Исследование множественной возрастающей дозы MEDI7247 у пациентов с отдельными рецидивирующими/рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

1. Подтвержденный рецидив/рефрактерный диагноз некоторых гематологических злокачественных новообразований, для которых не доступны стандартные/спасительные методы лечения.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент скрининга.
3. Письменное информированное согласие и любое разрешение, требуемое на местном уровне.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
5. Функциональные пробы печени: АСТ и АЛТ ≤ 3 × ВГН, и TBL в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН, за исключением случаев, когда это соответствует синдрому Жильбера, для которого разрешен TBL ≤ 2,5 × ВГН.

5. CrCL ≥ 40 мл/мин. 6. Пациентки детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать как минимум один высокоэффективный метод контрацепции через 7 дней после скрининга и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 90 дней после последней дозы исследуемого продукта.

7. Нестерилизованные пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать мужской презерватив со спермицидом в течение 7 дней после скрининга и в течение 90 дней после получения последней дозы исследуемого продукта.

Критерий исключения:

1. Получал цитотоксическую химиотерапию в течение 21 дня (или 42 дней для нитрозомочевины или митомицина С) до первой запланированной дозы MEDI7247.
2. Перенесенное серьезное хирургическое вмешательство (по определению исследователя), лучевая терапия или иммунотерапия (включая ингибиторы иммунных контрольных точек и адоптивную клеточную терапию, такую ​​как аутологичные или донорские инфузии NK-клеток или Т-лимфоцитов (например, CAR-T-клетки)) в течение 28 дней после первой запланированной дозы MEDI7247.
3. Получил исследуемый препарат в течение 14 дней после первой запланированной дозы MEDI7247 или не оправился от сопутствующих токсических эффектов.
4. Пациенты, ранее получавшие аутологичную ТСК, исключаются, если с момента трансплантации прошло менее 120 дней или пациент не оправился от токсичности, связанной с трансплантацией, до первой запланированной дозы MEDI7247.
5. История цирроза печени, фиброза печени или предшествующего облучения печени независимо от временного интервала (не включая облучение всего тела, проведенное во время аллогенной ТСК).
6. Неспособность восстановиться от всех предшествующих негематологических токсических эффектов, связанных с лечением, до ≤ степени 1 до первой запланированной дозы MEDI7247 (за исключением алопеции и невропатии).
7. Пациенты с риском большого кровотечения, не связанного с заболеванием (например, недавнее желудочно-кишечное кровотечение или нейрохирургическое вмешательство в течение предшествующих 21 дней).
8. Текущее тяжелое активное системное заболевание, включая активное сопутствующее злокачественное новообразование
9. Заболевание центральной нервной системы (ЦНС), которое не лечится, имеет симптомы или требует терапии для контроля симптомов.
10. Наличие активного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС) на момент скрининга.