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La historia natural de la leucodistrofia metacromática (NH-US)

6 de junio de 2023 actualizado por: Jerry Vockley, MD, PhD, University of Pittsburgh
No ha habido estudios longitudinales que realicen un seguimiento neurológico o evolutivo de los pacientes de manera sistemática. Al realizar un seguimiento simultáneo del neurodesarrollo de los pacientes junto con estudios de neuroimagen y neurofisiológicos, es mucho más fácil sacar conclusiones sobre los efectos diferenciales del proceso de la enfermedad y cualquier tratamiento disponible que los pacientes puedan recibir. Además, muchas de las mutaciones genéticas que causan MLD no se han relacionado con la edad de inicio o el curso esperado de la enfermedad.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Descripción detallada

La leucodistrofia metacromática (MLD), un trastorno de almacenamiento lisosomal hereditario autosómico recesivo, provoca una deficiencia de arilsulfatasa A. Esto provoca la acumulación de glicolípidos sulfatados (sulfatida) dentro de los lisosomas de las células formadoras de mielina en el sistema nervioso central y periférico y, en menor medida, en lisosomas de células que comprenden el hígado, los riñones y la vesícula biliar. La enfermedad se caracteriza por una desmielinización progresiva con una amplia variabilidad en el inicio clínico y la gravedad. Según la edad de inicio y la progresión de la enfermedad, la MLD puede clasificarse como infantil tardía (6 meses a 4 años), juvenil temprana (4 a 6 años), juvenil tardía (6 a 16 años) y adulta (>16 años) . En las formas infantil tardía y juvenil temprana, la ceguera, los trastornos de la marcha, la pérdida del habla, la pérdida de la audición y la cuadriparesia son signos comunes. En niños mayores y adultos, la enfermedad puede presentarse con alteraciones de la marcha, regresión mental y anomalías conductuales. La progresión de la enfermedad, también variable, provoca la muerte en unos pocos años o varias décadas; sin embargo, la progresión de la enfermedad entre los hermanos afectados parece seguir un curso similar, a diferencia de muchas otras leucodistrofias.

El trasplante de médula ósea (BMT) ha sido el único tratamiento parcialmente eficaz informado para MLD. Se ha demostrado que el BMT detiene la progresión de la enfermedad cuando los pacientes asintomáticos logran el injerto antes de la edad en que se presentaron los síntomas en un hermano sintomático afectado. A pesar de la estabilización del curso clínico cuando se recibe BMT antes de los síntomas, las anomalías en las pruebas neurofisiológicas de los pacientes persisten. La implicación clínica de este hallazgo no se ha investigado más. Los pacientes que muestran una progresión de leve a moderada de su enfermedad antes del trasplante continúan mostrando una progresión de la enfermedad a un deterioro grave. Sin embargo, no se han monitoreado los grados específicos de deterioro clínico en la función del desarrollo neurológico para determinar qué nivel de deterioro cognitivo y motor puede estar presente y aun así permitir que el paciente se beneficie del tratamiento. Los pacientes con LDM infantil tardía parecen ser los que menos se benefician del proceso de trasplante según datos preliminares no publicados. Varios estudios de informes de casos de pacientes con MLD infantil tardía indican una progresión retrasada pero continua de la enfermedad a pesar del BMT, mientras que otros sugieren un deterioro inicial seguido de estabilización.

Se ha demostrado que el trasplante con células madre hematopoyéticas alogénicas influye positivamente en la progresión de la enfermedad de otras enfermedades de almacenamiento lisosomal, como el síndrome de Hurler y la enfermedad de Krabbe, y ya se están realizando pruebas para el reemplazo de enzimas para MLD. Para que los futuros investigadores puedan comparar los beneficios de los niños con MLD que reciben tratamiento con los que no recibieron tratamiento, es necesario comprender mejor la progresión natural de la MLD infantil tardía. La literatura actual contiene estudios de individuos o pequeños grupos de pacientes con MLD que rastrearon los cocientes de inteligencia y la función neurofisiológica, pero no correlacionaron esto con el desarrollo neurológico de los pacientes. Aún no se ha realizado un estudio longitudinal de una población más grande de pacientes con MLD infantil tardía. Este protocolo es un estudio observacional longitudinal para capturar datos de historia natural en pacientes con LDM infantil tardía. Estos datos proporcionarán información neurofisiológica, de neuroimagen y neuroconductual de referencia que se puede utilizar en el futuro para evaluar los efectos del tratamiento.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

10

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh, Children's Hospital of Pittsburgh-UPMC

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 6 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Los pacientes con evidencia bioquímica de MLD, incluidos niveles bajos de actividad de glóbulos blancos de arilsulfatasa A y cantidades aumentadas de excreción urinaria de sulfatida, son elegibles para el estudio. Se espera que se inscriban un total de 10 pacientes que representan varios rangos de gravedad de la enfermedad.

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El paciente debe tener un diagnóstico confirmado de MLD según lo definido por:

    Actividad ASA < 10 nmol/h/mg en leucocitos

    Presencia de sulfatida elevada en la orina

  2. El paciente debe tener una función voluntaria (según lo juzgado por el investigador), incluida la función cognitiva y motora, que no esté más de 3 desviaciones estándar por debajo de lo normal en el momento de la inscripción.
  3. El paciente debe tener una edad en el momento del nacimiento de cribado a < 6 años
  4. El paciente debe haber tenido el inicio de los síntomas antes de los 4 años.
  5. El sujeto y su(s) tutor(es) deben tener la capacidad de cumplir con el protocolo clínico

Criterio de exclusión:

  1. Deficiencia conocida de sulfatasa múltiple
  2. Presencia de anomalía congénita mayor
  3. Presencia de anomalías cromosómicas conocidas y otras afecciones neurológicas no relacionadas con MLD que pueden afectar el desarrollo psicomotor
  4. Historia del trasplante de células madre hematopoyéticas
  5. Presencia de enfermedad cardiovascular, hepática, pulmonar o renal clínicamente significativa conocida u otra afección médica
  6. Cualquier otra condición médica o enfermedad intercurrente grave, o circunstancia atenuante que, en opinión del investigador principal, impediría la participación en el ensayo.
  7. Uso de cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio o actualmente inscrito en otro estudio que involucre investigaciones clínicas.
  8. Los padres y/o tutores legales del paciente no pueden comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
  9. El paciente no puede cumplir con el protocolo, es decir, no puede regresar para las evaluaciones de seguimiento o es poco probable que complete el estudio según lo determine el investigador principal.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Solo caso
  • Perspectivas temporales: Futuro

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultados de las pruebas cognitivas y motoras
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses, 12 meses y luego anualmente
Los pacientes reciben pruebas estandarizadas de desarrollo neurológico Lenguaje motor cognitivo
línea de base, 6 meses, 12 meses y luego anualmente

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Audiología
Periodo de tiempo: línea de base, 6, 12, luego anualmente
Examen audiológico
línea de base, 6, 12, luego anualmente
Resonancia magnética
Periodo de tiempo: anual
Imágenes por resonancia magnética del cerebro
anual

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Maria L Escolar, MD, University of Pittsburgh, Children's Hospital of Pittsburgh-UPMC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2012

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de marzo de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2008

Publicado por primera vez (Estimado)

19 de marzo de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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