- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03446807
Seguridad y eficacia de la droxidopa para la fatiga en pacientes con parkinsonismo
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El parkinsonismo es un grupo de síntomas que se observan en varias enfermedades, incluida la enfermedad de Parkinson. En el parkinsonismo, un paciente puede volverse rígido, tener movimientos más pequeños y lentos, desarrollar un temblor (sacudida de los brazos o las piernas), tener una expresión facial disminuida y una voz más suave.
La fatiga es un síntoma común que provoca sufrimiento y estrés en enfermedades que afectan al cerebro. Más del 50 % de los pacientes con parkinsonismo informan que la fatiga es uno de los tres síntomas principales que les dificulta la vida. Actualmente, no existen pautas basadas en evidencia para tratar la fatiga en la enfermedad de Parkinson y no existen medicamentos o modalidades terapéuticas eficaces para los síntomas de fatiga en pacientes con enfermedad de Parkinson.
La droxidopa (también conocida por el nombre comercial NORTHERA) es un medicamento seguro y bien tolerado que ha sido aprobado en EE. UU. para el tratamiento del mareo ortostático o aturdimiento en pacientes con un diagnóstico clínico de hipotensión ortostática neurógena sintomática asociada con insuficiencia autonómica primaria (enfermedad de Parkinson). y atrofia multisistémica), deficiencia de dopamina beta hidroxilasa o neuropatía autonómica no diabética.
La fatiga puede deberse a la disminución de los niveles de norepinefrina en la enfermedad de Parkinson. El locus coeruleus, una de las principales fuentes de norepinefrina, se ve afectado durante la fase preclínica de la enfermedad de Parkinson durante la etapa 2 de la estadificación patológica de Braak. La norepinefrina es el metabolito final de la dopamina, por lo tanto, al agregar norepinefrina exógena, es posible controlar algunos de los síntomas motores y no motores del parkinsonismo. La norepinefrina es el metabolito final de la droxidopa y aún no está claro si atraviesa la barrera hematoencefálica. Este estudio piloto es para medir la eficacia y seguridad de la droxidopa en pacientes con parkinsonismo con fatiga.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda University Faculty Medical Offices - Neurology Clinic
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 50 años o más.
- Diagnóstico clínico de la enfermedad de Parkinson o parkinsonismo atípico (incluida la atrofia multisistémica (MSA), PSP)
- Fluido en inglés
- Fatiga informada y debe tener una puntuación VAFS media de 4 o más al inicio
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para comprender o cooperar con los procedimientos del estudio.
- Trastorno por consumo de alcohol o sustancias en los últimos 12 meses (según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5))
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Mujeres en edad fértil (WOCP) según lo indicado por uno de los siguientes:
- Hipertensión supina sostenida mayor o igual a 180 mmHg sistólica o 110 mmHg diastólica. Sostenida se define como el promedio de 3 observaciones cada una con al menos 10 minutos de diferencia con el paciente en posición supina y en reposo durante al menos 5 minutos antes de cada medición
- Glaucoma de ángulo cerrado no tratado
- Diagnóstico de hipertensión que requiere tratamiento con medicamentos antihipertensivos
- Cualquier arritmia cardíaca significativa no controlada
- Antecedentes de infarto de miocardio, en los últimos 2 años
- Angina inestable actual
- Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA Clase 3 o 4)
- Neuropatía autonómica diabética
- Historial de cáncer en los últimos 2 años que no sea un carcinoma cutáneo de células escamosas o de células basales o cáncer de cuello uterino in situ no metastásico tratado con éxito
- Trastorno gastrointestinal que puede afectar a la absorción del medicamento en investigación (p. colitis ulcerosa, bypass gástrico)
- Cualquier procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 30 días anteriores a la primera visita de titulación.
- Recibe actualmente cualquier fármaco en investigación o ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera visita de titulación
- Cualquier condición o resultado de prueba de laboratorio que, a juicio del investigador, podría resultar en un mayor riesgo para el paciente o podría afectar su participación en el estudio.
