Dolutegravir 50 mg + 2 x NRTI (tenofovir plus emtricitabin eller lamivudin)
Läkemedel: NRTI

I SOC-armen bestäms valet av NRTI:er av läkaren, styrt av antingen genotypisk resistenstestning eller användning av en protokollspecificerad algoritm för N(t)RTI-val.

I D2N-armen är NRTI förutbestämda.

Andra namn:
  • Nukleosid/nukleotid omvänd transkriptionshämmare
Läkemedel: Dolutegravir
50 mg tablett genom munnen en gång dagligen i 96 veckor.
Andra namn:
  • Tivicay

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andelen deltagare i varje arm vars plasmavirusmängd är <50 kopior/ml vid 48 veckor efter avsikt att behandla.
Tidsram: Vid 48 veckor
Vid 48 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel med plasmavirusmängd <200 kopior/ml
Tidsram: Vid 48 och 96 veckor
Vid 48 och 96 veckor
Andel med viral plasmamängd <50 kopior/ml där de som avbryter randomiserad behandling av någon anledning klassificeras som viral plasmamängd >50 kopior/ml
Tidsram: Vid 48 och 96 veckor
Vid 48 och 96 veckor
Genomsnittlig förändring i CD4+-cellantal från baslinjen
Tidsram: Vid 48 och 96 veckor
Vid 48 och 96 veckor
Medel/medianförändringar från baslinjen i fastande lipider (totalkolesterol, LDL-c, HDL-c och triglycerider)
Tidsram: Vid 48 och 96 veckor
Vid 48 och 96 veckor
Totalt antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE) och den kumulativa förekomsten av SAE
Tidsram: Vid 48 och 96 veckor
Vid 48 och 96 veckor
Totalt antal opportunistiska sjukdomar (AIDS-händelser), dödsfall och allvarliga icke-AIDS-definierande händelser och den kumulativa förekomsten av dessa
Tidsram: Vid 48 och 96 veckor
Vid 48 och 96 veckor
Biverkningar i samband med upphörande av slumpmässigt tilldelad behandling
Tidsram: Vid 48 och 96 veckor
Vid 48 och 96 veckor
Kategorisering av neuropsykologiska biverkningar
Tidsram: Vid 48 och 96 veckor
Vid 48 och 96 veckor
Andel som avbröt randomiserad terapi på grund av att de slutade
Tidsram: Vid 48 och 96 veckor
Vid 48 och 96 veckor
Mönster av genotypisk HIV-resistens i samband med virologiskt misslyckande
Tidsram: Vid 48 och 96 veckor
Vid 48 och 96 veckor
Överensstämmelsebedömning med hjälp av deltagarens 7-dagars självrapporteringsfrågeformulär
Tidsram: I vecka 4
I vecka 4
Livskvalitet och ångest & depression bedöms av deltagarenkät
Tidsram: Vid 48 och 96 veckor
Vid 48 och 96 veckor
Hälso- och sjukvårdsutnyttjande bedöms genom deltagarenkät
Tidsram: Vid 48 och 96 veckor
Vid 48 och 96 veckor
Vårdkostnadsbedömning
Tidsram: Vid 48 och 96 veckor
Vid 48 och 96 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kirby Institute

Samarbetspartners

National Health and Medical Research Council, Australia
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
ViiV Healthcare
UNITAID
Janssen Pharmaceutica

Utredare

  • Huvudutredare: Gail Matthews, MD, Kirby Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 november 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

11 november 2022

Avslutad studie (Förväntat)

31 oktober 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2017

Första postat (Uppskatta)

11 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2023

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D2EFT
  • 18Q065 (Annat bidrag/finansieringsnummer: NIAID via Leidos)
  • 19Q120 (Annat bidrag/finansieringsnummer: NIAID via Leidos)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektioner

Kliniska prövningar på NRTI

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera