Badanie wielokrotnej dawki rosnącej MEDI7247 u pacjentów z wybranymi nawracającymi/opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzona diagnoza nawrotu/oporności na wybrane nowotwory hematologiczne, dla których nie są dostępne standardowe/ratunkowe terapie.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego.
3. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane upoważnienia
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Testy czynnościowe wątroby: AspAT i AlAT ≤ 3 × GGN i TBL w surowicy ≤ 1,5 × GGN, chyba że jest to zgodne z zespołem Gilberta, dla którego dopuszczalna jest TBL ≤ 2,5 × GGN.

5. CrCL ≥ 40 ml/min 6. Pacjentki w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od 7 dni po skriningu i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności przez 90 dni po ostatniej dawce badanego produktu.

7. Niesterylizowani pacjenci płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą stosować prezerwatywę męską i środek plemnikobójczy od 7 dni po badaniu przesiewowym i przez 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał chemioterapię cytotoksyczną w ciągu 21 dni (lub 42 dni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed pierwszą zaplanowaną dawką MEDI7247.
2. Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza), radioterapię lub immunoterapię (w tym inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego i adoptywną terapię komórkową, taką jak wlew autologicznych lub dawcy komórek NK lub limfocytów T (np. komórki CAR-T)) w ciągu 28 dni od pierwszej zaplanowanej dawki MEDI7247.
3. Otrzymał badany lek w ciągu 14 dni od pierwszej zaplanowanej dawki MEDI7247 lub nie wyleczył się z towarzyszącej toksyczności.
4. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej autologiczny SCT, są wykluczeni, jeśli od czasu przeszczepu upłynęło mniej niż 120 dni lub pacjent nie wyzdrowiał po toksyczności związanej z przeszczepem przed pierwszą zaplanowaną dawką MEDI7247.
5. Historia marskości wątroby, zwłóknienia wątroby lub wcześniejszego napromieniania wątroby niezależnie od przedziału czasowego (z wyłączeniem napromieniania całego ciała zastosowanego podczas allogenicznej SCT).
6. Nieustąpienie objawów toksyczności niehematologicznej związanych z wcześniejszym leczeniem do stopnia ≤ 1. przed podaniem pierwszej zaplanowanej dawki MEDI7247 (z wyjątkiem łysienia i neuropatii).
7. Pacjenci z ryzykiem poważnego krwawienia niezwiązanego z chorobą (np. niedawno przebyty krwotok z przewodu pokarmowego lub zabieg neurochirurgiczny w ciągu ostatnich 21 dni).
8. Obecna ciężka, czynna choroba ogólnoustrojowa, w tym współistniejąca aktywna choroba nowotworowa
9. Choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN), która jest nieleczona, objawia się objawami lub wymaga terapii w celu kontrolowania objawów.
10. Aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w czasie badania przesiewowego.