- Demencia o depresión no tratada
- Sujetos que tienen una puntuación VAFS media de menos de 4 al inicio
- Poblaciones vulnerables
- Se excluirán enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, enfermedad pulmonar grave, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca sintomática y situaciones que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Hipotensión ortostática (OH)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Droxidopa
La dosis inicial de Droxidopa para todos los pacientes elegibles en los períodos de titulación es de 100 mg tres veces al día (TID).
Las dosis se titularán en 100 mg TID; los incrementos se realizarán semanalmente hasta que se logre la dosis óptima o el sujeto no note una mejora en su fatiga subjetiva con una dosis más alta en comparación con la dosis más reciente.
La mitad de los sujetos tomarán Droxidopa durante 3 meses durante la fase doble ciego.
Todos los sujetos recibirán Droxidopa durante 3 meses durante la fase abierta.
|
Droxidopa en cápsulas de 100, 200 y 300 mg.
La dosis máxima a utilizar en este estudio es de 600 mg.
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Tableta oral de placebo
La dosis inicial de placebo para todos los pacientes elegibles en el período de titulación es de 100 mg TID.
Las dosis se titularán en 100 mg TID; los incrementos se harán semanalmente hasta alcanzar la dosis óptima.
La mitad de los sujetos recibirán placebo durante 3 meses durante la fase doble ciego.
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Cápsulas de placebo para combinar con las cápsulas de Droxidopa de 100, 200 y 300 mg.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia de la droxidopa sobre la fatiga en sujetos con parkinsonismo según lo determinado por la finalización de la escala visual analógica de fatiga (VAFS)
Periodo de tiempo: Cambio entre el inicio y las 12 semanas
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Los sujetos completarán el VAFS que mide el nivel de fatiga siendo cero equivalente a enérgico sin fatiga a diez siendo la peor fatiga posible
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Cambio entre el inicio y las 12 semanas
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Eficacia de la droxidopa sobre la fatiga en sujetos con parkinsonismo según lo determinado por la finalización de la escala visual analógica de fatiga (VAFS)
Periodo de tiempo: Cambiar entre 18 semanas y 28 semanas
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Los sujetos completarán el VAFS que mide el nivel de fatiga siendo cero equivalente a enérgico sin fatiga a diez siendo la peor fatiga posible
|
Cambiar entre 18 semanas y 28 semanas
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Eficacia de la droxidopa sobre la fatiga en sujetos con parkinsonismo según lo determinado por la finalización de la escala visual analógica de fatiga (VAFS)
Periodo de tiempo: Semana 29
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Los sujetos completarán el VAFS que mide el nivel de fatiga siendo cero equivalente a enérgico sin fatiga a diez siendo la peor fatiga posible
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Semana 29
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia de la droxidopa en los síntomas motores y no motores del parkinsonismo según lo determinado por la Escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson (UPDRS)
Periodo de tiempo: Cambio entre el inicio y las 12 semanas
|
La UPDRS es una medida compuesta de síntomas motores y no motores dividida en seis dominios.
El Dominio I mide Mención, Comportamiento y Estado de ánimo.
El Dominio II mide las Actividades de la Vida Diaria.
El Dominio III mide el Examen Motor.
El dominio IV mide las complicaciones de la terapia.
El dominio V es la estadificación modificada de Hoehn y Yahr.
El dominio 6 es la escala de actividades de la vida diaria de Schwab e Inglaterra
|
Cambio entre el inicio y las 12 semanas
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Eficacia de la droxidopa en los síntomas motores y no motores del parkinsonismo según lo determinado por la Escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson (UPDRS)
Periodo de tiempo: Cambiar entre 18 semanas y 28 semanas
|
La UPDRS es una medida compuesta de síntomas motores y no motores dividida en seis dominios.
El Dominio I mide Mención, Comportamiento y Estado de ánimo.
El Dominio II mide las Actividades de la Vida Diaria.
El Dominio III mide el Examen Motor.
El dominio IV mide las complicaciones de la terapia.
