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Dolutegravir 和 Darunavir 在治疗失败的成人中的评估 (D²EFT)

2023年4月16日 更新者：Kirby Institute

一项 IIIB/IV 期随机开放标签试验，在一线治疗失败的 HIV-1 感染患者中比较 Dolutegravir 与药物增强型 Darunavir 与 Dolutegravir 与预定核苷与推荐的护理标准 ART 方案。

D²EFT 是一项针对一线抗逆转录病毒疗法 (ART) 失败的 HIV-1 感染患者的随机、开放标签研究。 该研究比较了 2 种二线 ART 方案（dolutegravir 和 darunavir 药物增强与利托那韦和 dolutegravir 以及 2 种预先指定的 NRTIs）与 WHO 推荐的 2NRTIs 方案加利托那韦增强 PI（护理标准（SOC））。 来自 14 个主要是中低收入国家的 1,010 名参与者将接受为期 96 周的随访，主要终点为第 48 周。 该设计基于这样的假设，即一种或两种新方案在病毒学控制方面将不劣于 SOC，同时更易于采用、经济可行并简化治疗方案。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

将对同意的参与者进行筛选，并在 45 天内随机分配接受多替拉韦和地瑞那韦/利托那韦、多替拉韦和 2 种预先指定的 NRTI 或 SOC 方案。 参与者将在随机化后 4 周（第 0 周）就诊，然后在第 12、24、48 和 96 周就诊。 同意的参与者将在第 0、48 和 96 周访问时收集和冷冻保存样本。 该存储库将来将用于中央基线耐药性测试、药物基因组学测试（需要单独同意），并对以后的 HIV 发病机制研究具有内在价值。 将在第 4 周收集 1 次 PK 样本用于未来测试，任何在 24 周时治疗失败的参与者都将保存血浆样本用于未来的基因型耐药性测试。

为了比较两种研究治疗方案的性能，将考虑许多次要结果。 二次分析将侧重于病毒学、免疫学、安全性、抗逆转录病毒治疗变化和药物依从性。 成本比较和随机比较的成本效益估计将是本研究的重要组成部分。 将跨研究组评估 ART 成本。 医疗保健利用率将自行报告，然后用于估算成本。 还将分析安全数据、病毒载量和生活质量数据。

该研究的开放标签性质允许进行常规护理，并且客观终点的使用限制了潜在的偏差。 该研究具有明确定义和集成的临床数据收集和患者管理系统，这些系统已被证明在广泛的临床环境中有效。

SoC 方案中 NRTIs 的选择基于临床判断，如果当地可用，可能会以耐药性测试为指导，而与多替拉韦一起使用的 NRTIs 是预先确定的（替诺福韦和拉米夫定或恩曲他滨）。 NRTIs 不是通过研究提供的。 在 96 周结束时（方案完成），根据 48 周的研究结果和临床判断，可以向所有参与者再提供 48 周的研究药物。 144 周后研究药物将不再可用，参与者的研究后方案的组成将由临床医生决定。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

