Un estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de CAEL-101 en pacientes con amiloidosis AL
CAEL101-203: Estudio de selección de dosis multicéntrico, abierto y de fase 2 para evaluar la seguridad y tolerabilidad de CAEL-101 en pacientes con amiloidosis AL
La amiloidosis AL comienza en la médula ósea, donde las proteínas anormales se pliegan mal y crean cadenas ligeras libres que no se pueden descomponer. Estas cadenas ligeras libres se unen para formar fibrillas de amiloide que se acumulan en el espacio extracelular de los órganos y afectan los riñones, el corazón, el hígado, el bazo, el sistema nervioso y el tracto digestivo.
El propósito principal de este estudio es determinar la dosis recomendada de CAEL-101 para facilitar la progresión de ensayos clínicos adicionales y evaluar la seguridad y la tolerabilidad de CAEL-101 en combinación con el estándar de atención (SoC) ciclofosfamida-bortezomib-dexametasona (CyBorD) quimioterapia y daratumumab.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, abierto, de cohorte secuencial, de selección de dosis de CAEL-101 en pacientes con amiloidosis AL en estadio I, estadio II y estadio IIIa de Mayo. CAEL-101 se administrará en combinación con la quimioterapia estándar de cuidado (SoC) ciclofosfamida-bortezomib-dexametasona (CyBorD) y daratumumab.
El estudio se divide en dos partes con los siguientes objetivos:
- La Parte A define la seguridad y tolerabilidad de CAEL-101 en combinación con SoC CyBorD y determina la dosis recomendada de Fase 3 (RP3D) de CAEL-101
- La Parte B evalúa la seguridad y tolerabilidad de CAEL-101 en combinación con SoC CyBorD y daratumumab
El estudio también evaluará el perfil farmacocinético de CAEL-101 y explorará el perfil farmacocinético de CAEL-101 cuando se administre cada dos semanas (q2wk) versus una vez al mes (q4wk) después de las primeras 50 semanas.
La Parte A del estudio empleará un diseño de escalada de dosis 3+3. Se inscribirán al menos 3 pacientes en cada cohorte de dosis, a menos que se observen eventos adversos (EA) que impidan la administración de dosis adicionales. CAEL-101 se administrará en combinación con la quimioterapia SoC CyBorD.
En la Parte B, un mínimo de 6 pacientes nuevos recibirán CAEL-101 administrado en combinación con SoC CyBorD y daratumumab.
Los pacientes de las Partes A y B recibirán terapia CAEL-101 semanalmente y SoC durante todo el período de observación de seguridad. Las infusiones del fármaco del estudio CAEL-101 continuarán, con dosificación aproximadamente cada dos semanas (q2wk) a partir de entonces. El SoC continuará a discreción del Investigador. Después de completar aproximadamente 50 semanas de tratamiento, los participantes pueden cambiar a un régimen de dosificación de mantenimiento alternativo cada cuatro semanas (q4wk), si así lo acuerdan el investigador y el monitor médico patrocinador.
Aproximadamente 25 pacientes se inscribirán en el estudio en aproximadamente 3 sitios de investigación.
Los pacientes serán tratados con CAEL-101 hasta la muerte, toxicidad inaceptable, deterioro sintomático, decisión del investigador, decisión del paciente o decisión del patrocinador de terminar el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
- Clinical Trial Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Clinical Trial Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Clinical Trial Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Cada paciente debe cumplir con los siguientes criterios para ser inscrito en este estudio.
- Amiloidosis AL Mayo estadio I, II o IIIa
Solo para la Parte A, enfermedad hematológica medible definida por al menos uno de los siguientes:
- diferencia de cadena ligera libre involucrada/no involucrada (dFLC) > 5 mg/dL o
- cadena ligera libre (FLC) > 5 mg/dL con relación Kappa/Lambda anormal o
- electroforesis de proteína sérica (SPEP) pico m > 0,5 g/dl Los pacientes con diagnóstico confirmado de amiloide AL sin enfermedad medible pueden inscribirse con consulta y aprobación del Monitor médico patrocinador o su designado.
- una. Para la Parte A, actualmente en y en curso O planeó comenzar la quimioterapia simultánea con CyBorD administrado semanalmente como SoC. b. Para la Parte B, actualmente en tratamiento o en curso O planeó comenzar quimioterapia simultánea con CyBorD y daratumumab administrados como SoC.
Criterios clave de exclusión:
Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán participar en el estudio.
- Cualquier forma de amiloidosis secundaria, hereditaria, senil, localizada, relacionada con la diálisis o relacionada con el factor quimiotáctico leucocitario 2 (ALECT2)
- Cumple con la definición de mieloma múltiple del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG). Los pacientes con signos y/o síntomas atribuibles ÚNICAMENTE a la amiloidosis y que NO cumplen con la definición del IMWG de mieloma latente pueden inscribirse con la aprobación del supervisor médico.