El dominio V es la estadificación modificada de Hoehn y Yahr.
El dominio 6 es la escala de actividades de la vida diaria de Schwab e Inglaterra
|
Cambiar entre 18 semanas y 28 semanas
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Eficacia de la droxidopa en los síntomas motores y no motores del parkinsonismo según lo determinado por la Escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson (UPDRS)
Periodo de tiempo: Semana 29
|
La UPDRS es una medida compuesta de síntomas motores y no motores dividida en seis dominios.
El Dominio I mide Mención, Comportamiento y Estado de ánimo.
El Dominio II mide las Actividades de la Vida Diaria.
El Dominio III mide el Examen Motor.
El dominio IV mide las complicaciones de la terapia.
El dominio V es la estadificación modificada de Hoehn y Yahr.
El dominio 6 es la escala de actividades de la vida diaria de Schwab e Inglaterra
|
Semana 29
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Khashayar Dashtipour, M.D. Ph.D., Loma Linda University Health
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J, Steinberg AD. The fatigue severity scale. Application to patients with multiple sclerosis and systemic lupus erythematosus. Arch Neurol. 1989 Oct;46(10):1121-3. doi: 10.1001/archneur.1989.00520460115022.
- Smets EM, Garssen B, Bonke B, De Haes JC. The Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) psychometric qualities of an instrument to assess fatigue. J Psychosom Res. 1995 Apr;39(3):315-25. doi: 10.1016/0022-3999(94)00125-o.
- Friedman J, Friedman H. Fatigue in Parkinson's disease. Neurology. 1993 Oct;43(10):2016-8. doi: 10.1212/wnl.43.10.2016.
- Friedman JH, Brown RG, Comella C, Garber CE, Krupp LB, Lou JS, Marsh L, Nail L, Shulman L, Taylor CB; Working Group on Fatigue in Parkinson's Disease. Fatigue in Parkinson's disease: a review. Mov Disord. 2007 Feb 15;22(3):297-308. doi: 10.1002/mds.21240.
- Friedman JH, Beck JC, Chou KL, Clark G, Fagundes CP, Goetz CG, Herlofson K, Kluger B, Krupp LB, Lang AE, Lou JS, Marsh L, Newbould A, Weintraub D. Fatigue in Parkinson's disease: report from a mutidisciplinary symposium. NPJ Parkinsons Dis. 2016;2:15025-. doi: 10.1038/npjparkd.2015.25. Epub 2016 Jan 14.
- Mendonca DA, Menezes K, Jog MS. Methylphenidate improves fatigue scores in Parkinson disease: a randomized controlled trial. Mov Disord. 2007 Oct 31;22(14):2070-6. doi: 10.1002/mds.21656.
- Smith KM, Eyal E, Weintraub D; ADAGIO Investigators. Combined rasagiline and antidepressant use in Parkinson disease in the ADAGIO study: effects on nonmotor symptoms and tolerability. JAMA Neurol. 2015 Jan;72(1):88-95. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.2472.
- Kaufmann H, Freeman R, Biaggioni I, Low P, Pedder S, Hewitt LA, Mauney J, Feirtag M, Mathias CJ; NOH301 Investigators. Droxidopa for neurogenic orthostatic hypotension: a randomized, placebo-controlled, phase 3 trial. Neurology. 2014 Jul 22;83(4):328-35. doi: 10.1212/WNL.0000000000000615. Epub 2014 Jun 18.
- Herlofson K, Larsen JP. Measuring fatigue in patients with Parkinson's disease - the Fatigue Severity Scale. Eur J Neurol. 2002 Nov;9(6):595-600. doi: 10.1046/j.1468-1331.2002.00444.x.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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- Fatiga
- Enfermedad de Parkinson
- Atrofia multisistémica
- Síndrome de Shy-Drager
- Trastornos Parkinsonianos
- Parálisis Supranuclear Progresiva
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Droxidopa
Otros números de identificación del estudio
- 5170406
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Informe de estudio clínico (CSR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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