831

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 几内亚
      • Conakry、几内亚、BP:5845
        • Centre de traitementambulatoire de Donka ( Hopital de jour)
  • 南非
      • Cape Town、南非、7925
        • Desmond Tutu HIV Foundation
      • Johannesburg、南非、2041
        • Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consotium (Pty) Ltd
      • Soweto、南非、1864
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Chris Hani Baragwanath Hospital
  • 印度
    • Tamil Nadu
      • Chennai、Tamil Nadu、印度、600113
        • CART CRS, VHS Hospital
  • 印度尼西亚
      • Jakarta、印度尼西亚、10320
        • Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital
      • Makassar、印度尼西亚、90241
        • RSUP dr. Wahidin Sudirohusodo
      • Surabaya、印度尼西亚、60285
        • Dr. Soetomo Hospital
      • Yogyakarta、印度尼西亚、55284
        • Dr Sardjito Hospital
  • 哥伦比亚
      • Bogota、哥伦比亚、110010
        • ASISTENCIA Cientifica De Alta Complejidad S.A.S.
  • 墨西哥
      • Mexico City、墨西哥、14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
    • Guanajuato
      • León、Guanajuato、墨西哥、37000
        • Morales Vargas Centro de Investigacion SC
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44280
        • Hospital Civil de Guadalajara
  • 尼日利亚
      • Abuja、尼日利亚、9396
        • Institute of Human Virology, Nigeria (IHVN)
  • 巴西
      • Rio de Janeiro、巴西、21040-360
        • Laboratório de Pesquisa Clinica Em Hiv/Aids - Instituto Nacional de Infectologia - Fiocruz
  • 智利
      • Santiago、智利、8360159
        • Hospital San Borja-Arriaran
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10330
        • HIV-NAT (The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration), Thai Red Cross AIDS Research Centre
      • Chiang Rai、泰国、57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Khon Kaen、泰国、40002
        • Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
      • Nonthaburi、泰国、11000
        • Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
  • 津巴布韦
      • Harare、津巴布韦、+263
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre
  • 阿根廷
      • La Plata、阿根廷、1900
        • Hospital Interzonal de Agudos San Juan de Dios
    • Ciudad De Buenos Aires
      • Buenos Aires、Ciudad De Buenos Aires、阿根廷、C1221ADC
        • Hospital G de Agudos JM Ramos Mejia
    • Provincia De Buenos Aires
      • Isidro Casanova、Provincia De Buenos Aires、阿根廷、1765
        • Hospital Dr Diego Paroissien
    • Provincia De Santa Fe
      • Rosario、Provincia De Santa Fe、阿根廷、S2000PBJ
        • CAICI
  • 马来西亚
      • Kuala Lumpur、马来西亚、59100
        • University of Malaya Medical Centre
    • Pulau Pinang
      • George Town、Pulau Pinang、马来西亚、10450
        • Hospital Pulau Pinang
  • 马里
      • Bamako、马里
        • University of Sciences, Techniques and Technologies of Mali, University Clinical Research Center (UCRC)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 经许可的诊断测试呈 HIV-1 阳性
  2. 年龄≥16 岁（或当地法规或法律要求规定的最低年龄）
  3. 根据病毒学标准，一线非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI) + 2N(t)RTI 联合治疗失败，定义为至少连续两次（间隔≥7 天）pVL 结果 >500 拷贝/mL暴露于连续 NNRTI + 2N(t)RTI 一线治疗 24 周（只有第二次 pVL 结果需要在随机分组后 45 天内）
  4. 对于有生育能力的女性，愿意使用适当的避孕措施
  5. 能够提供书面知情同意书

排除标准：

  1. 以下实验室变量：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <500 个细胞/µL
    2. 血红蛋白 <7.0 克/分升
    3. 血小板计数 <50,000 个细胞/µL
    4. AST 和/或 ALT ≥5xULN 或 ALT ≥3xULN 和胆红素 ≥1.5xULN（直接胆红素 >35%）
  2. 随机分组前 12 周内抗逆转录病毒治疗的变化
  3. 先前接触过 HIV 蛋白酶抑制剂和/或 HIV 整合酶抑制剂
  4. 血清乙型肝炎表面抗原阳性定义的慢性病毒性乙型肝炎感染患者
  5. 不稳定肝病（定义为存在腹水、脑病、凝血病 (INR >2.3)、低白蛋白血症（血清白蛋白 <2.8g/dL）、食管或胃底静脉曲张或持续性黄疸）、已知的胆道异常（除了吉尔伯特综合征或无症状胆结石）
  6. 研究期间预计需要丙型肝炎病毒 (HCV) 治疗
  7. 通过 CKD-EPI 方程，受试者的肌酐清除率 <50 mL/min
  8. 目前使用利福布丁或利福平
  9. 使用任何禁忌药物（如产品信息表所述）
  10. 并发疾病需要住院
  11. 研究者认为未得到充分控制的活动性机会性疾病
  12. 怀孕或哺乳的母亲
  13. 目前正在使用酒精或非法物质的患者，研究者认为这可能会对参与研究产生不利影响
  14. 研究者认为不太可能在协议规定的时间内继续随访的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：护理标准 (SoC) 臂
2 x NRTIs + 地瑞那韦/利托那韦 800 毫克/100 毫克口服
药品：NRTIs

