Un estudio de dosis múltiples ascendentes de MEDI7247 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes/refractarias seleccionadas

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico recidivante/refractario confirmado de neoplasias malignas hematológicas seleccionadas para las que no hay terapias estándar/de rescate disponibles.
2. Edad ≥ 18 años en el momento de la selección.
3. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
5. Pruebas de función hepática: AST y ALT ≤ 3 × ULN, y TBL sérico ≤ 1,5 × ULN, a menos que sea compatible con el síndrome de Gilbert para el que se permite TBL ≤ 2,5 × ULN.

5. CrCL ≥ 40 ml/min 6. Las pacientes en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo a partir de los 7 días posteriores a la selección y deben aceptar continuar usando tales precauciones para 90 días después de la última dosis del producto en investigación.

7. Los pacientes masculinos no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un condón masculino más espermicida a partir de los 7 días posteriores a la selección y durante los 90 días posteriores a la recepción de la última dosis del producto en investigación.

Criterio de exclusión:

1. Recibió quimioterapia citotóxica dentro de los 21 días (o 42 días para nitrosureas o mitomicina C) antes de la primera dosis programada de MEDI7247.
2. Recibió una cirugía mayor (según lo definido por el investigador), radioterapia o inmunoterapia (incluidos los inhibidores del punto de control inmunitario y la terapia celular adoptiva, como infusiones de linfocitos T o células NK autólogas o de donantes (p. Células CAR-T)) dentro de los 28 días de la primera dosis programada de MEDI7247.
3. Recibió un fármaco en investigación dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis programada de MEDI7247 o no se recuperó de las toxicidades asociadas.
4. Los pacientes que hayan recibido previamente un SCT autólogo están excluidos si han transcurrido menos de 120 días desde el momento del trasplante o si el paciente no se ha recuperado de las toxicidades asociadas al trasplante antes de la primera dosis programada de MEDI7247.
5. Antecedentes de cirrosis hepática, fibrosis hepática o irradiación hepática previa independientemente del intervalo de tiempo (sin incluir la irradiación corporal total administrada durante el SCT alogénico).
6. Falta de recuperación de todas las toxicidades no hematológicas relacionadas con el tratamiento anterior a ≤ Grado 1 antes de la primera dosis programada de MEDI7247 (excepto alopecia y neuropatía).
7. Pacientes con riesgo de hemorragia mayor no relacionada con la enfermedad (p. ej., hemorragia GI reciente o neurocirugía, en los 21 días anteriores).
8. Enfermedad sistémica activa grave actual, incluida la neoplasia maligna concurrente activa
9. Enfermedad del sistema nervioso central (SNC) que no se trata, es sintomática o requiere terapia para controlar los síntomas.
10. Infecciones activas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en el momento de la selección.