Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CAEL-101 hos patienter med AL-amyloidose

27. november 2023 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

CAEL101-203: Et fase 2, åbent, multicenter dosisvalgsstudie for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CAEL-101 hos patienter med AL-amyloidose

AL amyloidose begynder i knoglemarven, hvor unormale proteiner folder forkert og skaber frie lette kæder, der ikke kan nedbrydes. Disse frie lette kæder binder sig sammen for at danne amyloide fibriller, der opbygges i det ekstracellulære rum af organer og påvirker nyrerne, hjertet, leveren, milten, nervesystemet og fordøjelseskanalen.

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme den anbefalede dosis af CAEL-101 for at lette progressionen af ​​yderligere kliniske forsøg og evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CAEL-101 i kombination med standardbehandlingen (SoC) cyclophosphamid-bortezomib-dexamethason (CyBorD) kemoterapi og daratumumab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en multicenter, open-label, sekventiel kohorte, dosis-selektionsundersøgelse af CAEL-101 i Mayo Stage I, Stage II og Stage IIIa AL amyloidose patienter. CAEL-101 vil blive administreret i kombination med standardbehandling (SoC) cyclophosphamid-bortezomib-dexamethason (CyBorD) kemoterapi og daratumumab.

Undersøgelsen er opdelt i to dele med følgende formål:

  • Del A definerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CAEL-101 i kombination med SoC CyBorD og bestemmer den anbefalede fase 3-dosis (RP3D) af CAEL-101
  • Del B evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CAEL-101 i kombination med SoC CyBorD og daratumumab

Undersøgelsen vil også evaluere den farmakokinetiske profil af CAEL-101 og udforske den farmakokinetiske profil af CAEL-101, når den gives hver anden uge (q2wk) versus en gang om måneden (q4wk) efter de første 50 uger.

Del A af undersøgelsen vil anvende et 3+3 dosiseskaleringsdesign. Mindst 3 patienter vil blive inkluderet i hver dosiskohorte, medmindre der observeres bivirkninger (AE), der forhindrer yderligere dosering. CAEL-101 vil blive administreret i kombination med SoC CyBorD kemoterapi.

I del B vil minimum 6 nye patienter modtage CAEL-101 administreret i kombination med SoC CyBorD og daratumumab.

Patienter fra både del A og B vil modtage CAEL-101-behandling ugentligt og SoC i hele sikkerhedsobservationsperioden. Infusioner af CAEL-101-studielægemiddel vil fortsætte med dosering cirka hver anden uge (q2wk) derefter. SoC vil fortsætte efter efterforskerens skøn. Efter at have afsluttet cirka 50 ugers behandling, kan deltagerne skifte til et alternativt vedligeholdelsesdoseringsregime på hver fjerde uge (q4wk), hvis det er aftalt mellem investigator og sponsorens medicinske monitor.

Ca. 25 patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen på ca. 3 investigatorsteder.

Patienter vil blive behandlet med CAEL-101 indtil død, uacceptabel toksicitet, symptomatisk forværring, investigator-beslutning, patientbeslutning eller sponsorbeslutning om at afslutte undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
        • Clinical Trial Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Clinical Trial Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

Hver patient skal opfylde følgende kriterier for at blive optaget i denne undersøgelse.

  1. AL amyloidose Mayo stadium I, II eller IIIa

  2. Kun for del A, målbar hæmatologisk sygdom defineret ved mindst én af følgende:

    1. involveret/uinvolveret fri let kæde forskel (dFLC) > 5mg/dL eller
    2. fri let kæde (FLC) > 5mg/dL med unormalt Kappa/Lambda-forhold eller
    3. serumproteinelektroforese (SPEP) m- spike > 0,5 g/dL Patienter med bekræftet AL-amyloiddiagnose uden målbar sygdom kan tilmeldes med konsultation og godkendelse af Sponsor Medical Monitor eller deres udpegede.
  3. en. For del A, i øjeblikket på og fortsætter ELLER planlagde at starte samtidig kemoterapi med CyBorD administreret ugentligt som SoC. b. For del B planlagde i øjeblikket og fortsætter OR at starte samtidig kemoterapi med CyBorD og daratumumab administreret som SoC.

Nøgleekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, får ikke adgang til undersøgelsen.