在 SOC 组中，NRTI 的选择由临床医生决定，由基因型耐药性测试或使用协议指定的 N(t)RTI 选择算法指导。

在 D2N 组中，NRTI 是预先确定的。

其他名称：
  • 核苷/核苷酸逆转录抑制剂
药品：达芦那韦
每天一次口服 800 毫克片剂，持续 96 周。
其他名称：
  • 普雷齐斯塔
药品：利托那韦
每天一次口服 100 毫克片剂，持续 96 周。
其他名称：
  • 诺维尔
实验性的：多替拉韦手臂
多替拉韦 50 毫克 + 地瑞那韦/利托那韦 800 毫克/100 毫克，口服
药品：达芦那韦
每天一次口服 800 毫克片剂，持续 96 周。
其他名称：
  • 普雷齐斯塔
药品：利托那韦
每天一次口服 100 毫克片剂，持续 96 周。
其他名称：
  • 诺维尔
药品：多替拉韦
每天一次口服 50 毫克片剂，持续 96 周。
其他名称：
  • 蒂维凯
实验性的：多替拉韦 2NRTI 臂 (D2N)
Dolutegravir 50mg + 2 x NRTIs（替诺福韦加恩曲他滨或拉米夫定）
药品：NRTIs

在 SOC 组中，NRTI 的选择由临床医生决定，由基因型耐药性测试或使用协议指定的 N(t)RTI 选择算法指导。

在 D2N 组中，NRTI 是预先确定的。

其他名称：
  • 核苷/核苷酸逆转录抑制剂
药品：多替拉韦
每天一次口服 50 毫克片剂，持续 96 周。
其他名称：
  • 蒂维凯

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
按意向治疗，每组参与者在 48 周时血浆病毒载量 <50 拷贝/mL 的比例。
大体时间：48周
48周

次要结果测量

结果测量
大体时间
血浆病毒载量<200拷贝/mL的比例
大体时间：在 48 周和 96 周时
在 48 周和 96 周时
血浆病毒载量 <50 拷贝/mL 的比例，其中因任何原因停止随机治疗的患者被归类为血浆病毒载量 >50 拷贝/mL
大体时间：在 48 周和 96 周时
在 48 周和 96 周时
CD4+ 细胞计数相对于基线的平均变化
大体时间：在 48 周和 96 周时
在 48 周和 96 周时
空腹血脂（总胆固醇、LDL-c、HDL-c 和甘油三酯）相对于基线的平均/中值变化
大体时间：在 48 周和 96 周时
在 48 周和 96 周时
发生任何严重不良事件 (SAE) 的参与者总数，以及 SAE 的累积发生率
大体时间：在 48 周和 96 周时
在 48 周和 96 周时
机会性疾病（艾滋病事件）、死亡和严重的非艾滋病定义事件的总数以及这些事件的累积发生率
大体时间：在 48 周和 96 周时
在 48 周和 96 周时
与停止随机分配治疗相关的不良事件
大体时间：在 48 周和 96 周时
在 48 周和 96 周时
神经心理不良事件的分类
大体时间：在 48 周和 96 周时
在 48 周和 96 周时
按停止原因停止随机治疗的比例
大体时间：在 48 周和 96 周时
在 48 周和 96 周时
与病毒学失败相关的基因型 HIV 耐药模式
大体时间：在 48 周和 96 周时
在 48 周和 96 周时
使用参与者 7 天回忆自我报告问卷进行依从性评估
大体时间：第 4 周
第 4 周
通过参与者问卷评估生活质量和焦虑抑郁
大体时间：在 48 周和 96 周时
在 48 周和 96 周时
通过参与者问卷评估的医疗保健利用情况
大体时间：在 48 周和 96 周时
在 48 周和 96 周时
护理费用评估
大体时间：在 48 周和 96 周时
在 48 周和 96 周时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kirby Institute

合作者

National Health and Medical Research Council, Australia
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
ViiV Healthcare
UNITAID
Janssen Pharmaceutica

调查人员

  • 首席研究员：Gail Matthews, MD、Kirby Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月23日

初级完成 (实际的)

2022年11月11日

研究完成 (预期的)

2023年10月31日

研究注册日期

首次提交

2017年1月2日

首先提交符合 QC 标准的

2017年1月9日

首次发布 (估计)

2017年1月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月16日

最后验证

2022年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D2EFT
  • 18Q065 (其他赠款/资助编号：NIAID via Leidos)
  • 19Q120 (其他赠款/资助编号：NIAID via Leidos)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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