Inducción de la tolerancia inmunitaria en pacientes con hemofilia A que utilizan Wilate o Nuwiq (PREVAIL)

Cohorte prospectiva de Wilate o Nuwiq

Pacientes con hemofilia A evaluables con un inhibidor contra el FVIII inscritos prospectivamente

Droga: Wilate o Nuwiq

Wilate o Nuwiq administrados mediante inyección intravenosa

Otros nombres:

• Wilate: factor von Willebrand humano/factor VIII de coagulación humano. Nuwiq: factor VIII recombinante (rhFVIII)

Cohorte retrospectiva de Wilate o Nuwiq

Pacientes con hemofilia A evaluables con un inhibidor contra FVIII inscritos retrospectivamente

Droga: Wilate o Nuwiq

Wilate o Nuwiq administrados mediante inyección intravenosa

Otros nombres:

• Wilate: factor von Willebrand humano/factor VIII de coagulación humano. Nuwiq: factor VIII recombinante (rhFVIII)

Número de pacientes con hemofilia A moderada y grave con inhibidores que lograron un éxito total o parcial en la inducción de tolerancia inmunitaria (ITI)

El éxito de la ITI se determinará utilizando criterios de éxito predefinidos para analizar la proporción de pacientes que logran el éxito de la ITI completo o parcial. El éxito total se define al lograr todas las variables siguientes: 1) Título de inhibidor <0,6 BU (al menos 2 muestras de sangre separadas) evaluado mediante el ensayo Bethesda modificado; 2) Recuperación incremental in vivo (IVR) de FVIII en el rango normal (≥66% de lo normal); 3) Vida media del FVIII ≥6 horas en infusión de Wilate. El éxito parcial se define como el cumplimiento de dos de los tres criterios, mientras que la respuesta parcial se define como el cumplimiento de uno de los tres criterios. El fracaso parcial se define cuando no se cumple ninguno de los tres criterios, pero el título del inhibidor ha disminuido a <5 BU; El fracaso completo se define cuando no se cumple ninguno de los tres criterios y el título del inhibidor sigue siendo ≥5 BU.

Tiempo necesario para lograr el éxito total o parcial de la ITI

El tiempo para lograr el éxito total o parcial de ITI se determinará utilizando criterios de éxito predefinidos. El éxito completo se define al lograr todas las variables siguientes: 1) Título de inhibidor <0,6 BU (al menos 2 muestras de sangre separadas) evaluado mediante el ensayo Bethesda modificado; 2) IVR incremental de FVIII en el rango normal (≥66% de lo normal); 3) Vida media del FVIII ≥6 horas. Infusión de wilato. El éxito parcial se define como el cumplimiento de dos de los tres criterios, mientras que la respuesta parcial se define como el cumplimiento de uno de los tres criterios. El fracaso parcial se define cuando no se cumple ninguno de los tres criterios, pero el título del inhibidor ha disminuido a <5 BU; El fracaso completo se define cuando no se cumple ninguno de los tres criterios y el título del inhibidor sigue siendo ≥5 BU.

0 participantes analizados para este resultado debido a la terminación del estudio.

En caso de éxito total o parcial de la ITI, duración de la tolerancia inmunitaria

Tiempo desde el inicio del éxito del ITI hasta el final del período de estudio

Frecuencia de sangrado durante el tratamiento con Wilate o Nuwiq ITI

Los episodios de sangrado que ocurran durante el período del estudio serán documentados por el paciente o sus padres en un diario del estudio del paciente.

Asociación de títulos de inhibidores con la probabilidad de éxito de la ITI

El título del inhibidor se evaluará al inicio y durante el tratamiento con ITI, incluidos los títulos máximos de inhibidor, con la probabilidad de éxito de la ITI.

El éxito de ITI se determinará utilizando criterios de éxito predefinidos. El éxito completo se define al lograr todas las variables siguientes: 1) Título de inhibidor <0,6 BU (al menos 2 muestras de sangre separadas) evaluado mediante el ensayo Bethesda modificado; 2) IVR incremental de FVIII en el rango normal (≥66% de lo normal); 3) Vida media del FVIII ≥6 horas. Infusión de Wilate o Nuwiq. El éxito parcial se define como el cumplimiento de dos de los tres criterios, mientras que la respuesta parcial se define como el cumplimiento de uno de los tres criterios. El fracaso parcial se define cuando no se cumple ninguno de los tres criterios, pero el título del inhibidor ha disminuido a <5 BU; El fracaso completo se define cuando no se cumple ninguno de los tres criterios y el título del inhibidor sigue siendo ≥5 BU.

Uso de agentes de derivación antes y durante el tratamiento ITI con Wilate o Nuwiq

El uso de agentes de derivación queda a criterio del investigador, ya sea para tratar el sangrado o para proporcionar terapia profiláctica. Siempre que el nivel de inhibidor del paciente sea ≥0,6 unidades Bethesda (UB), el tratamiento de los BE puede requerir, además del tratamiento con FVIII, la administración de concentrados de complejo de protrombina activado (aPCC) o FVIIa recombinante.

Uso de Emicizumab (Hemlibra) durante el tratamiento ITI con Wilate o Nuwiq

La dosis y frecuencia de emicizumab (Hemlibra) utilizada quedan a criterio del investigador. Como orientación general, la dosis recomendada es de 3 mg/kg una vez a la semana durante las primeras 4 semanas, seguida de 1,5 mg/kg una vez a la semana, administrada mediante inyección subcutánea, según la monografía del producto.

Tasa de recaída después de una ITI completa o parcial con éxito utilizando Wilate o Nuwiq

Reaparición de >0,6 UB en al menos 2 muestras de sangre consecutivas después de haber alcanzado la fase de tratamiento profiláctico; un nuevo inicio (reinicio) de ITI con Wilate o Nuwiq queda a discreción del investigador.

Tiempo hasta la recaída después de una ITI completa o parcial con Wilate o Nuwiq

Tiempo hasta la recurrencia de >0,6 BU en al menos 2 muestras de sangre consecutivas después de haber alcanzado la fase de tratamiento profiláctico; un nuevo inicio (reinicio) de ITI con Wilate o Nuwiq queda a discreción del investigador.

Cumplimiento del régimen ITI

Durante la ITI, cualquier inyección de Wilate o Nuwiq se registrará en el diario del estudio del paciente. El médico tratante revisará y verificará la información proporcionada por el paciente.