  1. Enhver form for sekundær, arvelig, senil, lokaliseret, dialyserelateret eller leukocytkemotaktisk faktor 2-relateret (ALECT2) amyloidose
  2. Opfylder International Myeloma Working Group (IMWG) definition af myelomatose. Patienter med tegn og/eller symptomer, der KUN kan tilskrives amyloidose, og som IKKE opfylder IMWG's definition af ulmende myelom, kan tilmeldes efter godkendelse af den medicinske monitor.
  3. Rygliggende systolisk blodtryk < 90 mmHg eller symptomatisk ortostatisk hypotension, defineret som et fald i systolisk blodtryk ved stående på > 20 mmHg trods medicinsk behandling (f.eks. midodrin, fludrocortisoner) i fravær af volumendepletion
  4. Modtager dialyse
  5. Myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller perkutan hjerteintervention med nylig stent, koronar bypass-transplantation eller større cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før screening
  6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 procent ved ekkokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A: CAEL-101 kombineret med SoC CyBorD
CAEL-101 administreres som en intravenøs (IV) infusion over ca. 2 timer. De indledende kohorte-dosistildelinger af CAEL-101 vil være: Kohorte 1 - 500 mg/m^2 Kohorte 2 - 750 mg/m^2 Kohorte 3 - 1000 mg/m^2. CAEL-101 vil blive administreret ugentligt i de første 4 uger, og derefter hver anden uge indtil afslutningen af ​​studiet, i kombination med SoC CyBorD kemoterapi. Patienter vil blive behandlet indtil døden, uacceptabel toksicitet, symptomatisk forværring, investigator-beslutning, patientbeslutning eller sponsorbeslutning om at afslutte undersøgelsen. Patienter fra del A, som er i den fortsatte behandlingsperiode, og som efter Investigators vurdering bør have deres SoC-behandling suppleret med daratumumab, kan gøre det (del B).
Medicin: CAEL-101
Afprøvningsproduktet, CAEL-101, er formuleret som en steril flydende opløsning af protein plus hjælpestoffer til fortynding i et engangsglas med prop. Hvert 10 ml hætteglas indeholder 300 mg CAEL-101 i en koncentration på 30 mg/ml. CAEL-101 vil blive fortyndet med kommercielt tilgængelig 0,9 % normal saltvand.
Andre navne:
  • Anselamimab
Medicin: SoC: cyclophosphamid, bortezomib og Dexamethason (CyBorD)
I henhold til institutionel plejestandard.
Eksperimentel: Del B: CAEL-101 kombineret med SoC CyBorD og daratumumab
CAEL-101 administreres som en intravenøs (IV) infusion ved RP3D-dosisniveau. CAEL-101 vil blive administreret ugentligt i de første 4 uger, og derefter hver anden uge indtil afslutningen af ​​undersøgelsen, i kombination med SoC CyBorD kemoterapi og daratumumab. Efter at have afsluttet cirka 50 ugers behandling, kan deltagerne skifte til et alternativt vedligeholdelsesdoseringsregime på hver fjerde uge (q4wk), hvis det er aftalt mellem investigator og sponsorens medicinske monitor. Patienter vil blive behandlet indtil døden, uacceptabel toksicitet, symptomatisk forværring, investigator-beslutning, patientbeslutning eller sponsorbeslutning om at afslutte undersøgelsen.
Medicin: CAEL-101
Afprøvningsproduktet, CAEL-101, er formuleret som en steril flydende opløsning af protein plus hjælpestoffer til fortynding i et engangsglas med prop. Hvert 10 ml hætteglas indeholder 300 mg CAEL-101 i en koncentration på 30 mg/ml. CAEL-101 vil blive fortyndet med kommercielt tilgængelig 0,9 % normal saltvand.
Andre navne:
  • Anselamimab
Medicin: SoC: cyclophosphamid, bortezomib og Dexamethason (CyBorD)
I henhold til institutionel plejestandard.
Medicin: Daratumumab
Behandling for AL amyloidose

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 4 uger
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i løbet af de første 4 uger af behandlingen (del A)
4 uger
Sikkerhedsparametre
Tidsramme: Gennem studieafslutningen i gennemsnit 4 år
Behandlingsudløste alvorlige bivirkninger (SAE'er) og bivirkninger (AE'er), AE'er, der fører til behandlingsophør, unormale laboratorietest af klinisk relevans, unormal fysisk undersøgelse, unormale vitale tegn, unormale elektrokardiogram (EKG) parametre af klinisk relevans
Gennem studieafslutningen i gennemsnit 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsparametre skal vurderes separat for del A (CAEL 101, når det administreres i kombination med standard-of-care CyBorD) og B (CAEL 101, når det administreres i kombination med standard-of-care CyBorD og daratumumab)
Tidsramme: Gennem studieafslutningen i gennemsnit 4 år
Behandlingsfremkaldte SAE'er og AE'er, AE'er, der fører til behandlingsophør, unormale fysiske undersøgelsesfund, unormale vitale tegn, unormale EKG-parametre af klinisk relevans og ændringer i kliniske sikkerhedslaboratorieparametre af potentiel klinisk bekymring
Gennem studieafslutningen i gennemsnit 4 år
PK-parametre (to-ugentlig versus månedlig CAEL-101-dosering))
Tidsramme: Gennem studieafslutningen i gennemsnit 4 år
Maksimal koncentration, minimumskoncentration og areal under koncentration-tidskurven
Gennem studieafslutningen i gennemsnit 4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. marts 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. november 2023

Studieafslutning (Faktiske)

14. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

11. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAEL101-203

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alexion har en offentlig forpligtelse til at tillade anmodninger om adgang til undersøgelsesdata og vil levere en protokol, CSR og oversigter i almindeligt sprog.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AL Amyloidose

Kliniske forsøg med CAEL-101

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner