- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00639132
La historia natural de la leucodistrofia metacromática (NH-US)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La leucodistrofia metacromática (MLD), un trastorno de almacenamiento lisosomal hereditario autosómico recesivo, provoca una deficiencia de arilsulfatasa A. Esto provoca la acumulación de glicolípidos sulfatados (sulfatida) dentro de los lisosomas de las células formadoras de mielina en el sistema nervioso central y periférico y, en menor medida, en lisosomas de células que comprenden el hígado, los riñones y la vesícula biliar. La enfermedad se caracteriza por una desmielinización progresiva con una amplia variabilidad en el inicio clínico y la gravedad. Según la edad de inicio y la progresión de la enfermedad, la MLD puede clasificarse como infantil tardía (6 meses a 4 años), juvenil temprana (4 a 6 años), juvenil tardía (6 a 16 años) y adulta (>16 años) . En las formas infantil tardía y juvenil temprana, la ceguera, los trastornos de la marcha, la pérdida del habla, la pérdida de la audición y la cuadriparesia son signos comunes. En niños mayores y adultos, la enfermedad puede presentarse con alteraciones de la marcha, regresión mental y anomalías conductuales. La progresión de la enfermedad, también variable, provoca la muerte en unos pocos años o varias décadas; sin embargo, la progresión de la enfermedad entre los hermanos afectados parece seguir un curso similar, a diferencia de muchas otras leucodistrofias.
El trasplante de médula ósea (BMT) ha sido el único tratamiento parcialmente eficaz informado para MLD. Se ha demostrado que el BMT detiene la progresión de la enfermedad cuando los pacientes asintomáticos logran el injerto antes de la edad en que se presentaron los síntomas en un hermano sintomático afectado. A pesar de la estabilización del curso clínico cuando se recibe BMT antes de los síntomas, las anomalías en las pruebas neurofisiológicas de los pacientes persisten. La implicación clínica de este hallazgo no se ha investigado más. Los pacientes que muestran una progresión de leve a moderada de su enfermedad antes del trasplante continúan mostrando una progresión de la enfermedad a un deterioro grave. Sin embargo, no se han monitoreado los grados específicos de deterioro clínico en la función del desarrollo neurológico para determinar qué nivel de deterioro cognitivo y motor puede estar presente y aun así permitir que el paciente se beneficie del tratamiento. Los pacientes con LDM infantil tardía parecen ser los que menos se benefician del proceso de trasplante según datos preliminares no publicados. Varios estudios de informes de casos de pacientes con MLD infantil tardía indican una progresión retrasada pero continua de la enfermedad a pesar del BMT, mientras que otros sugieren un deterioro inicial seguido de estabilización.
Se ha demostrado que el trasplante con células madre hematopoyéticas alogénicas influye positivamente en la progresión de la enfermedad de otras enfermedades de almacenamiento lisosomal, como el síndrome de Hurler y la enfermedad de Krabbe, y ya se están realizando pruebas para el reemplazo de enzimas para MLD. Para que los futuros investigadores puedan comparar los beneficios de los niños con MLD que reciben tratamiento con los que no recibieron tratamiento, es necesario comprender mejor la progresión natural de la MLD infantil tardía. La literatura actual contiene estudios de individuos o pequeños grupos de pacientes con MLD que rastrearon los cocientes de inteligencia y la función neurofisiológica, pero no correlacionaron esto con el desarrollo neurológico de los pacientes. Aún no se ha realizado un estudio longitudinal de una población más grande de pacientes con MLD infantil tardía. Este protocolo es un estudio observacional longitudinal para capturar datos de historia natural en pacientes con LDM infantil tardía. Estos datos proporcionarán información neurofisiológica, de neuroimagen y neuroconductual de referencia que se puede utilizar en el futuro para evaluar los efectos del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh, Children's Hospital of Pittsburgh-UPMC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
El paciente debe tener un diagnóstico confirmado de MLD según lo definido por:
Actividad ASA < 10 nmol/h/mg en leucocitos
Presencia de sulfatida elevada en la orina
- El paciente debe tener una función voluntaria (según lo juzgado por el investigador), incluida la función cognitiva y motora, que no esté más de 3 desviaciones estándar por debajo de lo normal en el momento de la inscripción.
- El paciente debe tener una edad en el momento del nacimiento de cribado a < 6 años
- El paciente debe haber tenido el inicio de los síntomas antes de los 4 años.
- El sujeto y su(s) tutor(es) deben tener la capacidad de cumplir con el protocolo clínico
Criterio de exclusión:
- Deficiencia conocida de sulfatasa múltiple
- Presencia de anomalía congénita mayor
- Presencia de anomalías cromosómicas conocidas y otras afecciones neurológicas no relacionadas con MLD que pueden afectar el desarrollo psicomotor
- Historia del trasplante de células madre hematopoyéticas
- Presencia de enfermedad cardiovascular, hepática, pulmonar o renal clínicamente significativa conocida u otra afección médica
- Cualquier otra condición médica o enfermedad intercurrente grave, o circunstancia atenuante que, en opinión del investigador principal, impediría la participación en el ensayo.
- Uso de cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio o actualmente inscrito en otro estudio que involucre investigaciones clínicas.
- Los padres y/o tutores legales del paciente no pueden comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
- El paciente no puede cumplir con el protocolo, es decir, no puede regresar para las evaluaciones de seguimiento o es poco probable que complete el estudio según lo determine el investigador principal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados de las pruebas cognitivas y motoras
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses, 12 meses y luego anualmente
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Los pacientes reciben pruebas estandarizadas de desarrollo neurológico Lenguaje motor cognitivo
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línea de base, 6 meses, 12 meses y luego anualmente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Audiología
Periodo de tiempo: línea de base, 6, 12, luego anualmente
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Examen audiológico
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línea de base, 6, 12, luego anualmente
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Resonancia magnética
Periodo de tiempo: anual
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Imágenes por resonancia magnética del cerebro
|
anual
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maria L Escolar, MD, University of Pittsburgh, Children's Hospital of Pittsburgh-UPMC
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Esfingolipidosis
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Lipidosis
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Leucoencefalopatías
- Enfermedades desmielinizantes hereditarias del sistema nervioso central
- Sulfatidosis
- Leucodistrofia Metacromática
Otros números de identificación del estudio
- STUDY19020318
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