Um estudo de dose ascendente múltipla de MEDI7247 em pacientes com neoplasias hematológicas recidivantes/refratárias selecionadas

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico recidivante/refratário confirmado de neoplasias hematológicas selecionadas para as quais não há terapias padrão/de resgate disponíveis.
2. Idade ≥ 18 anos no momento da triagem.
3. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Testes de função hepática: AST e ALT ≤ 3 × LSN e TBL sérico ≤ 1,5 × LSN, a menos que consistente com a síndrome de Gilbert para a qual TBL ≤ 2,5 × LSN é permitido.

5. CrCL ≥ 40 mL/min 6. Pacientes do sexo feminino em idade fértil que são sexualmente ativas com um parceiro não esterilizado devem usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz a partir de 7 dias após a triagem e devem concordar em continuar usando tais precauções para 90 dias após a última dose do produto experimental.

7. Pacientes do sexo masculino não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar preservativo masculino mais espermicida a partir de 7 dias após a triagem e por 90 dias após o recebimento da última dose do produto experimental.

Critério de exclusão:

1. Recebeu quimioterapia citotóxica dentro de 21 dias (ou 42 dias para nitrosureias ou mitomicina C) antes da primeira dose programada de MEDI7247.
2. Recebeu cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador), radioterapia ou imunoterapia (incluindo inibidores do ponto de controle imunológico e terapia celular adotiva, como células NK autólogas ou doadoras ou infusões de linfócitos T (por exemplo, Células CAR-T)) dentro de 28 dias após a primeira dose programada de MEDI7247.
3. Recebeu um medicamento experimental dentro de 14 dias após a primeira dose programada de MEDI7247 ou não se recuperou de toxicidades associadas.
4. Os pacientes que receberam anteriormente um SCT autólogo são excluídos se tiverem decorrido menos de 120 dias desde o momento do transplante ou se o paciente não tiver se recuperado de toxicidades associadas ao transplante antes da primeira dose programada de MEDI7247.
5. História de cirrose hepática, fibrose hepática ou irradiação hepática anterior, independentemente do intervalo de tempo (não incluindo irradiação corporal total administrada durante SCT alogênico).
6. Falha na recuperação de todas as toxicidades não hematológicas relacionadas ao tratamento anterior para ≤ Grau 1 antes da primeira dose programada de MEDI7247 (exceto para alopecia e neuropatia).
7. Pacientes com risco de sangramento maior não relacionado à doença (por exemplo, hemorragia GI recente ou neurocirurgia, nos 21 dias anteriores).
8. Doença sistêmica ativa grave atual, incluindo malignidade concomitante ativa
9. Doença do sistema nervoso central (SNC) não tratada, sintomática ou que requer terapia para controlar os sintomas.
10. Infecções ativas pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) no momento da triagem.