- Presión arterial sistólica en decúbito supino < 90 mmHg o hipotensión ortostática sintomática, definida como una disminución de la presión arterial sistólica al ponerse de pie de > 20 mmHg a pesar del tratamiento médico (p. ej., midodrina, fludrocortisonas) en ausencia de hipovolemia
- Recibir diálisis
- Infarto de miocardio, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o intervención cardíaca percutánea con stent reciente, injerto de derivación de arteria coronaria o accidente cerebrovascular importante en los 6 meses anteriores a la selección
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) < 45 por ciento por ecocardiograma o exploración de adquisición multigated (MUGA)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A: CAEL-101 combinado con SoC CyBorD
CAEL-101 se administra como infusión intravenosa (IV) durante aproximadamente 2 horas.
Las asignaciones de dosis iniciales de la cohorte de CAEL-101 serán: Cohorte 1 - 500 mg/m^2 Cohorte 2 - 750 mg/m^2 Cohorte 3 - 1000 mg/m^2.
CAEL-101 se administrará semanalmente durante las primeras 4 semanas, y luego cada dos semanas hasta el final del estudio, en combinación con la quimioterapia SoC CyBorD.
Los pacientes serán tratados hasta la muerte, toxicidad inaceptable, deterioro sintomático, decisión del investigador, decisión del paciente o decisión del patrocinador de terminar el estudio.
Los pacientes de la Parte A que se encuentren en el Período de Tratamiento Continuo y que, a juicio del Investigador, deban complementar su tratamiento de SoC con daratumumab, podrán hacerlo (Parte B).
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El producto en investigación, CAEL-101, está formulado como una solución líquida estéril de proteína más excipientes para dilución en un vial de vidrio tapado de un solo uso.
Cada vial de 10 ml contiene 300 mg de CAEL-101 a una concentración de 30 mg/ml.
CAEL-101 se diluirá con solución salina normal al 0,9 % disponible comercialmente.
Otros nombres:
De acuerdo con el estándar institucional de atención.
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Experimental: Parte B: CAEL-101 combinado con SoC CyBorD y daratumumab
CAEL-101 se administra como infusión intravenosa (IV) al nivel de dosis RP3D.
CAEL-101 se administrará semanalmente durante las primeras 4 semanas, y luego cada dos semanas hasta el final del estudio, en combinación con la quimioterapia SoC CyBorD y daratumumab.
Después de completar aproximadamente 50 semanas de tratamiento, los participantes pueden cambiar a un régimen de dosificación de mantenimiento alternativo cada cuatro semanas (q4wk), si así lo acuerdan el investigador y el monitor médico patrocinador.
Los pacientes serán tratados hasta la muerte, toxicidad inaceptable, deterioro sintomático, decisión del investigador, decisión del paciente o decisión del patrocinador de terminar el estudio.
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El producto en investigación, CAEL-101, está formulado como una solución líquida estéril de proteína más excipientes para dilución en un vial de vidrio tapado de un solo uso.
Cada vial de 10 ml contiene 300 mg de CAEL-101 a una concentración de 30 mg/ml.
CAEL-101 se diluirá con solución salina normal al 0,9 % disponible comercialmente.
Otros nombres:
De acuerdo con el estándar institucional de atención.
Tratamiento para la amiloidosis AL
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de dosis
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Ocurrencia de toxicidad limitante de dosis (DLT) durante las primeras 4 semanas de terapia (Parte A)
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4 semanas
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Parámetros de seguridad
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 4 años
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Eventos adversos graves (SAEs) y eventos adversos (AE) emergentes del tratamiento, AE que conducen a la interrupción del tratamiento, pruebas de laboratorio anormales de relevancia clínica, examen físico anormal, signos vitales anormales, parámetros de electrocardiograma (ECG) anormales de relevancia clínica
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los parámetros de seguridad se evaluarán por separado para las Partes A (CAEL 101 cuando se administre en combinación con el estándar de atención CyBorD) y B (CAEL 101 cuando se administre en combinación con el estándar de atención CyBorD y daratumumab)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 4 años
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SAE y EA emergentes del tratamiento, EA que conducen a la interrupción del tratamiento, resultados anormales del examen físico, signos vitales anormales, parámetros ECG anormales de relevancia clínica y cambios en los parámetros de laboratorio de seguridad clínica de posible preocupación clínica
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 4 años
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Parámetros farmacocinéticos (dosificación quincenal versus mensual de CAEL-101))
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 4 años
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Concentración máxima, concentración mínima y área bajo la curva de concentración-tiempo
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 4 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Paraproteinemias
- Deficiencias de proteostasis
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Amiloidosis de cadena ligera de inmunoglobulina
- Amilosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Dexametasona
- Ciclofosfamida
- Daratumumab
- Bortezomib
Otros números de identificación del estudio
- CAEL101-203
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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